TTAC-0001 ja pembrolitsumabi vaiheen Ib yhdistelmäkoe metastasoituneessa kolminegatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nais- ja miespotilaat ≥18-vuotiaat
2. Histologisesti todistettu metastaattinen rintasyöpä, jossa on kolminkertaisesti negatiivinen reseptoristatus (estrogeenireseptori, progesteronireseptori ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2] negatiivinen) IHC:llä ja fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) ASCO-CAP-ohjeen3 mukaisesti.
3. Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteereillä vahvistettu mitattavissa oleva leesio
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
5. Henkilö, joka täyttää seuraavat kriteerit hematologisissa, munuaisten ja maksan toimintakokeissa, jotka on suoritettu 7 päivää ennen seulontaa:

(1) Hematologiset testit

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (2) Veren hyytymistestit
• Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x UNL (3) Maksan toimintakokeet
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa) (4) Munuaisten toimintakoe
• ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min potilaalla, jonka kreatiniiniarvot >1,5 × laitoksen ULN 6) Vähintään 12 viikkoa odotetusta elinajanodoteesta. 7) Potilas (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos mahdollista) pystyy ja halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. (Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jota hoidetaan parantavalla hoidolla, ei suljeta pois)
2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
3. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
4. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP]> 150 tai diastolinen verenpaine [DBP]> 90 mmHg)
6. Hallitsemattomat kohtaukset
7. Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
8. Hänellä on hapesta riippuvainen krooninen sairaus
9. Aktiivinen psykiatrinen häiriö (skitsofrenia, vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.). Jatkuvalla masennuslääkehoidolla hoidettu masennus ei ole poissulkeminen
10. Aiemmin vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
11. Vakava maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
12. Aiempi vakava valtimotromboembolinen tapahtuma 12 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
13. Vakava asteen 4 laskimotromboembolia, mukaan lukien keuhkoembolia
14. Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
15. Takaosan reversiibelin enkefalopatian oireyhtymän historia
16. Suunniteltu leikkaus 4 viikon sisällä viimeisen annoksen jälkeen
17. Keskivaikea tai vaikea proteinuria
18. Edellyttää terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla lähtötilanteessa
19. Ei toipunut alle National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) asteen 1 tai lähtötason aiemmasta hoidosta johtuvista haittavaikutuksista
20. Hoito systeemisellä kemoterapialla, hormonihoidolla, immunoterapialla tai biologisella hoidolla 2 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä
21. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
22. Jolle on tehty suuri yleisanestesiaa tai hengitysapulaitetta vaativa leikkaus 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä
23. Hoidettu muilla tutkimuslääkkeillä 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen peruskäyntiä
24. Raskaana oleva* tai imettävä nainen ja hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei hyväksy luotettavaa ja riittävää ehkäisymenetelmää
25. Tunnettu vakava lääkeyliherkkyys tai yliherkkyys tutkimuslääkkeitä vastaavalle hoidolle
26. Ei voi osallistua oikeudenkäyntiin tutkijan päätöksen mukaan.
27. Aikaisempi hoito verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) kohdistetuilla aineilla, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) bevasitsumabilla
28. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40 , CD137) ja hänet lopetettiin tästä hoidosta asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi.