Ensayo combinado de fase Ib de TTAC-0001 y pembrolizumab en cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninos y masculinos ≥18 años
2. Carcinoma de mama metastásico probado histológicamente con estado de receptor triple negativo (receptor de estrógeno, receptor de progesterona y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 [HER2] negativo) por IHC e hibridación in situ con fluorescencia (FISH) según la guía ASCO-CAP3.
3. Al menos una lesión medible confirmada según los criterios RECIST 1.1
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
5. Una persona que cumple con los siguientes criterios en las pruebas de función hematológica, renal y hepática realizadas dentro de los 7 días anteriores a la selección:

(1) Pruebas hematológicas

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (2) Pruebas de coagulación sanguínea
• Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x Límite superior de la normalidad (UNL)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x UNL (3) Pruebas de función hepática
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepática) (4) Prueba de función renal
• ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional 6) Al menos 12 semanas de expectativa de vida esperada 7) El paciente (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) es capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. (Nota: No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) controlado con terapia curativa)
2. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides. durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
3. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirieron esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
4. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS]> 150 o presión arterial diastólica [PAD]> 90 mmHg)
6. Convulsiones no controladas
7. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
8. Tiene una enfermedad crónica dependiente de oxígeno
9. Trastorno psiquiátrico activo (esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, etc.). La depresión tratada con medicación antidepresiva en curso no es una exclusión
10. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio
11. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal grave en los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio
12. Antecedentes de evento tromboembólico arterial grave en los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
13. Evento tromboembólico venoso grave de grado 4, incluida la embolia pulmonar
14. Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
15. Antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible
16. Cirugía planificada dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis
17. Proteinuria moderada a severa
18. Requerir anticoagulación terapéutica con warfarina al inicio
19. No recuperado por debajo del Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) grado 1 o línea base de AE ​​debido a la terapia previa
20. Tratamiento con quimioterapia sistémica, terapia hormonal, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial
21. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
22. Se sometió a una cirugía mayor que requirió anestesia general o un dispositivo de asistencia respiratoria dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial
23. Tratado con otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial para este estudio
24. Mujer embarazada* o en periodo de lactancia y en edad fértil que no acepta un método anticonceptivo fiable y adecuado
25. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave al medicamento o hipersensibilidad a una terapia similar a los medicamentos del estudio.
26. Incapaz de participar en el ensayo de acuerdo con la decisión del investigador.
27. Terapia previa con agentes dirigidos contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que incluyen (pero no se limitan a) bevacizumab
28. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40 , CD137) y se interrumpió ese tratamiento debido a un irAE de Grado 3 o superior