Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti ASP1650, monoklonální protilátky zacílené na Claudin 6 (CLDN6), u mužských subjektů s nevyléčitelnými nádory zárodečných buněk refrakterních na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během období léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt nesmí darovat sperma během léčebného období a 6 měsíců po posledním podání studijní léčby.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studijní léčby.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco bude dostávat studované léčivo v této studii.

Specifická kritéria pro onemocnění:

• Subjekt má histologický průkaz nádoru ze zárodečných buněk.
• Subjekt musí mít nádor ze zárodečných buněk, který nelze vyléčit chirurgicky ani chemoterapií.
• Subjekty se seminomem a neseminomem jsou způsobilé.

• Subjekt musel dostat počáteční kombinovanou chemoterapii založenou na cisplatině A prokázat progresi po alespoň 1 záchranném režimu pro pokročilý novotvar ze zárodečných buněk (včetně relapsu primárního mediastinálního neseminomatózního tumoru ze zárodečných buněk).

  1. Počáteční kombinovaná terapie na bázi cisplatiny zahrnuje bleomycin-etoposid-cisplatina, cisplatina-etoposid, etoposid-ifosfamid-cisplatina nebo podobné režimy.
  2. „Záchranné“ režimy zahrnují vysokodávkovou chemoterapii, paklitaxel-ifosfamid-cisplatina, vinblastin-ifosfamid-cisplatina nebo podobné režimy
  3. "Selhání" předchozí terapie je definováno jako: > 25% zvýšení součinů kolmých průměrů měřitelných nádorových hmot během předchozí terapie, které nejsou přístupné chirurgické resekci; NEBO přítomnost nového nádoru, který není vhodný k chirurgické resekci; NEBO zvýšení alfa-fetoproteinu (AFP) nebo beta lidského choriového gonadotropinu (βhCG) (≥ 50% zvýšení ve 2 samostatných vzorcích odebraných s odstupem alespoň 1 týdne, pokud jsou rostoucí nádorové markery jediným důkazem selhání). POZNÁMKA: Subjekty s klinicky rostoucím teratomem (zvětšující se zralý teratom vzniklý během nebo po chemoterapii pro neseminomatózní nádor ze zárodečných buněk a s normálními hladinami AFP a βhCG v séru) by měly podstoupit chirurgickou resekci, pokud je to možné.
• Subjekty s pozdním relapsem (> 2 roky), které nejsou vhodné k resekci, jsou způsobilé.

• Subjekty musí mít známky rekurentního nebo metastatického karcinomu 1 nebo více z následujících:

  1. Subjekt má měřitelné onemocnění podle Kritéria hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) 1.1 během 28 dnů před první dávkou studijní léčby. U subjektů s pouze 1 měřitelnou lézí a předchozí radioterapií musí být léze mimo oblast předchozí radioterapie nebo musí mít zdokumentovanou progresi po radiační terapii.
  2. Subjekt má základní stoupající nádorový marker (AFP nebo βhCG). POZNÁMKA: Pokud je rostoucí nádorový marker jediným důkazem progresivního onemocnění, jsou zapotřebí alespoň 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty s odstupem alespoň 1 týdne. Subjekty s pouze důkazem onemocnění jako rostoucí nádorový marker AFP a βhCG budou hodnoceny na alternativní příčiny zvýšených sérových hladin těchto markerů, jako je zkřížená reakce s luteinizačním hormonem (LH) (lze v případě potřeby testovat pomocí testosteronové suprese LH), hepatitida, užívání marihuany nebo druhý primární nádor.

Fyzikální nebo laboratorní nálezy:

• Subjekt musí mít k dispozici vzorek tumoru v tkáňovém bloku nebo nebarvená sériová sklíčka, nebo je subjekt vhodným kandidátem na biopsii tumoru a může podstoupit biopsii tumoru během období screeningu.
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria založená na centrálně analyzovaných laboratorních testech během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Pokud jsou vyžadovány opakované screeningové laboratoře, lze k potvrzení způsobilosti použít místní laboratorní výsledky. V případě více centrálních laboratorních údajů během tohoto období by měly být k určení způsobilosti použity nejnovější údaje.

  1. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  3. Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
  4. Albumin ≥ 2,5 g/dl
  5. Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 2 x ULN
  6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez jaterních metastáz (nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 2 x ULN (s výjimkou subjektů užívajících antikoagulační léčbu)

Kritéria vyloučení:

Zakázaná léčba nebo terapie:

• Subjekt dostal systémovou imunosupresivní léčbu, včetně systémových kortikosteroidů během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Subjekt užívající fyziologickou náhradní dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definované jako až 30 mg hydrokortizonu denně nebo až 10 mg prednisonu denně) je způsobilý. Subjekt, který dostával systémové steroidy pro asymptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby, je způsobilý.
• Subjekt dostal další zkoumaná činidla nebo zařízení během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekt měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucí příhody (AE) v důsledku látek obsahujících monoklonální protilátky (mAb) podána před více než 4 týdny.
• Subjekt prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. < stupeň 2 nebo na začátku) z AE v důsledku dříve podaného činidla.

Anamnéza nebo souběžné onemocnění:

• Subjekt má předchozí závažnou alergickou reakci nebo intoleranci na monoklonální protilátku, včetně humanizovaných nebo chimérických protilátek vyžadujících trvalé přerušení.
• Subjekt má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivitu, intoleranci nebo kontraindikaci k jakékoli složce studijní léčby.
• Subjekt má aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou aktivní infekci hepatitidy B (HBsAg) nebo C. Subjekty s dobře kontrolovanými infekcemi HIV (tj. bez detekovatelné virové zátěže) jsou způsobilé. U subjektů, které jsou negativní na HBsAg, ale jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), bude proveden test HBsAg deoxyribonukleové kyseliny (DNA), a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen. Subjekty s pozitivní sérologií, ale negativními výsledky testu ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilé.
• Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, která zcela nevymizela během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekt má symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekt s asymptomatickými metastázami do CNS je způsobilý.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok a zcela se nezotavil během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekt má psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by bránily dodržování studie.
• Subjekt má jinou malignitu, pro kterou je nutná léčba. Subjekt se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti je způsobilý (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený s léčebným záměrem nebo náhodný karcinom prostaty T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 a kteří podstupují aktivní dohled ).
• Subjekt má jakékoli souběžné onemocnění, infekci nebo komorbidní stav, který narušuje schopnost subjektu účastnit se studie, což vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci dat.