Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ASP1650, un anticorps monoclonal ciblant Claudin 6 (CLDN6), chez des sujets masculins atteints de tumeurs germinales incurables réfractaires au platine

Critère d'intégration:

• Un sujet masculin avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 6 mois après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Un sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de la période pendant laquelle la partenaire allaite tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en recevant le médicament à l'étude dans la présente étude.

Critères spécifiques à la maladie :

• Le sujet présente des signes histologiques de tumeur germinale.
• Le sujet doit avoir une tumeur des cellules germinales qui ne peut être guérie ni par la chirurgie ni par la chimiothérapie.
• Les sujets atteints de séminome et de non-séminome sont éligibles.

• Le sujet doit avoir reçu une chimiothérapie combinée à base de cisplatine initiale ET avoir démontré une progression après au moins 1 régime de sauvetage pour un néoplasme germinal avancé (y compris une tumeur germinale non séminomateuse médiastinale primaire en rechute).

  1. La thérapie combinée initiale à base de cisplatine comprend la bléomycine-étoposide-cisplatine, le cisplatine-étoposide, l'étoposide-ifosfamide-cisplatine ou des régimes similaires.
  2. Les régimes de « sauvetage » comprennent la chimiothérapie à haute dose, le paclitaxel-ifosfamide-cisplatine, la vinblastine-ifosfamide cisplatine ou des régimes similaires
  3. "L'échec" d'un traitement antérieur est défini comme : une augmentation > 25 % des produits de diamètres perpendiculaires de masses tumorales mesurables au cours d'un traitement antérieur, qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale ; OU la présence d'une nouvelle tumeur qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ; OU une augmentation de l'alpha-foetoprotéine (AFP) ou de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (βhCG) (une augmentation ≥ 50 % dans 2 échantillons séparés prélevés à au moins 1 semaine d'intervalle est nécessaire si l'augmentation des marqueurs tumoraux est la seule preuve d'échec). REMARQUE : Les sujets présentant un tératome en croissance clinique (élargissement du tératome mature survenant pendant ou après une chimiothérapie pour une tumeur germinale non séminomateuse et présentant des taux sériques normaux d'AFP et de βhCG) doivent subir une résection chirurgicale si possible.
• Les sujets en rechute tardive (> 2 ans) non résécables sont éligibles.

• Les sujets doivent avoir des preuves de carcinome récurrent ou métastatique par 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  1. - Le sujet a une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les sujets avec une seule lésion mesurable et une radiothérapie antérieure, la lésion doit être en dehors du champ de la radiothérapie antérieure ou doit avoir une progression documentée après la radiothérapie.
  2. Le sujet a un marqueur tumoral en hausse de base (AFP ou βhCG). REMARQUE : Si un marqueur tumoral en hausse est la seule preuve d'une maladie évolutive, au moins 2 valeurs croissantes consécutives à au moins 1 semaine d'intervalle sont nécessaires. Les sujets présentant uniquement des signes de maladie en tant que marqueur tumoral croissant AFP et βhCG seront évalués pour d'autres causes d'augmentation des taux sériques de ces marqueurs, telles qu'une réaction croisée avec l'hormone lutéinisante (LH) (peut être testée si nécessaire par la suppression de la testostérone de LH), hépatite, consommation de marijuana ou deuxième tumeur primaire.

Résultats physiques ou de laboratoire :

• Le sujet doit avoir un échantillon de tumeur disponible dans un bloc de tissu ou des lames en série non colorées, ou le sujet est un candidat approprié pour une biopsie tumorale et est disposé à subir une biopsie tumorale pendant la période de dépistage.
• Le sujet a un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• - Le sujet doit répondre à tous les critères suivants basés sur les tests de laboratoire analysés de manière centralisée dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Si des laboratoires de dépistage répétés sont nécessaires, les résultats des laboratoires locaux peuvent être utilisés pour confirmer l'éligibilité. En cas de données multiples du laboratoire central au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées pour déterminer l'éligibilité.

  1. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Plaquettes ≥ 75 x 109/L
  4. Albumine ≥ 2,5 g/dL
  5. Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 2 x LSN
  6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans métastases hépatiques (ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  7. Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min/1,73 m2
  8. Temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 2 x LSN (sauf pour les sujets recevant un traitement anticoagulant)

Critère d'exclusion:

Traitements ou thérapies interdits :

• Le sujet a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Le sujet utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone) est éligible. Le sujet qui a reçu des stéroïdes systémiques pour des métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude est éligible.
• Le sujet a reçu d'autres agents ou dispositifs expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• - Le sujet a déjà eu un anticorps monoclonal anti-cancer (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'un événement indésirable (EI) dû à des agents d'anticorps monoclonaux (mAb) administré plus de 4 semaines auparavant.
• - Le sujet a déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 2 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré.

Antécédents médicaux ou maladie concomitante :

• Le sujet a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance à un anticorps monoclonal, y compris des anticorps humanisés ou chimériques nécessitant un arrêt définitif.
• - Le sujet a une hypersensibilité, une intolérance ou une contre-indication immédiate ou retardée connue à tout composant du traitement à l'étude.
• Le sujet a une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active connue de l'hépatite B (HBsAg) ou C. Les sujets dont les infections à VIH sont bien contrôlées (c'est-à-dire sans charge virale détectable) sont éligibles. Pour les sujets négatifs pour HBsAg, mais positifs pour l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HBsAg sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Les sujets avec une sérologie positive mais des résultats négatifs au test d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles.
• Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique qui n'a pas complètement disparu dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le sujet présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Le sujet présentant des métastases asymptomatiques du SNC est éligible.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure et n'a pas complètement récupéré dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le sujet a une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude.
• Le sujet a une autre tumeur maligne pour laquelle un traitement est nécessaire. Le sujet présentant un risque négligeable de métastases ou de décès est éligible (par exemple, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate traité à visée curative ou cancer incident de la prostate T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 et qui font l'objet d'une surveillance active ).
• - Le sujet a une maladie, une infection ou une condition comorbide concomitante qui interfère avec la capacité du sujet à participer à l'étude, ce qui expose le sujet à un risque excessif ou complique l'interprétation des données.