Een studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van ASP1650, een monoklonaal antilichaam gericht op Claudine 6 (CLDN6), bij mannelijke proefpersonen met ongeneeslijke platina-refractaire kiemceltumoren

Inclusiecriteria:

• Een mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Een mannelijke proefpersoon met een zwangere of zogende partner(s) moet ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft gedurende de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij in de huidige studie het onderzoeksgeneesmiddel krijgt.

Ziektespecifieke criteria:

• Proefpersoon heeft histologisch bewijs van kiemceltumor.
• De proefpersoon moet een kiemceltumor hebben die niet te genezen is met een operatie of chemotherapie.
• Onderwerpen met seminoma en non-seminoma komen in aanmerking.

• Proefpersoon moet initiële combinatiechemotherapie op basis van cisplatine hebben gekregen EN progressie hebben aangetoond na ten minste 1 salvage-regime voor gevorderd kiemcelneoplasma (inclusief recidiverende primaire mediastinale niet-seminomateuze kiemceltumor).

  1. Initiële combinatietherapie op basis van cisplatine omvat bleomycine-etoposide-cisplatine, cisplatine-etoposide, etoposide-ifosfamide-cisplatine of vergelijkbare regimes.
  2. "Salvage"-regimes omvatten hoge dosis chemotherapie, paclitaxel-ifosfamide-cisplatine, vinblastine-ifosfamide-cisplatine of vergelijkbare regimes
  3. "Mislukking" van eerdere therapie wordt gedefinieerd als: A > 25% toename van de producten van loodrechte diameters van meetbare tumormassa's tijdens eerdere therapie, die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie; OF de aanwezigheid van een nieuwe tumor die niet vatbaar is voor chirurgische resectie; OF een toename van alfa-fetoproteïne (AFP) of bèta-humaan choriongonadotrofine (βhCG) (≥ 50% toename in 2 afzonderlijke monsters verzameld met een tussenpoos van ten minste 1 week is vereist als stijgende tumormarkers het enige bewijs zijn van falen). OPMERKING: Proefpersonen met klinisch groeiend teratoom (uitgroeiend volwassen teratoom ontstaan ​​tijdens of na chemotherapie voor een niet-seminomenale kiemceltumor en met normale serumspiegels van AFP en βhCG) moeten indien mogelijk een chirurgische resectie ondergaan.
• Proefpersonen met een late terugval (> 2 jaar) die niet vatbaar zijn voor resectie komen in aanmerking.

• Proefpersonen moeten bewijs hebben van recidiverend of gemetastaseerd carcinoom door een of meer van de volgende:

  1. Proefpersoon heeft meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor proefpersonen met slechts 1 meetbare laesie en eerdere radiotherapie, moet de laesie buiten het gebied van eerdere radiotherapie vallen of gedocumenteerde progressie hebben na bestralingstherapie.
  2. Proefpersoon heeft een baseline stijgende tumormarker (AFP of βhCG). OPMERKING: Als een stijgende tumormarker het enige bewijs is van progressieve ziekte, zijn er minimaal 2 opeenvolgende stijgende waarden nodig met een tussenpoos van minimaal 1 week. Proefpersonen met alleen bewijs van ziekte als stijgende tumormarker AFP en βhCG zullen worden beoordeeld op alternatieve oorzaken van verhoogde serumspiegels van deze markers, zoals kruisreactie met luteïniserend hormoon (LH) (kan indien nodig worden getest door testosterononderdrukking van LH), hepatitis, gebruik van marihuana of tweede primaire tumor.

Fysieke of laboratoriumbevindingen:

• De proefpersoon moet een beschikbaar tumorspecimen in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes hebben, of de proefpersoon is een geschikte kandidaat voor een tumorbiopsie en is vatbaar voor het ondergaan van een tumorbiopsie tijdens de screeningperiode.
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.

• Proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria op basis van de centraal geanalyseerde laboratoriumtests binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als herhaalde screeningslaboratoria vereist zijn, kunnen lokale laboratoriumresultaten worden gebruikt om te bevestigen dat u in aanmerking komt. In het geval van meerdere centrale laboratoriumgegevens binnen deze periode, moeten de meest recente gegevens worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

  1. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  3. Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
  4. Albumine ≥ 2,5 g/dL
  5. Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 2 x ULN
  6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder levermetastasen (of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
  7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 2 x ULN (behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen)

Uitsluitingscriteria:

Verboden behandelingen of therapieën:

• Proefpersoon heeft systemische immunosuppressieve therapie gekregen, waaronder systemische corticosteroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Onderwerpen die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of een equivalent daarvan gebruiken (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag of maximaal 10 mg prednison per dag) komen in aanmerking. Proefpersoon die systemische steroïden heeft gekregen voor asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling komt in aanmerking.
• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling andere onderzoeksmiddelen of hulpmiddelen gekregen.
• Proefpersoon heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij aanvang) van een bijwerking (AE) als gevolg van monoklonale antilichamen (mAb)-middelen meer dan 4 weken eerder toegediend.
• Proefpersoon heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 2 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

Medische geschiedenis of gelijktijdige ziekte:

• Proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of intolerantie gehad voor een monoklonaal antilichaam, waaronder gehumaniseerde of chimere antilichamen die definitief moeten worden gestaakt.
• Proefpersoon heeft onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling gekend.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende actieve infectie met hepatitis B (HBsAg) of C. Proefpersonen met goed gecontroleerde hiv-infecties (d.w.z. zonder detecteerbare viral load) komen in aanmerking. Voor proefpersonen die negatief zijn voor HBsAg, maar positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), wordt een HBsAg-desoxyribonucleïnezuurtest (DNA) uitgevoerd en als deze positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten. Onderwerpen met positieve serologie maar negatieve hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) testresultaten komen in aanmerking.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist en die niet volledig is verdwenen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersoon heeft symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersoon met asymptomatische CZS-metastasen komt in aanmerking.
• Proefpersoon heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan en is niet volledig hersteld binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden verhinderen.
• Proefpersoon heeft een andere maligniteit waarvoor behandeling nodig is. Proefpersoon met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden komt in aanmerking (bijv. basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die curatief wordt behandeld of incidentele prostaatkanker T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 en die actief worden gecontroleerd ).
• Proefpersoon heeft gelijktijdig een ziekte, infectie of comorbide aandoening die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen belemmert, waardoor de proefpersoon een onnodig risico loopt of de interpretatie van gegevens bemoeilijkt.