En studie för att bedöma säkerheten och effekten av ASP1650, en monoklonal antikropp som riktar sig mot Claudin 6 (CLDN6), hos manliga försökspersoner med obotliga platina-refraktära könscellstumörer

Inklusionskriterier:

• En manlig försöksperson med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 6 månader efter den sista studiebehandlingsadministrationen.
• En manlig försöksperson med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller den tid partnern ammar under hela studieperioden och i 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studieläkemedlet i denna studie.

Sjukdomsspecifika kriterier:

• Försökspersonen har histologiska bevis för könscellstumör.
• Försökspersonen måste ha en könscellstumör som inte kan botas med vare sig kirurgi eller kemoterapi.
• Försökspersoner med seminom och icke-seminom är behöriga.

• Försökspersonen måste ha fått initial cisplatinbaserad kombinationskemoterapi OCH visat progression efter minst en räddningsregim för avancerad könscellsneoplasm (inklusive återfall av primär mediastinal icke-seminomatös könscellstumör).

  1. Initial cisplatinbaserad kombinationsterapi inkluderar bleomycin-etoposid-cisplatin, cisplatin-etoposid, etoposid-ifosfamid-cisplatin eller liknande regimer.
  2. "Bärgningsregimer" inkluderar högdos kemoterapi, paklitaxel-ifosfamid-cisplatin, vinblastin-ifosfamid-cisplatin eller liknande regimer
  3. "Flytande" av tidigare terapi definieras som: En > 25 % ökning av produkterna av vinkelräta diametrar av mätbara tumörmassor under tidigare terapi, som inte är mottagliga för kirurgisk resektion; ELLER förekomsten av ny tumör som inte är mottaglig för kirurgisk resektion; ELLER en ökning av alfa-fetoprotein (AFP) eller beta-humant koriongonadotropin (βhCG) (≥ 50 % ökning av 2 separata prover som tagits med minst 1 veckas mellanrum krävs om stigande tumörmarkörer är det enda beviset på misslyckande). OBS: Försökspersoner med kliniskt växande teratom (förstorande moget teratom som uppstår under eller efter kemoterapi för en icke seminomatös könscellstumör och med normala serumnivåer av AFP och βhCG) bör genomgå kirurgisk resektion om det är möjligt.
• Försökspersoner med sena återfall (> 2 år) som inte är mottagliga för resektion är berättigade.

• Försökspersonerna måste ha bevis för återkommande eller metastaserande karcinom med 1 eller fler av följande:

  1. Försökspersonen har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. För försökspersoner med endast 1 mätbar lesion och tidigare strålbehandling måste lesionen ligga utanför området för tidigare strålbehandling eller ha dokumenterad progression efter strålbehandling.
  2. Patienten har en stigande tumörmarkör vid baslinjen (AFP eller βhCG). OBS: Om en stigande tumörmarkör är det enda beviset på progressiv sjukdom, behövs minst 2 på varandra följande stigande värden med minst 1 veckas mellanrum. Försökspersoner med endast tecken på sjukdom som stigande tumörmarkör AFP och βhCG kommer att bedömas för alternativa orsaker till ökade serumnivåer av dessa markörer, såsom korsreaktion med luteiniserande hormon (LH) (kan testas vid behov genom testosteronundertryckning av LH), hepatit, användning av marijuana eller andra primärtumör.

Fysiska fynd eller laboratorieresultat:

• Patienten måste ha ett tillgängligt tumörprov i ett vävnadsblock eller ofärgade seriella objektglas, eller så är patienten en lämplig kandidat för tumörbiopsi och kan genomgå en tumörbiopsi under screeningsperioden.
• Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.

• Försökspersonen måste uppfylla alla följande kriterier baserat på de centralt analyserade laboratorietester inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Om upprepade screeninglabb krävs kan lokala laboratorieresultat användas för att bekräfta valbarhet. Om det finns flera centrala laboratoriedata inom denna period, bör de senaste uppgifterna användas för att fastställa behörighet.

  1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Trombocyter ≥ 75 x 109/L
  4. Albumin ≥ 2,5 g/dL
  5. Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 2 x ULN
  6. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan levermetastaser (eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
  7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 2 x ULN (förutom för patienter som får antikoaguleringsbehandling)

Exklusions kriterier:

Förbjudna behandlingar eller terapier:

• Försökspersonen har fått systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska kortikosteroider, inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen. Person som använder en fysiologisk ersättningsdos av hydrokortison eller motsvarande (definierad som upp till 30 mg hydrokortison per dag eller upp till 10 mg per dag prednison) är berättigad. Försöksperson som fick systemiska steroider för asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen är berättigad.
• Försökspersonen har fått andra prövningsmedel eller utrustning inom 28 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av monoklonala antikroppar (mAb) medel administrerat mer än 4 veckor tidigare.
• Försökspersonen har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 2 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

Medicinsk historia eller samtidig sjukdom:

• Patienten har tidigare haft en allvarlig allergisk reaktion eller intolerans mot en monoklonal antikropp, inklusive humaniserade eller chimära antikroppar som kräver permanent utsättning.
• Försökspersonen har känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet, intolerans eller kontraindikation mot någon komponent i studiebehandlingen.
• Personen har en aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv hepatit B (HBsAg) eller C-infektion. Försökspersoner med välkontrollerade HIV-infektioner (d.v.s. utan detekterbar virusmängd) är berättigade. För försökspersoner som är negativa för HBsAg, men positiva mot hepatit B-kärnantikroppar (HBcAb), kommer ett HBsAg-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om det är positivt, kommer försökspersonen att exkluderas. Försökspersoner med positiv serologi men negativa testresultat för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) är berättigade.
• Försökspersonen har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling som inte har löst sig helt inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• Personen har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Person med asymtomatiska CNS-metastaser är berättigad.
• Försökspersonen har genomgått ett omfattande kirurgiskt ingrepp och har inte återhämtat sig helt inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen har psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieefterlevnad.
• Patienten har en annan malignitet för vilken behandling krävs. Personer med försumbar risk för metastasering eller död är berättigad (t.ex. hudcancer i basal eller skivepitel, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt eller tillfällig prostatacancer T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 och som genomgår aktiv övervakning ).
• Försökspersonen har någon samtidig sjukdom, infektion eller ett samsjukligt tillstånd som stör patientens förmåga att delta i studien, vilket utsätter patienten för en otillbörlig risk eller komplicerar tolkningen av data.