Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ASP1650, przeciwciała monoklonalnego ukierunkowanego na klaudynę 6 (CLDN6), u mężczyzn z nieuleczalnymi nowotworami rozrodczymi opornymi na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnikowi nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnera (partnerki) w ciąży lub karmiącego piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas przyjmowania badanego leku w obecnym badaniu.

Kryteria specyficzne dla choroby:

• Podmiot ma histologiczne dowody guza zarodkowego.
• Podmiot musi mieć guza zarodkowego, którego nie można wyleczyć ani chirurgicznie, ani chemioterapią.
• Kwalifikują się pacjenci z nasieniakiem i bez nasieniaka.

• Uczestnik musiał otrzymać początkową chemioterapię skojarzoną opartą na cisplatynie ORAZ wykazać progresję po co najmniej 1 schemacie ratunkowym zaawansowanego nowotworu zarodkowego (w tym nawrotu pierwotnego nienasieniowatego guza zarodkowego śródpiersia).

  1. Początkowa terapia skojarzona oparta na cisplatynie obejmuje schematy bleomycyna-etopozyd-cisplatyna, cisplatyna-etopozyd, etopozyd-ifosfamid-cisplatyna lub podobne schematy.
  2. Schematy „ratunkowe” obejmują chemioterapię w dużych dawkach, paklitaksel-ifosfamid-cisplatyna, winblastyna-ifosfamid-cisplatyna lub podobne schematy
  3. „Niepowodzenie” wcześniejszej terapii definiuje się jako: > 25% wzrost produktów prostopadłych średnic mierzalnych mas guza podczas wcześniejszej terapii, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej; LUB obecność nowego guza, którego nie można usunąć chirurgicznie; LUB zwiększenie stężenia alfa-fetoproteiny (AFP) lub beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βhCG) (wymagany jest wzrost o ≥ 50% w 2 oddzielnych próbkach pobranych w odstępie co najmniej 1 tygodnia, jeśli rosnące markery nowotworowe są jedynym dowodem niepowodzenia). UWAGA: Osobnicy z klinicznie rosnącym potworniakiem (powiększający się dojrzały potworniak powstający podczas lub po chemioterapii nienasieniakowatego guza zarodkowego i z prawidłowym poziomem AFP i βhCG w surowicy) powinni zostać poddani resekcji chirurgicznej, jeśli to możliwe.
• Kwalifikują się pacjenci z późnym nawrotem (> 2 lat), którzy nie kwalifikują się do resekcji.

• Pacjenci muszą mieć dowód nawrotu lub przerzutów raka przez 1 lub więcej z poniższych:

  1. Pacjent ma mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. W przypadku pacjentów z tylko 1 mierzalną zmianą i wcześniejszą radioterapią zmiana musi znajdować się poza obszarem wcześniejszej radioterapii lub musi mieć udokumentowaną progresję po radioterapii.
  2. Osobnik ma wyjściowy marker wzrostu nowotworu (AFP lub βhCG). UWAGA: Jeśli rosnący marker nowotworowy jest jedynym dowodem postępu choroby, potrzebne są co najmniej 2 kolejne rosnące wartości w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Pacjenci z objawami choroby jedynie jako rosnący marker nowotworowy AFP i βhCG będą oceniani pod kątem alternatywnych przyczyn zwiększonego poziomu tych markerów w surowicy, takich jak reakcja krzyżowa z hormonem luteinizującym (LH) (w razie potrzeby można to zbadać poprzez supresję LH testosteronem), zapalenie wątroby, używanie marihuany lub drugi pierwotny guz.

Wyniki fizyczne lub laboratoryjne:

• Pacjent musi mieć dostępną próbkę guza w bloku tkanki lub niebarwionych seryjnych preparatach lub pacjent jest odpowiednim kandydatem do biopsji guza i może zostać poddany biopsji guza w okresie przesiewowym.
• Pacjent ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria w oparciu o centralnie analizowane testy laboratoryjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wymagane są powtórne badania przesiewowe w laboratoriach, do potwierdzenia kwalifikowalności można wykorzystać wyniki z lokalnych laboratoriów. W przypadku wielu danych z laboratorium centralnego w tym okresie, do określenia kwalifikowalności należy wykorzystać najnowsze dane.

  1. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  3. Płytki krwi ≥ 75 x 109/l
  4. Albumina ≥ 2,5 g/dl
  5. Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 2 x GGN
  6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby (lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  7. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe)

Kryteria wyłączenia:

Zabronione leczenie lub terapie:

• Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnik stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowanego jako do 30 mg hydrokortyzonu na dzień lub do 10 mg prednizonu na dzień) kwalifikuje się. Kwalifikuje się uczestnik, który otrzymał ogólnoustrojowe steroidy z powodu bezobjawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnik otrzymał inne badane środki lub urządzenia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniu niepożądanym (AE) spowodowanym przez przeciwciała monoklonalne (mAb) podany ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjent przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

Historia medyczna lub współistniejąca choroba:

• Pacjent ma wcześniejszą ciężką reakcję alergiczną lub nietolerancję na przeciwciało monoklonalne, w tym przeciwciała humanizowane lub chimeryczne, wymagające trwałego odstawienia.
• U pacjenta stwierdzono natychmiastową lub opóźnioną nadwrażliwość, nietolerancję lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika badanego leku.
• Pacjent ma aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub C. Kwalifikują się osoby z dobrze kontrolowanymi infekcjami HIV (tj. bez wykrywalnego miana wirusa). W przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem testu na obecność HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), zostanie przeprowadzony test na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBsAg, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony. Pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych, ale ujemnymi wynikami testu kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się.
• U osobnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która nie ustąpiła całkowicie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Podmiot ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Kwalifikuje się pacjent z bezobjawowymi przerzutami do OUN.
• Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny i nie wyzdrowiał całkowicie w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Podmiot cierpi na chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która wykluczałaby poddanie się badaniu.
• Podmiot ma inny nowotwór złośliwy, który wymaga leczenia. Kwalifikuje się pacjent z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak prostaty leczony z zamiarem wyleczenia lub przypadkowy rak prostaty T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 i który jest poddawany aktywnemu nadzorowi ).
• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek współistniejącą chorobę, infekcję lub stan współistniejący, które zakłócają zdolność uczestnika do udziału w badaniu, co naraża uczestnika na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych.