Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do ASP1650, um anticorpo monoclonal direcionado à Claudina 6 (CLDN6), em indivíduos do sexo masculino com tumores de células germinativas refratários à platina incuráveis

Critério de inclusão:

• Um indivíduo do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• Um indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou durante o período de amamentação durante o período do estudo e por 6 meses após a administração final do tratamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo no presente estudo.

Critérios Específicos da Doença:

• O sujeito tem evidência histológica de tumor de células germinativas.
• O sujeito deve ter um tumor de células germinativas que não seja passível de cura com cirurgia ou quimioterapia.
• Indivíduos com seminoma e não seminoma são elegíveis.

• O sujeito deve ter recebido quimioterapia de combinação baseada em cisplatina inicial E demonstrado progressão após pelo menos 1 regime de resgate para neoplasia de células germinativas avançada (incluindo tumor de células germinativas não seminomatoso primário recidivante do mediastino).

  1. A terapia de combinação inicial baseada em cisplatina inclui bleomicina-etoposido-cisplatina, cisplatina-etoposido, etoposido-ifosfamida-cisplatina ou regimes semelhantes.
  2. Regimes de "resgate" incluem altas doses de quimioterapia, paclitaxel-ifosfamida-cisplatina, vinblastina-ifosfamida cisplatina ou regimes semelhantes
  3. "Falha" da terapia anterior é definida como: Um aumento > 25% nos produtos de diâmetros perpendiculares de massas tumorais mensuráveis ​​durante a terapia anterior, que não são passíveis de ressecção cirúrgica; OU a presença de novos tumores que não são passíveis de ressecção cirúrgica; OU um aumento na alfa-fetoproteína (AFP) ou beta gonadotrofina coriônica humana (βhCG) (aumento ≥ 50% em 2 amostras separadas coletadas com pelo menos 1 semana de intervalo são necessários se os marcadores tumorais crescentes forem a única evidência de falha). NOTA: Indivíduos com teratoma em crescimento clínico (teratoma maduro crescente que surge durante ou após a quimioterapia para um tumor de células germinativas não seminomatoso e com níveis séricos normais de AFP e βhCG) devem ser submetidos à ressecção cirúrgica, se possível.
• Indivíduos com recidiva tardia (> 2 anos) não passíveis de ressecção são elegíveis.

• Os indivíduos devem ter evidência de carcinoma recorrente ou metastático por 1 ou mais dos seguintes:

  1. O sujeito tem doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para indivíduos com apenas 1 lesão mensurável e radioterapia anterior, a lesão deve estar fora do campo da radioterapia anterior ou deve ter progressão documentada após a radioterapia.
  2. O sujeito tem um marcador tumoral crescente na linha de base (AFP ou βhCG). NOTA: Se um marcador tumoral crescente for a única evidência de doença progressiva, são necessários pelo menos 2 valores crescentes consecutivos com pelo menos 1 semana de intervalo. Indivíduos com apenas evidência de doença como marcador tumoral crescente AFP e βhCG serão avaliados quanto a causas alternativas de aumento dos níveis séricos desses marcadores, como reação cruzada com hormônio luteinizante (LH) (pode ser testado, se necessário, pela supressão de testosterona do LH), hepatite, uso de maconha ou segundo tumor primário.

Achados físicos ou laboratoriais:

• O sujeito deve ter uma amostra de tumor disponível em um bloco de tecido ou lâminas seriadas não coradas, ou o sujeito é um candidato apropriado para biópsia de tumor e é passível de ser submetido a uma biópsia de tumor durante o período de triagem.
• O indivíduo tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• O sujeito deve atender a todos os critérios a seguir com base nos testes laboratoriais analisados ​​centralmente dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Se forem necessários laboratórios de triagem repetidos, os resultados do laboratório local podem ser usados ​​para confirmar a elegibilidade. No caso de vários dados laboratoriais centrais dentro desse período, os dados mais recentes devem ser usados ​​para determinar a elegibilidade.

  1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Plaquetas ≥ 75 x 109/L
  4. Albumina ≥ 2,5 g/dL
  5. Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 2 x LSN
  6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem metástases hepáticas (ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
  7. Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30 mL/min/1,73 m2
  8. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 2 x LSN (exceto para indivíduos recebendo terapia de anticoagulação)

Critério de exclusão:

Tratamentos ou terapias proibidos:

• O sujeito recebeu terapia imunossupressora sistêmica, incluindo corticosteróides sistêmicos dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Sujeito usando uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona ou até 10 mg por dia de prednisona) é elegível. O indivíduo que recebeu esteróides sistêmicos para metástases assintomáticas do sistema nervoso central (SNC) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo é elegível.
• O sujeito recebeu outros agentes ou dispositivos experimentais dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O sujeito teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ grau 1 ou na linha de base) de evento adverso (AE) devido a agentes de anticorpo monoclonal (mAb) administrado mais de 4 semanas antes.
• O sujeito teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ grau 2 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.

Histórico médico ou doença concomitante:

• O sujeito tem reação alérgica grave prévia ou intolerância a um anticorpo monoclonal, incluindo anticorpos humanizados ou quiméricos que requerem descontinuação permanente.
• O sujeito conhece hipersensibilidade imediata ou tardia, intolerância ou contra-indicação a qualquer componente do tratamento do estudo.
• O sujeito tem uma infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida por hepatite B (HBsAg) ou C. Indivíduos com infecções por HIV bem controladas (ou seja, sem carga viral detectável) são elegíveis. Para os indivíduos que são negativos para HBsAg, mas positivo para o anticorpo core da hepatite B (HBcAb), um teste de ácido desoxirribonucleico (DNA) para HBsAg será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído. Indivíduos com sorologia positiva, mas resultados negativos no teste de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis.
• O sujeito tem infecção ativa que requer terapia sistêmica que não foi completamente resolvida em 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O sujeito tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Sujeito com metástases assintomáticas do SNC é elegível.
• O sujeito passou por um grande procedimento cirúrgico e não se recuperou completamente dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O sujeito tem doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam a adesão ao estudo.
• O sujeito tem outra malignidade para a qual é necessário tratamento. Sujeito com risco insignificante de metástase ou morte é elegível (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa ou câncer de próstata incidental T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 e que estão passando por vigilância ativa ).
• O sujeito tem qualquer doença, infecção ou condição co-mórbida concomitante que interfira na capacidade do sujeito de participar do estudo, o que coloca o sujeito em risco indevido ou complica a interpretação dos dados.