Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de ASP1650, un anticuerpo monoclonal dirigido contra Claudin 6 (CLDN6), en sujetos masculinos con tumores de células germinales refractarios al platino incurables

Criterios de inclusión:

• Un sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración final del tratamiento del estudio.
• Un sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o lactante(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del tratamiento del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el fármaco del estudio en el presente estudio.

Criterios específicos de la enfermedad:

• El sujeto tiene evidencia histológica de tumor de células germinales.
• El sujeto debe tener un tumor de células germinales que no se pueda curar con cirugía o quimioterapia.
• Los sujetos con seminoma y no seminoma son elegibles.

• El sujeto debe haber recibido quimioterapia combinada inicial basada en cisplatino Y demostrado progresión después de al menos 1 régimen de rescate para neoplasia de células germinales avanzada (incluido el tumor de células germinales no seminomatoso primario mediastínico recidivante).

  1. La terapia combinada inicial basada en cisplatino incluye bleomicina-etopósido-cisplatino, cisplatino-etopósido, etopósido-ifosfamida-cisplatino o regímenes similares.
  2. Los regímenes de "salvamento" incluyen quimioterapia de dosis alta, paclitaxel-ifosfamida-cisplatino, vinblastina-ifosfamida cisplatino o regímenes similares
  3. El "fracaso" de la terapia anterior se define como: Un aumento > 25% en los productos de diámetros perpendiculares de masas tumorales medibles durante la terapia anterior, que no son susceptibles de resección quirúrgica; O la presencia de un tumor nuevo que no es susceptible de resección quirúrgica; O un aumento en la alfafetoproteína (AFP) o la gonadotropina coriónica humana beta (βhCG) (se requiere un aumento de ≥ 50 % en 2 muestras separadas recolectadas con al menos 1 semana de diferencia si los marcadores tumorales en aumento son la única evidencia de falla). NOTA: Los sujetos con teratoma en crecimiento clínico (teratoma maduro en crecimiento que surge durante o después de la quimioterapia para un tumor de células germinales no seminomatoso y con niveles séricos normales de AFP y βhCG) deben someterse a una resección quirúrgica si es factible.
• Los sujetos con recaída tardía (> 2 años) no susceptibles de resección son elegibles.

• Los sujetos deben tener evidencia de carcinoma metastásico o recurrente por uno o más de los siguientes:

  1. El sujeto tiene una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para sujetos con solo 1 lesión medible y radioterapia previa, la lesión debe estar fuera del campo de radioterapia previa o debe tener una progresión documentada después de la radioterapia.
  2. El sujeto tiene un marcador tumoral ascendente inicial (AFP o βhCG). NOTA: Si un marcador tumoral en aumento es la única evidencia de enfermedad progresiva, se necesitan al menos 2 valores en aumento consecutivos con al menos 1 semana de diferencia. Los sujetos con solo evidencia de enfermedad como marcador tumoral en aumento AFP y βhCG serán evaluados en busca de causas alternativas de niveles séricos aumentados de estos marcadores, como una reacción cruzada con la hormona luteinizante (LH) (se puede analizar si es necesario mediante la supresión de LH con testosterona), hepatitis, consumo de marihuana o segundo tumor primario.

Hallazgos físicos o de laboratorio:

• El sujeto debe tener una muestra de tumor disponible en un bloque de tejido o portaobjetos en serie sin teñir, o el sujeto es un candidato adecuado para la biopsia del tumor y puede someterse a una biopsia del tumor durante el período de selección.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

• El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios según las pruebas de laboratorio analizadas centralmente dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Si se requieren exámenes de laboratorio repetidos, los resultados del laboratorio local se pueden usar para confirmar la elegibilidad. En el caso de múltiples datos de laboratorio central dentro de este período, se deben utilizar los datos más recientes para determinar la elegibilidad.

  1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Plaquetas ≥ 75 x 109/L
  4. Albúmina ≥ 2,5 g/dL
  5. Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 2 x ULN
  6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepáticas (o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  7. Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 2 x ULN (excepto para sujetos que reciben terapia anticoagulante)

Criterio de exclusión:

Tratamiento o Terapias Prohibidas:

• El sujeto ha recibido terapia inmunosupresora sistémica, incluidos corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El sujeto que usa una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona o hasta 10 mg por día de prednisona) es elegible. Los sujetos que recibieron esteroides sistémicos para metástasis asintomáticas del sistema nervioso central (SNC) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio son elegibles.
• El sujeto ha recibido otros agentes o dispositivos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) del evento adverso (EA) debido a agentes de anticuerpos monoclonales (mAb). administrado más de 4 semanas antes.
• El sujeto ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 2 o al inicio) de AA debido a un agente administrado previamente.

Antecedentes médicos o enfermedad concurrente:

• El sujeto tiene una reacción alérgica grave previa o intolerancia a un anticuerpo monoclonal, incluidos los anticuerpos humanizados o quiméricos que requieren una suspensión permanente.
• El sujeto tiene hipersensibilidad, intolerancia o contraindicación inmediata o tardía conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa conocida por hepatitis B (HBsAg) o C. Los sujetos con infecciones por VIH bien controladas (es decir, sin carga viral detectable) son elegibles. Para los sujetos que son negativos para HBsAg, pero positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HBsAg y, si es positivo, se excluirá al sujeto. Los sujetos con serología positiva pero resultados negativos de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles.
• El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia sistémica que no se ha resuelto por completo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. El sujeto con metástasis asintomáticas del SNC es elegible.
• El sujeto ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor y no se ha recuperado completamente dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene una enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio.
• El sujeto tiene otra neoplasia maligna para la que se requiere tratamiento. Sujetos con riesgo insignificante de metástasis o muerte son elegibles (por ejemplo, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa o cáncer de próstata incidental T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0.5 y que están bajo vigilancia activa ).
• El sujeto tiene cualquier enfermedad, infección o condición comórbida concurrente que interfiere con la capacidad del sujeto para participar en el estudio, lo que pone al sujeto en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos.