En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​ASP1650, et monoklonalt antistof rettet mod Claudin 6 (CLDN6), hos mandlige forsøgspersoner med uhelbredelige platin-ildfaste kimcelletumorer

Inklusionskriterier:

• En mandlig forsøgsperson med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste behandlingsindgivelse i undersøgelsen.
• En mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller den tid, partneren ammer i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelsesbehandling.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager studielægemidlet i denne undersøgelse.

Sygdomsspecifikke kriterier:

• Forsøgspersonen har histologiske tegn på kimcelletumor.
• Forsøgspersonen skal have en kønscelletumor, som ikke er modtagelig for helbredelse med hverken kirurgi eller kemoterapi.
• Forsøgspersoner med seminom og non-seminom er kvalificerede.

• Forsøgspersonen skal have modtaget initial cisplatin-baseret kombinationskemoterapi OG vist progression efter mindst 1 redningsregime for fremskreden kimcelle-neoplasma (inklusive recidiverende primær mediastinal nonseminomatøs kimcelletumor).

  1. Initial cisplatin-baseret kombinationsbehandling omfatter bleomycin-etoposid-cisplatin, cisplatin-etoposid, etoposid-ifosfamid-cisplatin eller lignende regimer.
  2. "Bjærgnings"-regimer omfatter højdosis kemoterapi, paclitaxel-ifosfamid-cisplatin, vinblastin-ifosfamid-cisplatin eller lignende regimer
  3. "Svigt" af tidligere terapi er defineret som: En > 25 % stigning i produkterne af vinkelrette diametre af målbare tumormasser under forudgående terapi, som ikke er modtagelige for kirurgisk resektion; ELLER tilstedeværelsen af ​​ny tumor, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion; ELLER en stigning i alfa-føtoprotein (AFP) eller beta humant choriongonadotropin (βhCG) (≥ 50 % stigning i 2 separate prøver indsamlet med mindst 1 uges mellemrum er påkrævet, hvis stigende tumormarkører er det eneste bevis på svigt). BEMÆRK: Forsøgspersoner med klinisk voksende teratom (forstørrende modent teratom, der opstår under eller efter kemoterapi for en ikke-seminomatøs kimcelletumor og med normale serumniveauer af AFP og βhCG) bør gennemgå kirurgisk resektion, hvis det er muligt.
• Personer med sent tilbagefald (> 2 år), der ikke er modtagelige for resektion, er berettigede.

• Forsøgspersoner skal have tegn på tilbagevendende eller metastatisk karcinom ved 1 eller flere af følgende:

  1. Forsøgspersonen har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For forsøgspersoner med kun 1 målbar læsion og forudgående strålebehandling skal læsionen ligge uden for området for forudgående strålebehandling eller have dokumenteret progression efter strålebehandling.
  2. Forsøgspersonen har en baseline stigende tumormarkør (AFP eller βhCG). BEMÆRK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste bevis på progressiv sygdom, er der behov for mindst 2 på hinanden følgende stigende værdier med mindst 1 uges mellemrum. Personer med kun tegn på sygdom som stigende tumormarkør AFP og βhCG vil blive vurderet for alternative årsager til øgede serumniveauer af disse markører, såsom krydsreaktion med luteiniserende hormon (LH) (kan testes om nødvendigt ved testosteronsuppression af LH), hepatitis, brug af marihuana eller anden primær tumor.

Fysiske eller laboratoriefund:

• Forsøgspersonen skal have en tilgængelig tumorprøve i en vævsblok eller ufarvede serieglas, eller forsøgspersonen er en passende kandidat til tumorbiopsi og er modtagelig for at gennemgå en tumorbiopsi under screeningsperioden.
• Forsøgspersonen har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

• Forsøgspersonen skal opfylde alle følgende kriterier baseret på de centralt analyserede laboratorietests inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis gentagne screeningslaboratorier er påkrævet, kan lokale laboratorieresultater bruges til at bekræfte berettigelse. I tilfælde af flere centrale laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data bruges til at bestemme støtteberettigelse.

  1. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Blodplader ≥ 75 x 109/L
  4. Albumin ≥ 2,5 g/dL
  5. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 2 x ULN
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden levermetastaser (eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 2 x ULN (undtagen for forsøgspersoner, der får antikoaguleringsbehandling)

Ekskluderingskriterier:

Forbudte behandlinger eller terapier:

• Forsøgspersonen har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Person, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison eller op til 10 mg per dag af prednison) er berettiget. Forsøgsperson, der modtog systemiske steroider for asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, er kvalificeret.
• Forsøgspersonen har modtaget andre forsøgsmidler eller -udstyr inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgsperson har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkning (AE) på grund af monoklonale antistof (mAb) midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Forsøgsperson har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 2 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.

Sygehistorie eller samtidig sygdom:

• Individet har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion eller intolerance over for et monoklonalt antistof, herunder humaniserede eller kimære antistoffer, der kræver permanent seponering.
• Forsøgspersonen har kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesbehandlingen.
• Personen har en aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt aktiv hepatitis B (HBsAg) eller C infektion. Personer med velkontrollerede HIV-infektioner (dvs. uden påviselig viral belastning) er kvalificerede. For forsøgspersoner, der er negative for HBsAg, men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positive, vil en HBsAg-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test blive udført, og hvis den er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket. Forsøgspersoner med positiv serologi, men negative hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) testresultater er kvalificerede.
• Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er helt løst inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Personen har symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Person med asymptomatiske CNS-metastaser er berettiget.
• Forsøgspersonen har gennemgået et større kirurgisk indgreb og er ikke kommet sig fuldstændigt inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har en psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance.
• Forsøgspersonen har en anden malignitet, for hvilken behandling er påkrævet. Personer med ubetydelig risiko for metastase eller død er kvalificeret (f.eks. basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt eller tilfældig prostatacancer T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 og som er under aktiv overvågning ).
• Forsøgspersonen har enhver samtidig sygdom, infektion eller co-morbid tilstand, der interfererer med forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, hvilket sætter forsøgspersonen i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​data.