En studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til ASP1650, et monoklonalt antistoff rettet mot Claudin 6 (CLDN6), hos mannlige personer med uhelbredelige platina-ildfaste kimcellesvulster

Inklusjonskriterier:

• En mannlig forsøksperson med kvinnelige partner(er) i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter den endelige studiebehandlingen.
• En mannlig forsøksperson med en(e) gravid eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under svangerskapet eller tiden partneren ammer gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiemedikament i denne studien.

Sykdomsspesifikke kriterier:

• Personen har histologiske bevis på kimcelletumor.
• Forsøkspersonen må ha en kjønnscelletumor som ikke kan kureres med verken kirurgi eller kjemoterapi.
• Personer med seminom og ikke-seminom er kvalifisert.

• Forsøkspersonen må ha mottatt initial cisplatinbasert kombinasjonskjemoterapi OG vist progresjon etter minst 1 redningsregime for avansert kjønnscelleteoplasma (inkludert residiverende primær mediastinal ikke-seminomatøs kjønnscelletumor).

  1. Initial cisplatinbasert kombinasjonsbehandling inkluderer bleomycin-etoposid-cisplatin, cisplatin-etoposid, etoposid-ifosfamid-cisplatin eller lignende regimer.
  2. "Bergningsregimer" inkluderer høydose kjemoterapi, paklitaksel-ifosfamid-cisplatin, vinblastin-ifosfamid-cisplatin eller lignende regimer
  3. "Svikt" av tidligere terapi er definert som: En > 25 % økning i produktene av perpendikulære diametre av målbare tumormasser under tidligere terapi, som ikke er mottakelige for kirurgisk reseksjon; ELLER tilstedeværelsen av ny svulst som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon; ELLER en økning i alfa-fetoprotein (AFP) eller beta humant koriongonadotropin (βhCG) (≥ 50 % økning i 2 separate prøver samlet med minst 1 ukes mellomrom er nødvendig hvis stigende tumormarkører er eneste bevis på svikt). MERK: Personer med klinisk voksende teratom (forstørrende modent teratom som oppstår under eller etter kjemoterapi for en ikke-seminomatøs kimcelletumor og med normale serumnivåer av AFP og βhCG) bør gjennomgå kirurgisk reseksjon hvis det er mulig.
• Personer med sent tilbakefall (> 2 år) som ikke er mottakelige for reseksjon er kvalifisert.

• Forsøkspersonene må ha bevis for tilbakevendende eller metastatisk karsinom med 1 eller flere av følgende:

  1. Forsøkspersonen har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. For forsøkspersoner med kun 1 målbar lesjon og tidligere strålebehandling, må lesjonen være utenfor feltet for tidligere strålebehandling eller ha dokumentert progresjon etter strålebehandling.
  2. Personen har en grunnlinje stigende tumormarkør (AFP eller βhCG). MERK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste beviset på progressiv sykdom, er det nødvendig med minst 2 påfølgende stigende verdier med minst 1 ukes mellomrom. Personer med kun tegn på sykdom som stigende tumormarkør AFP og βhCG vil bli vurdert for alternative årsaker til økte serumnivåer av disse markørene, for eksempel kryssreaksjon med luteiniserende hormon (LH) (kan testes ved behov ved testosteronundertrykkelse av LH), hepatitt, bruk av marihuana eller andre primærtumor.

Fysiske funn eller laboratoriefunn:

• Forsøkspersonen må ha en tilgjengelig tumorprøve i en vevsblokk eller ufargede serieglass, eller forsøkspersonen er en passende kandidat for tumorbiopsi og kan gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden.
• Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 2.

• Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende kriterier basert på de sentralt analyserte laboratorietester innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Hvis gjentatte screeninglaboratorier er påkrevd, kan lokale laboratorieresultater brukes for å bekrefte kvalifisering. I tilfelle av flere sentrale laboratoriedata innen denne perioden, bør de nyeste dataene brukes for å avgjøre kvalifisering.

  1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Blodplater ≥ 75 x 109/L
  4. Albumin ≥ 2,5 g/dL
  5. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 2 x ULN
  6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten levermetastaser (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 2 x ULN (unntatt for personer som får antikoagulasjonsbehandling)

Ekskluderingskriterier:

Forbudte behandlinger eller terapier:

• Pasienten har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Person som bruker en fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende (definert som opptil 30 mg per dag hydrokortison eller opptil 10 mg per dag prednison) er kvalifisert. Person som mottok systemiske steroider for asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen er kvalifisert.
• Forsøkspersonen har mottatt andre undersøkelsesmidler eller utstyr innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Personen har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkning (AE) på grunn av monoklonale antistoff (mAb)-midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Forsøkspersonen har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 2 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.

Medisinsk historie eller samtidig sykdom:

• Personen har tidligere en alvorlig allergisk reaksjon eller intoleranse mot et monoklonalt antistoff, inkludert humaniserte eller kimære antistoffer som krever permanent seponering.
• Forsøkspersonen har kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjon for noen komponent i studiebehandlingen.
• Personen har en aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv hepatitt B (HBsAg) eller C-infeksjon. Personer med godt kontrollerte HIV-infeksjoner (dvs. uten påvisbar viral belastning) er kvalifisert. For forsøkspersoner som er negative for HBsAg, men hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positive, vil en HBsAg-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis positiv, vil forsøkspersonen bli ekskludert. Personer med positiv serologi men negative hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) testresultater er kvalifisert.
• Forsøkspersonen har aktiv infeksjon som krever systemisk behandling som ikke har forsvunnet fullstendig innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Personen har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Person med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert.
• Forsøkspersonen har hatt en større kirurgisk prosedyre og har ikke kommet seg fullstendig innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen har psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien.
• Personen har en annen malignitet som behandling er nødvendig. Personer med ubetydelig risiko for metastase eller død er kvalifisert (f.eks. hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt eller tilfeldig prostatakreft T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 og som er under aktiv overvåking ).
• Forsøkspersonen har en samtidig sykdom, infeksjon eller komorbid tilstand som forstyrrer forsøkspersonens evne til å delta i studien, noe som setter forsøkspersonen i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av data.