Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ASP1650, einem monoklonalen Antikörper gegen Claudin 6 (CLDN6), bei männlichen Probanden mit unheilbaren platinrefraktären Keimzelltumoren

Einschlusskriterien:

• Ein männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der Proband darf während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung kein Sperma spenden.
• Ein männlicher Proband mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin(en) muss zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder Stillzeit der Partnerin während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung zu verwenden.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er das Studienmedikament in der vorliegenden Studie erhält.

Krankheitsspezifische Kriterien:

• Das Subjekt hat histologische Hinweise auf einen Keimzelltumor.
• Das Subjekt muss einen Keimzelltumor haben, der weder durch Operation noch durch Chemotherapie geheilt werden kann.
• Probanden mit Seminom und Nicht-Seminom sind förderfähig.

• Das Subjekt muss eine anfängliche Cisplatin-basierte Kombinationschemotherapie erhalten haben UND eine Progression nach mindestens 1 Salvage-Schema für fortgeschrittene Keimzellneoplasie (einschließlich rezidivierter primärer mediastinaler nicht-seminomatöser Keimzelltumoren) gezeigt haben.

  1. Die anfängliche Cisplatin-basierte Kombinationstherapie umfasst Bleomycin-Etoposid-Cisplatin, Cisplatin-Etoposid, Etoposid-Ifosfamid-Cisplatin oder ähnliche Schemata.
  2. "Salvage"-Schemata schließen Hochdosis-Chemotherapie, Paclitaxel-Ifosfamid-Cisplatin, Vinblastin-Ifosfamid-Cisplatin oder ähnliche Schemata ein
  3. „Versagen“ einer vorherigen Therapie ist definiert als: Eine > 25 %ige Zunahme der Produkte aus senkrechten Durchmessern messbarer Tumormassen während einer vorherigen Therapie, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich sind; ODER das Vorhandensein eines neuen Tumors, der einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist; ODER ein Anstieg von Alpha-Fetoprotein (AFP) oder Beta-Humanes Choriongonadotropin (βhCG) (≥ 50 % Anstieg in 2 separaten Proben, die im Abstand von mindestens 1 Woche entnommen wurden, ist erforderlich, wenn steigende Tumormarker der einzige Hinweis auf ein Versagen sind). HINWEIS: Patienten mit klinisch wachsendem Teratom (vergrößerndes reifes Teratom, das während oder nach einer Chemotherapie für einen nicht seminomatösen Keimzelltumor entsteht und mit normalen Serumspiegeln von AFP und βhCG) sollten, falls möglich, einer chirurgischen Resektion unterzogen werden.
• Patienten mit spätem Rückfall (> 2 Jahre), die einer Resektion nicht zugänglich sind, sind geeignet.

• Die Probanden müssen Anzeichen eines rezidivierenden oder metastasierten Karzinoms durch 1 oder mehr der folgenden Punkte haben:

  1. Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Bei Patienten mit nur 1 messbaren Läsion und vorheriger Strahlentherapie muss die Läsion außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie liegen oder eine dokumentierte Progression nach der Strahlentherapie aufweisen.
  2. Das Subjekt hat einen ansteigenden Ausgangstumormarker (AFP oder βhCG). HINWEIS: Wenn ein steigender Tumormarker der einzige Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung ist, sind mindestens 2 aufeinanderfolgende steigende Werte im Abstand von mindestens 1 Woche erforderlich. Patienten mit nur Anzeichen einer Erkrankung als ansteigende Tumormarker AFP und βhCG werden auf alternative Ursachen für erhöhte Serumspiegel dieser Marker untersucht, wie z. B. Kreuzreaktion mit luteinisierendem Hormon (LH) (kann bei Bedarf durch Testosteronunterdrückung von LH getestet werden). Hepatitis, Konsum von Marihuana oder zweiter Primärtumor.

Körperliche oder Laborbefunde:

• Das Subjekt muss über eine verfügbare Tumorprobe in einem Gewebeblock oder ungefärbten seriellen Objektträgern verfügen, oder das Subjekt ist ein geeigneter Kandidat für eine Tumorbiopsie und kann sich während des Screeningzeitraums einer Tumorbiopsie unterziehen.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

• Der Proband muss alle der folgenden Kriterien erfüllen, basierend auf den zentral analysierten Labortests innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Wenn wiederholte Screening-Labore erforderlich sind, können lokale Laborergebnisse verwendet werden, um die Eignung zu bestätigen. Liegen innerhalb dieses Zeitraums mehrere Zentrallabordaten vor, sind die aktuellsten Daten zur Bestimmung der Eignung heranzuziehen.

  1. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  3. Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
  4. Albumin ≥ 2,5 g/dl
  5. Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 2 x ULN
  6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen (bzw. ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 2 x ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)

Ausschlusskriterien:

Verbotene Behandlungen oder Therapien:

• Der Proband hat eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich systemischer Kortikosteroide innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Probanden, die eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder dessen Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag oder bis zu 10 mg Prednison pro Tag) verwenden, sind teilnahmeberechtigt. Probanden, die systemische Steroide für asymptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung andere Prüfsubstanzen oder -geräte erhalten.
• Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder der sich nicht von einem unerwünschten Ereignis (AE) aufgrund von monoklonalen Antikörpern (mAb) erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). vor mehr als 4 Wochen verabreicht.
• Der Proband hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von UE erholt (d. h. ≤ Grad 2 oder zu Studienbeginn).

Anamnese oder Begleiterkrankung:

• Das Subjekt hat zuvor eine schwere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber einem monoklonalen Antikörper, einschließlich humanisierter oder chimärer Antikörper, die ein dauerhaftes Absetzen erfordern.
• Der Proband hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation für einen Bestandteil der Studienbehandlung.
• Das Subjekt hat eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte aktive Hepatitis B (HBsAg)- oder C-Infektion. Probanden mit gut kontrollierter HIV-Infektion (d. h. ohne nachweisbare Viruslast) sind geeignet. Bei Probanden, die HBsAg-negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv sind, wird ein HBsAg-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen. Probanden mit positiver Serologie, aber negativen Testergebnissen für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) sind teilnahmeberechtigt.
• Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die nicht innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung vollständig abgeklungen ist.
• Das Subjekt hat symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Proband mit asymptomatischen ZNS-Metastasen ist förderfähig.
• Das Subjekt hatte einen größeren chirurgischen Eingriff und hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht vollständig erholt.
• Das Subjekt hat eine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden.
• Das Subjekt hat eine andere bösartige Erkrankung, für die eine Behandlung erforderlich ist. Probanden mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko sind geeignet (z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, oder zufälliger Prostatakrebs T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 und die sich einer aktiven Überwachung unterziehen ).
• Das Subjekt hat eine gleichzeitige Krankheit, Infektion oder Komorbidität, die die Fähigkeit des Subjekts zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, was das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzt oder die Interpretation der Daten erschwert.