一项评估 ASP1650 的安全性和有效性的研究，这是一种针对 Claudin 6 (CLDN6) 的单克隆抗体，在患有无法治愈的铂类难治性生殖细胞肿瘤的男性受试者中

纳入标准：

• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用避孕措施。
• 受试者不得在治疗期间和最后一次研究治疗给药后的 6 个月内捐献精子。
• 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在怀孕期间或伴侣在整个研究期间和在最后一次研究治疗给药后的 6 个月内保持禁欲或使用避孕套。
• 受试者同意在接受本研究中的研究药物的同时不参加另一项干预研究。

疾病特定标准：

• 受试者有生殖细胞肿瘤的组织学证据。
• 受试者必须患有无法通过手术或化学疗法治愈的生殖细胞肿瘤。
• 患有精原细胞瘤和非精原细胞瘤的受试者符合条件。

• 受试者必须接受过基于顺铂的初始联合化疗，并在至少 1 次晚期生殖细胞肿瘤（包括复发的原发性纵隔非精原细胞性生殖细胞肿瘤）挽救方案后证明进展。

  1. 基于顺铂的初始联合疗法包括博来霉素-依托泊苷-顺铂、顺铂-依托泊苷、依托泊苷-异环磷酰胺-顺铂或类似方案。
  2. “补救”方案包括高剂量化疗、紫杉醇-异环磷酰胺-顺铂、长春碱-异环磷酰胺顺铂或类似方案
  3. 先前治疗的“失败”定义为： 先前治疗期间可测量肿瘤块的垂直直径乘积增加 > 25%，不适合手术切除；或存在不适合手术切除的新肿瘤；或者甲胎蛋白 (AFP) 或 β 人绒毛膜促性腺激素 (βhCG) 增加（如果肿瘤标志物升高是失败的唯一证据，则至少间隔 1 周收集的 2 个独立样本增加 ≥ 50%）。 注：患有临床生长的畸胎瘤（在非精原细胞生殖细胞肿瘤化疗期间或化疗后出现扩大的成熟畸胎瘤，AFP 和 βhCG 血清水平正常）的受试者应在可行的情况下进行手术切除。
• 晚期复发（> 2 年）不适合切除的受试者符合条件。

• 受试者必须有以下一项或多项的复发或转移性癌的证据：

  1. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，受试者在接受首次研究治疗之前的 28 天内患有可测量的疾病。 对于只有 1 个可测量病灶和既往放疗的受试者，病灶必须在既往放疗范围之外，或者必须在放疗后有进展记录。
  2. 受试者的基线肿瘤标志物（AFP 或 βhCG）升高。 注：如果上升的肿瘤标志物是进行性疾病的唯一证据，则至少需要间隔至少 1 周的连续 2 个上升值。 只有肿瘤标志物 AFP 和 βhCG 升高的疾病证据的受试者将被评估这些标志物血清水平升高的其他原因，例如与黄体生成素 (LH) 的交叉反应（如果需要，可以通过抑制 LH 的睾酮进行测试），肝炎、吸食大麻或第二原发肿瘤。

物理或实验室发现：

• 受试者必须在组织块或未染色的连续载玻片中有可用的肿瘤标本，或者受试者是肿瘤活检的合适候选人，并且可以在筛选期间接受肿瘤活检。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。

• 根据首次研究治疗剂量前 14 天内集中分析的实验室测试，受试者必须满足以下所有标准。 如果需要重复筛查实验室，可以使用当地实验室结果来确认资格。 如果在此期间有多个中心实验室数据，则应使用最新数据来确定资格。

  1. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  3. 血小板 ≥ 75 x 109/L
  4. 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
  5. 对于总胆红素水平 > 2 x ULN 的受试者，总胆红素≤ 2 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素≤ ULN
  6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，无肝转移（或 ≤ 5 x ULN，如果存在肝转移）
  7. 估计肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min/1.73 平方米
  8. 凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 2 x ULN（接受抗凝治疗的受试者除外）

排除标准：

禁止的治疗或疗法：

• 受试者在研究治疗首次给药前 14 天内接受过全身性免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30 毫克氢化可的松或每天最多 10 毫克泼尼松）的受试者符合资格。 在研究治疗首次给药前 14 天内因无症状中枢神经系统 (CNS) 转移而接受全身性类固醇治疗的受试者符合条件。
• 受试者在首次接受研究治疗之前的 28 天内接受过其他研究药物或设备。
• 受试者在研究第 1 天之前的 4 周内曾接受过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者尚未从单克隆抗体 (mAb) 药物引起的不良事件 (AE) 中恢复（即，≤ 1 级或处于基线水平）超过 4 周前给药。
• 受试者在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而未从 AE 中恢复（即，≤ 2 级或基线）。

病史或并发疾病：

• 受试者先前对单克隆抗体有严重过敏反应或不耐受，包括需要永久停药的人源化或嵌合抗体。
• 受试者已知对研究治疗的任何成分有立即或迟发的超敏反应、不耐受或禁忌症。
• 受试者患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的活动性乙型肝炎 (HBsAg) 或丙型肝炎感染。 HIV 感染控制良好（即未检测到病毒载量）的受试者符合条件。 对于 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的受试者，将进行 HBsAg 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除在外。 血清学阳性但丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 检测结果阴性的受试者符合条件。
• 受试者患有需要全身治疗的活动性感染，但在研究治疗的首次给药前 14 天内尚未完全解决。
• 受试者有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 具有无症状 CNS 转移的受试者符合条件。
• 受试者接受过大手术并且在研究治疗的首次给药前 28 天内未完全康复。
• 受试者患有精神疾病或社交情况会妨碍研究依从性。
• 受试者患有另一种需要治疗的恶性肿瘤。 转移或死亡风险可忽略不计的受试者符合条件（例如，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌或偶发前列腺癌 T1-T2a、Gleeson ≤ 3 + 4、PSA ≤ 0.5 并且正在接受主动监测).
• 受试者患有任何干扰受试者参与研究的能力的并发疾病、感染或合并症，这会使受试者处于不适当的风险中或使数据的解释复杂化。