Исследование по оценке безопасности и эффективности ASP1650, моноклонального антитела, нацеленного на клаудин 6 (CLDN6), у мужчин с неизлечимыми опухолями зародышевых клеток, рефрактерными к платине

Критерии включения:

• Субъект мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременным или кормящим партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнера в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время приема исследуемого препарата в настоящем исследовании.

Специфические критерии заболевания:

• У субъекта есть гистологические признаки герминогенной опухоли.
• У субъекта должна быть герминогенная опухоль, которую нельзя вылечить ни хирургическим путем, ни химиотерапией.
• Субъекты с семиномой и несеминомой имеют право на участие.

• Субъект должен был пройти первоначальную комбинированную химиотерапию на основе цисплатина И продемонстрировать прогрессирование после по крайней мере 1 схемы спасения для распространенного герминогенного новообразования (включая рецидив первичной несеминоматозной герминогенной опухоли средостения).

  1. Начальная комбинированная терапия на основе цисплатина включает блеомицин-этопозид-цисплатин, цисплатин-этопозид, этопозид-ифосфамид-цисплатин или аналогичные схемы.
  2. Схемы «спасения» включают химиотерапию высокими дозами, паклитаксел-ифосфамид-цисплатин, винбластин-ифосфамид-цисплатин или аналогичные схемы.
  3. «Неудача» предшествующей терапии определяется как: увеличение > 25% продуктов перпендикулярных диаметров измеряемых опухолевых масс во время предшествующей терапии, которые не поддаются хирургическому удалению; ИЛИ наличие новой опухоли, не поддающейся хирургическому удалению; ИЛИ повышение уровня альфа-фетопротеина (АФП) или бета-хорионического гонадотропина человека (βХГЧ) (требуется ≥ 50% увеличение в 2 отдельных образцах, взятых с интервалом не менее 1 недели, если повышение маркеров опухоли является единственным свидетельством неудачи). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с клинически растущей тератомой (увеличение зрелой тератомы, возникающее во время или после химиотерапии несеминоматозной опухоли зародышевых клеток и с нормальным уровнем АФП и βhCG в сыворотке) должны подвергнуться хирургической резекции, если это возможно.
• Субъекты с поздним рецидивом (> 2 лет), не поддающиеся резекции, подходят.

• Субъекты должны иметь признаки рецидивирующей или метастатической карциномы по одному или нескольким из следующих признаков:

  1. У субъекта имеется измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Для субъектов только с 1 поддающимся измерению поражением и предшествующей лучевой терапией поражение должно находиться за пределами области предшествующей лучевой терапии или должно иметь задокументированное прогрессирование после лучевой терапии.
  2. Субъект имеет исходный рост маркера опухоли (AFP или βhCG). ПРИМЕЧАНИЕ. Если рост онкомаркера является единственным свидетельством прогрессирования заболевания, необходимы как минимум 2 последовательных повышения значений с интервалом не менее 1 недели. Субъекты с только признаками заболевания, такими как рост онкомаркера АФП и βhCG, будут оцениваться на наличие альтернативных причин повышенных уровней этих маркеров в сыворотке, таких как перекрестная реакция с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) (при необходимости можно проверить путем подавления тестостероном ЛГ), гепатит, употребление марихуаны или вторая первичная опухоль.

Физические или лабораторные данные:

• Субъект должен иметь доступный образец опухоли в виде блока ткани или неокрашенных серийных предметных стекол, или субъект является подходящим кандидатом на биопсию опухоли и может пройти биопсию опухоли в течение периода скрининга.
• Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, основанным на централизованно проанализированных лабораторных тестах в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если требуются повторные скрининговые лаборатории, результаты местных лабораторий могут быть использованы для подтверждения права на участие. В случае получения данных нескольких центральных лабораторий за этот период, для определения приемлемости следует использовать самые последние данные.

  1. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
  3. Тромбоциты ≥ 75 x 109/л
  4. Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  5. Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ULN) или прямой билирубин ≤ ULN для субъектов с уровнем общего билирубина > 2 x ULN
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печени (или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
  7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
  8. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 2 x ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию)

Критерий исключения:

Запрещенное лечение или методы лечения:

• Субъект получал системную иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Субъект, использующий физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг в день гидрокортизона или до 10 мг в день преднизолона), подходит. Субъект, который получал системные стероиды по поводу бессимптомных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения, имеет право на участие.
• Субъект получал другие исследуемые агенты или устройства в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект ранее получал противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательного явления (AE) из-за агентов моноклонального антитела (mAb). вводили более 4 недель назад.
• Субъект ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. ≤ степени 2 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом.

Медицинский анамнез или сопутствующие заболевания:

• У субъекта ранее была тяжелая аллергическая реакция или непереносимость моноклонального антитела, включая гуманизированные или химерные антитела, требующие постоянного прекращения приема.
• У субъекта была известная немедленная или отсроченная гиперчувствительность, непереносимость или противопоказания к любому компоненту исследуемого лечения.
• Субъект имеет активную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известную активную инфекцию гепатита В (HBsAg) или С. Субъекты с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией (т. е. без определяемой вирусной нагрузки) имеют право на участие. Для субъектов с отрицательным результатом на HBsAg, но с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (HBcAb), будет проведен тест HBsAg на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), и в случае положительного результата субъект будет исключен. Субъекты с положительной серологией, но отрицательными результатами теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие.
• У субъекта активная инфекция, требующая системной терапии, которая не прошла полностью в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъект с бессимптомными метастазами в ЦНС подходит.
• Субъект перенес серьезную хирургическую операцию и не полностью выздоровел в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет психическое заболевание или социальные ситуации, которые препятствуют соблюдению требований исследования.
• У субъекта другое злокачественное новообразование, требующее лечения. Подходит субъект с незначительным риском метастазирования или смерти (например, с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, локализованным раком предстательной железы, пролеченным с лечебной целью, или случайным раком предстательной железы T1-T2a, индексом Глисона ≤ 3 + 4, ПСА ≤ 0,5 и который находится под активным наблюдением) ).
• Субъект имеет какое-либо сопутствующее заболевание, инфекцию или сопутствующее заболевание, которые мешают возможности субъекта участвовать в исследовании, подвергают субъекта неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных.