Tutkimus Claudin 6:een (CLDN6) kohdistuvan monoklonaalisen vasta-aineen ASP1650:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi miespotilailla, joilla on parantumattomia platinaresistenttejä sukusolukasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 6 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen saaessaan tutkimuslääkettä tässä tutkimuksessa.

Sairauskohtaiset kriteerit:

• Kohdeella on histologisia todisteita sukusolukasvaimesta.
• Tutkittavalla on oltava sukusolukasvain, jota ei voida parantaa leikkauksella tai kemoterapialla.
• Koehenkilöt, joilla on seminooma ja ei-seminooma, ovat kelvollisia.

• Koehenkilön on täytynyt saada alkuvaiheessa sisplatiinipohjaista yhdistelmäkemoterapiaa JA hänen on osoitettu etenemisen vähintään yhden pelastushoidon jälkeen pitkälle edenneen sukusolukasvaimen hoitoon (mukaan lukien uusiutunut primaarinen välikarsinan ei-seminomatoottinen sukusolukasvain).

  1. Ensimmäinen sisplatiinipohjainen yhdistelmähoito sisältää bleomysiini-etoposidi-sisplatiini, sisplatiini-etoposidi, etoposidi-ifosfamidi-sisplatiini tai vastaavat hoito-ohjelmat.
  2. "Pelastavia" hoito-ohjelmia ovat suuriannoksinen kemoterapia, paklitakseli-ifosfamidi-sisplatiini, vinblastiini-ifosfamidi-sisplatiini tai vastaavat hoito-ohjelmat
  3. Aikaisemman hoidon "epäonnistuminen" määritellään seuraavasti: > 25 %:n lisäys mitattavissa olevien kasvainmassojen kohtisuorassa halkaisijassa olevissa tuotteissa aikaisemman hoidon aikana, jotka eivät ole soveltuvia kirurgiseen resektioon; TAI uuden kasvaimen läsnäolo, jota ei voida poistaa kirurgisesti; TAI alfafetoproteiinin (AFP) tai beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (βhCG) nousu (≥ 50 %:n lisäys kahdessa erillisessä näytteessä, joka on kerätty vähintään 1 viikon välein, vaaditaan, jos kasvainmerkkien nousu on ainoa todiste epäonnistumisesta). HUOMAA: Potilaille, joilla on kliinisesti kasvava teratomi (laajentuva kypsä teratomi, joka syntyy kemoterapian aikana tai sen jälkeen ei-seminomatoottisen sukusolukasvaimen vuoksi ja joiden seerumin AFP- ja βhCG-tasot ovat normaalit), tulee leikata, jos mahdollista.
• Potilaat, joilla on myöhäinen relapsi (> 2 vuotta), joita ei voida leikata, ovat kelvollisia.

• Koehenkilöillä on oltava todisteita toistuvasta tai metastaattisesta karsinoomasta vähintään yhdestä seuraavista:

  1. Koehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koehenkilöillä, joilla on vain yksi mitattavissa oleva leesio ja aiempi sädehoito, leesion on oltava aiemman sädehoidon ulkopuolella tai sen on oltava dokumentoitu eteneminen sädehoidon jälkeen.
  2. Koehenkilöllä on lähtötason nouseva kasvainmarkkeri (AFP tai βhCG). HUOMAA: Jos nouseva kasvainmerkki on ainoa todiste etenevästä taudista, tarvitaan vähintään 2 peräkkäistä nousevaa arvoa vähintään 1 viikon välein. Koehenkilöiltä, ​​joilla on vain merkkejä sairaudesta kohoavana kasvainmarkkerina AFP ja βhCG, arvioidaan näiden merkkiaineiden seerumipitoisuuksien nousun vaihtoehtoiset syyt, kuten ristireaktio luteinisoivan hormonin (LH) kanssa (voidaan testata tarvittaessa LH:n testosteronin suppressiolla). hepatiitti, marihuanan käyttö tai toinen primaarinen kasvain.

Fyysiset tai laboratoriolöydöt:

• Tutkittavalla on oltava saatavilla kasvainnäyte kudoslohkossa tai värjäämättömissä sarjalevyissä, tai koehenkilö on sopiva ehdokas kasvainbiopsiaan ja hänelle voidaan tehdä kasvainbiopsia seulontajakson aikana.
• Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

• Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotka perustuvat keskitetysti analysoituihin laboratoriokokeisiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Jos tarvitaan toistuvia seulontalaboratorioita, paikallisten laboratorioiden tuloksia voidaan käyttää kelpoisuuden vahvistamiseen. Jos tämän ajanjakson aikana saadaan useita keskuslaboratoriotietoja, kelpoisuuden määrittämiseen tulee käyttää uusimpia tietoja.

  1. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  3. Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l
  4. Albumiini ≥ 2,5 g/dl
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 2 x ULN
  6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman maksametastaaseja (tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 2 x ULN (lukuun ottamatta potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa)

Poissulkemiskriteerit:

Kielletty hoito tai hoidot:

• Kohde on saanut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkimushenkilö, joka käyttää fysiologista korvausannosta hydrokortisonia tai vastaavaa (määritelty korkeintaan 30 mg päivässä hydrokortisonia tai enintään 10 mg päivässä prednisonia), on kelvollinen. Tutkimushenkilö, joka on saanut systeemisiä steroideja oireettomien keskushermoston (CNS) metastaasien hoitoon 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, on kelvollinen.
• Kohde on saanut muita tutkittavia aineita tai laitteita 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Koehenkilöllä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) aiheuttamista haittavaikutuksista (AE) annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin.
• Koehenkilö on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 2 tai lähtötilanteessa) AE-oireista aiemmin annetun aineen vuoksi.

Lääketieteellinen historia tai samanaikainen sairaus:

• Potilaalla on aiempi vakava allerginen reaktio tai intoleranssi monoklonaaliselle vasta-aineelle, mukaan lukien humanisoidut tai kimeeriset vasta-aineet, jotka vaativat pysyvän lopettamisen.
• Koehenkilöllä on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyys, intoleranssi tai vasta-aihe jollekin tutkimushoidon komponentille.
• Potilaalla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBsAg) tai C -infektio. Koehenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa HIV-infektio (eli ilman havaittavaa viruskuormaa), ovat kelvollisia. Koehenkilöille, jotka ovat negatiivisia HBsAg:n suhteen mutta hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, suoritetaan HBsAg-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi, ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on positiivinen serologia, mutta negatiiviset hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -testitulokset, ovat kelvollisia.
• Koehenkilöllä on aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka ei ole täysin parantunut 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaalla on oireenmukainen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilas, jolla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, on kelvollinen.
• Koehenkilölle on tehty suuri kirurginen toimenpide, eikä hän ole täysin toipunut 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tutkittavalla on psykiatrista sairautta tai sosiaalisia tilanteita, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen.
• Potilaalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa. Potilas, jolla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, on kelvollinen (esim. tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella tai satunnainen eturauhassyöpä T1-T2a, Gleeson ≤ 3 + 4, PSA ≤ 0,5 ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa ).
• Tutkittavalla on jokin samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka häiritsee tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen, mikä asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa tietojen tulkintaa.