難治性プラチナ難治性胚細胞腫瘍の男性被験者におけるクローディン6（CLDN6）を標的とするモノクローナル抗体であるASP1650の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は避妊に同意する必要があります。
• 被験者は、治療期間中および最終試験治療投与後6か月間は精子を提供してはなりません。
• -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠期間中またはパートナーが授乳中の期間中コンドームを使用することに同意する必要があります研究期間中および最終研究治療後6か月間。
• -被験者は、現在の研究で治験薬を投与されている間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

疾患固有の基準:

• -被験者は胚細胞腫瘍の組織学的証拠を持っています。
• -被験者は、手術または化学療法のいずれかで治癒できない胚細胞腫瘍を持っている必要があります。
• -セミノーマおよび非セミノーマの被験者は適格です。

• -被験者は最初のシスプラチンベースの併用化学療法を受け、進行性生殖細胞腫瘍（再発した原発性縦隔非セミノーマ胚細胞腫瘍を含む）に対する少なくとも1回のサルベージレジメン後に進行を示したに違いありません。

  1. 初期のシスプラチンベースの併用療法には、ブレオマイシン-エトポシド-シスプラチン、シスプラチン-エトポシド、エトポシド-イホスファミド-シスプラチンまたは同様のレジメンが含まれます。
  2. 「サルベージ」レジメンには、大量化学療法、パクリタキセル-イホスファミド-シスプラチン、ビンブラスチン-イホスファミド シスプラチン、または類似のレジメンが含まれます。
  3. 以前の治療の「失敗」は、次のように定義されます。以前の治療中に測定可能な腫瘍塊の垂直直径の積が 25% を超えて増加し、外科的切除の対象になりません。または外科的切除に適していない新しい腫瘍の存在;またはアルファフェトプロテイン（AFP）またはベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βhCG）の増加（腫瘍マーカーの上昇が失敗の唯一の証拠である場合、少なくとも1週間間隔で収集された2つの別々のサンプルで50％以上の増加が必要です）。 注: 臨床的に成長している奇形腫 (非セミノーマ性胚細胞腫瘍に対する化学療法中または化学療法後に発生し、AFP および βhCG の正常な血清レベルを伴う成熟奇形腫の拡大) を有する被験者は、可能であれば外科的切除を受ける必要があります。
• -切除に適さない後期再発（> 2年）の被験者は適格です。

• 被験者は、以下の1つ以上によって再発または転移性癌の証拠を持っている必要があります。

  1. -被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って測定可能な疾患を持っています 研究治療の最初の投与前の28日以内。 測定可能な病変が 1 つしかなく、以前に放射線療法を受けた被験者の場合、病変は以前の放射線療法の範囲外であるか、または放射線療法後の進行が記録されている必要があります。
  2. -被験者はベースライン上昇腫瘍マーカー（AFPまたはβhCG）を持っています。 注: 腫瘍マーカーの上昇が進行性疾患の唯一の証拠である場合は、少なくとも 1 週間離れた少なくとも 2 つの連続した上昇値が必要です。 腫瘍マーカーAFPおよびβhCGの上昇として疾患の証拠のみを有する被験者は、黄体形成ホルモン（LH）との交差反応など、これらのマーカーの血清レベルの上昇の代替原因について評価されます（LHのテストステロン抑制によって必要に応じてテストできます）。肝炎、マリファナの使用、または二次原発腫瘍。

物理的または実験所見:

• 被験者は、組織ブロックまたは染色されていない連続スライドで利用可能な腫瘍標本を持っている必要があります。または、被験者は腫瘍生検の適切な候補であり、スクリーニング期間中に腫瘍生検を受けることができます。
• 被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0〜2です。

• -被験者は、最初の投与前の14日以内に中央で分析された臨床検査に基づいて、次の基準をすべて満たす必要があります 研究治療。 スクリーニング検査を繰り返す必要がある場合は、現地の検査結果を使用して適格性を確認できます。 この期間内に複数の中央研究所のデータがあった場合、最新のデータを使用して適格性を判断する必要があります。

  1. ヘモグロビン≧8g/dL
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  3. 血小板≧75×109/L
  4. アルブミン≧2.5g/dL
  5. -総ビリルビン≤2 x 正常上限（ULN）または直接ビリルビン≤ULN 被験者の総ビリルビンレベル> 2 x ULN
  6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移のないULNの2.5倍以下（または肝転移が存在する場合はULNの5倍以下）
  7. 推定糸球体濾過率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2
  8. -プロトロンビン時間/国際正規化比（PT / INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤2 x ULN（抗凝固療法を受けている被験者を除く）

除外基準:

禁止されている治療または療法:

• -被験者は、全身性コルチコステロイドを含む全身性免疫抑制療法を受けています 研究治療の最初の投与前の14日以内。 ヒドロコルチゾンまたはその等価物の生理学的補充用量を使用している被験者（1日あたり最大30 mgのヒドロコルチゾンまたは1日あたり最大10 mgのプレドニゾンとして定義）は適格です。 14日以内に無症候性中枢神経系（CNS）転移に対して全身性ステロイドを投与された被験者 研究治療の初回投与の前に資格があります。
• -被験者は、最初の投与前の28日以内に他の治験薬またはデバイスを受け取りました 研究治療。
• -被験者は、研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）モノクローナル抗体（mAb）剤による有害事象（AE）から4 週間以上前に投与された。
• -被験者は、以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、グレード2以下またはベースラインで）。

病歴または併発疾患：

• -被験者は以前に重度のアレルギー反応またはモノクローナル抗体に対する不耐性を持っています, 永久的な中止を必要とするヒト化またはキメラ抗体を含む.
• -被験者は、即時または遅発性の過敏症、不耐性、または禁忌を知っています 研究治療のいずれかのコンポーネント。
• -被験者は、活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または既知の活動性B型肝炎（HBsAg）またはC感染症を患っています。 十分に制御された HIV 感染症 (すなわち、検出可能なウイルス負荷なし) の被験者は適格です。 HBsAgが陰性であるがB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の被験者の場合、HBsAgデオキシリボ核酸（DNA）検査が実施され、陽性の場合、被験者は除外されます。 -血清学が陽性であるがC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）検査結果が陰性の被験者は適格です。
• -被験者は、全身療法を必要とする活動性感染症を患っており、研究治療の初回投与前の14日以内に完全には解決されていません。
• -被験者は症候性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っています。 -無症候性CNS転移のある被験者は適格です。
• -被験者は大規模な外科手術を受けており、研究治療の最初の投与前の28日以内に完全に回復していません。
• -被験者は、研究のコンプライアンスを妨げる精神疾患または社会的状況を持っています。
• -被験者には治療が必要な別の悪性腫瘍があります。 -転移または死亡のリスクが無視できる被験者が適格です（例：基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、治癒目的で治療された限局性前立腺がんまたは偶発的な前立腺がんT1-T2a、グリーソン≤3 + 4、PSA≤0.5および積極的な監視を受けている人）。
• -被験者は、被験者が研究に参加する能力を妨げ、被験者を過度のリスクにさらすか、データの解釈を複雑にする、任意の同時疾患、感染症、または併存疾患を持っています。