Účinnost a bezpečnost SYN-010 v IBS-C

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Pacient musí být ochoten a schopen zúčastnit se studie po požadovanou dobu, musí rozumět a podepsat informovaný souhlas (ICF) a musí být ochoten dodržovat všechny návštěvy a postupy související s protokolem.
• Pacient měl příznaky IBS-C (jak jsou definovány diagnostickými kritérii Řím III) alespoň 6 měsíců před diagnózou.
• Pacient má průměrné skóre ≥ 3,0 pro nejhorší denní bolest břicha (11bodová numerická hodnotící stupnice [NRS]) během a až 17 dní bezprostředně před randomizací (tj. Období před léčbou).
• Pacient má v průměru ≤ 3 CSBM za týden nebo ≤ 5 SBM za týden během 17 dnů bezprostředně před randomizací (tj. Období před léčbou).
• Pacient má hladinu metanu v dechu ≥ 10 ppm na laktulózovém dechovém testu provedeném při screeningu.
• Jeden měsíc před screeningovou návštěvou může být pacient na stabilním kontinuálním režimu vlákniny nebo probiotik; musí však udržovat stabilní dávkovací režim do 12. týdne.
• Pacient musí souhlasit s tím, že se zdrží zahájení nové diety, změny stabilní dávky doplňkové vlákniny nebo změny cvičebního vzoru, který může ovlivnit příznaky IBS-C od doby screeningu do konce studie. Pokud pacient užívá potraviny, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) (např. grapefruitový džus, sevillský pomerančový džus, třezalka tečkovaná), musí souhlasit s tím, že se zdrží jejich užívání od doby screeningu do konce studie.
• Pacient musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od okamžiku podepsání ICF do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud je pacientkou sexuálně aktivní žena v plodném věku (definovaná jako jakákoli žena, která prodělala menarché a která NENÍ trvale sterilní nebo postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Adekvátní antikoncepční opatření zahrnují: perorální antikoncepci (stabilní užívání po dva nebo více cyklů před Screeningem); nitroděložní tělísko; Depo-Provera®; Implantáty systému Norplant®; partner s vazektomií; dvoubariérová antikoncepce (např. použití kondomu plus bránice nebo kondomu plus buď antikoncepční houba, pěna nebo želé); nebo abstinence. Podle standardů výzkumu léků musí pacient mužského pohlaví souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce a zdržet se darování spermatu od okamžiku podepsání ICF do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacientka ve fertilním věku musí být netěhotná a nekojící a musí mít negativní těhotenské testy při screeningové návštěvě a 1. den před podáním dávky studovaného léku.
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Ochotný a schopný dodržet protokol včetně následných návštěv a vyšetření.

Kritéria vyloučení:

• Během 12 týdnů před screeningem nebo během screeningu a období před léčbou má pacient řídkou (kašovitou) nebo vodnatou stolici pro více než 25 % stolice (BM).
• Pacient má v anamnéze abúzus katarzního tlustého střeva, laxativ nebo klystýru.
• Pacient má v anamnéze ischemickou kolitidu.
• Pacientka má v anamnéze dysfunkci pánevního dna.
• Pacient má v anamnéze bariatrickou operaci pro léčbu obezity.
• Pacient měl v anamnéze chirurgický zákrok k odstranění segmentu gastrointestinálního (GI) traktu kdykoli před screeningovou návštěvou.
• Pacient má v anamnéze myopatii, rhabdomyolýzu, chronickou myalgii nebo familiární dědičné svalové poruchy.
• U pacienta byla diagnostikována nebo má rodinnou anamnézu familiární adenomatózní polypózy, dědičného nepolypózního kolorektálního karcinomu nebo jakékoli jiné formy familiárního kolorektálního karcinomu.
• Pacient má v současné době jakoukoli strukturální abnormalitu GI traktu nebo onemocnění nebo stav, který může ovlivnit GI motilitu, nebo jakékoli nevysvětlitelné a klinicky významné příznaky, jako je krvácení z dolního GI traktu, krvácení z konečníku, hem-pozitivní stolice, anémie z nedostatku železa, ztráta hmotnosti, nebo systémové příznaky infekce.
• Pacient prodělal v posledních 12 měsících před screeningem jakoukoli předchozí operaci zahrnující břicho, pánev nebo retroperitoneální oblast, s výjimkou laparoskopické operace žlučníku nebo odstranění slepého střeva.
• Pacient má v anamnéze divertikulitidu nebo jakýkoli chronický stav, který by mohl být spojen s bolestí břicha nebo diskomfortem a mohl by zmást hodnocení ve studii (např. zánětlivé onemocnění střev, chronická pankreatitida, polycystické onemocnění ledvin, cysty na vaječnících, endometrióza nebo intolerance laktózy).
• Pacient má v anamnéze těžkou renální insuficienci definovanou jako aktuální nebo odhadovaná glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Pacient má v anamnéze nějaký zdravotní stav nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost bezpečně dokončit studii nebo by mohl zmást hodnocení v této studii (např. nekontrolovaná hypotyreóza).
• Je známo, že pacient má zvýšené hladiny jaterních enzymů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP]) nebo hladiny kreatinkinázy, které jsou ≥ 1,5krát vyšší než horní hranice normálu (ULN), které nebyly vyřešeny během 4 týdnů před udělením souhlasu a/nebo jsou tyto zvýšené hladiny přítomny při screeningové laboratorní kontrole.
• Pacient má jakékoli abnormální laboratorní výsledky, nálezy na elektrokardiogramu (EKG) nebo nálezy fyzikálního vyšetření, které zkoušející považuje za klinicky významné během období screeningu.
• Během 14 dnů před screeningovou návštěvou pacient současně užíval léky, kterými jsou: (1) středně silné až silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) a/nebo polypeptid transportující anionty orgánů (OATP)1B1 (např. cyklosporin, verapamil, dronedaron, diltiazem, amiodaron, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience, boceprevir, telaprevir, přípravky obsahující nefazodon, koerytromistatycin); (2) jiné souběžné léky, které jsou vyloučeny z lovastatinového štítku (např. rifampin, kolchicin, ranolazin); nebo (3) metformin nebo agonisté GLP-1. Pacienti by neměli během léčebné fáze studie užívat žádné z těchto souběžných léků, aniž by kontaktovali zkoušejícího.
• Pacient má přecitlivělost na statiny; nebo užíval statiny, fibráty, > 1 g/den niacinu nebo gemfibrozilu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Pacient uvádí současné chronické nebo časté užívání léků, o kterých je známo, že způsobují zácpu (např. narkotika) po dobu 3 měsíců před screeningem.
• Pacientka užívala volně prodejnou léčbu IBS (např. laxativa) nebo inhibitory protonové pumpy do 3 dnů před screeningovou návštěvou.
• Některé léky používané k léčbě IBS (např. tricyklická antidepresiva s nízkou dávkou) mohou být povoleny podle uvážení lékařského monitoru za předpokladu, že pacient zůstane na stabilní dávce po dobu jednoho měsíce před screeningovou návštěvou a po celou dobu studie s výjimkou tegaserodu, lubiprostonu, linaklotidu, metoklopramidu, prukalopridu, domperidonu nebo antibiotika během 2 měsíců před screeningovou návštěvou. Některé léky používané k léčbě IBS (např. tricyklická antidepresiva s nízkou dávkou) mohou být povoleny podle uvážení lékařského monitoru za předpokladu, že pacient zůstane na stabilní dávce po dobu jednoho měsíce před screeningovou návštěvou a po celou dobu studie s výjimkou tegaserodu, lubiprostonu, linaklotidu, metoklopramidu, prukalopridu, domperidonu , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed během 2 týdnů před screeningovou návštěvou nebo antibiotika během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Pacient užíval opioid chronicky nebo často během 3 měsíců před screeningovou návštěvou a po dobu trvání studie.
• Pacient je v současné době zařazen do jiné klinické studie nebo se do ní plánuje zapsat nebo použil jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 1 měsíce před podpisem ICF po dokončení studie.
• Pacient se již dříve účastnil studie SYN-010.
• Pacient měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.