Effektivitet og sikkerhed af SYN-010 i IBS-C

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
• Patienten skal være villig og i stand til at deltage i undersøgelsen i den krævede varighed, forstå og underskrive det informerede samtykke (ICF) og være villig til at overholde alle protokolrelaterede besøg og procedurer.
• Patienten har haft IBS-C symptomer (som defineret af Rom III diagnostiske kriterier) i mindst 6 måneder før diagnosen.
• Patienten har en gennemsnitlig score på ≥ 3,0 for daglige mavesmerter, når det er værst (11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) under og op til de 17 dage umiddelbart før randomisering (dvs. Forbehandlingsperiode).
• Patienten har et gennemsnit på ≤ 3 CSBM'er om ugen eller ≤ 5 SBM'er om ugen i løbet af de 17 dage umiddelbart før randomisering (dvs. Forbehandlingsperiode).
• Patienten har et udåndingsmetanniveau ≥ 10 ppm på en lactulose-åndedrætstest administreret ved screening.
• Patienten kan være på et stabilt, kontinuerligt regime med fiber eller probiotika en måned før screeningsbesøget; dog skal de opretholde et stabilt dosisregime gennem uge 12.
• Patienten skal acceptere at afstå fra at starte en ny diæt, ændre stabil dosis af supplerende fibre eller ændre træningsmønster, der kan påvirke IBS-C-symptomer fra tidspunktet for screeningen til slutningen af ​​undersøgelsen. Hvis patienten tager fødevarer, der er stærke hæmmere af cytochrom P450 3A (CYP3A) (f. grapefrugtjuice, appelsinjuice fra Sevilla, perikon), skal han/hun acceptere at afstå fra at tage disse fra screeningstidspunktet til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Patienten skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis patienten er en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som IKKE er permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal er defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter: orale præventionsmidler (stabil brug i to eller flere cyklusser før screening); intrauterin enhed; Depo-Provera®; Norplant® System implantater; partner med en vasektomi; dobbeltbarriere prævention (f.eks. brug af et kondom plus mellemgulv eller kondom plus enten svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé); eller afholdenhed. I henhold til lægemiddelforskningsstandarder skal en mandlig patient acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode og afstå fra at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En kvindelig patient i den fødedygtige alder skal være ikke-gravid og ikke-ammende og have negative graviditetstests ved screeningsbesøget og på dag 1 før dosering med forsøgslægemidlet.
• Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.
• Villig og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har løs (grødet) eller vandig afføring i > 25 % af deres afføring (BM'er) i løbet af de 12 uger før screening eller under screenings- og forbehandlingsperioderne.
• Patienten har en historie med katartisk tyktarm, afføringsmiddel eller lavementmisbrug.
• Patienten har en historie med iskæmisk colitis.
• Patienten har en historie med bækkenbundsdysfunktion.
• Patienten har en historie med fedmekirurgi til behandling af fedme.
• Patienten har en historie med operation for at fjerne et segment af mave-tarmkanalen (GI) på et hvilket som helst tidspunkt før screeningsbesøget.
• Patienten har en historie med myopati, rhabdomyolyse, kronisk myalgi eller familiær historie med arvelige muskelsygdomme.
• Patienten er blevet diagnosticeret med eller har en familiehistorie med familiær adenomatøs polypose, arvelig nonpolypose kolorektal cancer eller enhver anden form for familiær kolorektal cancer.
• Patienten har i øjeblikket en strukturel abnormitet i GI-kanalen eller en sygdom eller tilstand, der kan påvirke GI-motiliteten, eller eventuelle uforklarlige og klinisk signifikante symptomer, såsom blødning fra lavere GI, rektal blødning, hæm-positiv afføring, jernmangelanæmi, vægttab, eller systemiske tegn på infektion.
• Patienten har haft nogen tidligere operation, der involverer abdomen, bækkenet eller retroperitonealområdet i løbet af de sidste 12 måneder forud for screening, med udelukkelse af laparoskopisk galdeblærekirurgi eller fjernelse af blindtarm.
• Patienten har en historie med divertikulitis eller en hvilken som helst kronisk tilstand, der kan være forbundet med mavesmerter eller ubehag og kan forvirre vurderingerne i undersøgelsen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, kronisk pancreatitis, polycystisk nyresygdom, ovariecyster, endometriose eller laktoseintolerance).
• Patienten har en historie med alvorlig nyreinsufficiens defineret som en faktisk eller estimeret glomerulær filtrationshastighed på < 30 ml/min/1,73 m2 inden for 6 måneder forud for screeningsbesøg.
• Patienten har en historie med en medicinsk tilstand eller en samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen sikkert eller kunne forvirre vurderingerne i denne undersøgelse (f.eks. ukontrolleret hypothyroidisme).
• Patienten er kendt for at have forhøjede leverenzymniveauer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP]) eller kreatinkinaseniveauer, der er ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), som ikke er blevet løst. inden for 4 uger forud for samtykke og/eller disse forhøjede niveauer er til stede ved screeningbesøgets laboratorievurdering.
• Patienten har unormale laboratorieresultater, elektrokardiogram (EKG)-fund eller fysiske undersøgelsesfund, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant i screeningsperioden.
• Inden for 14 dage før screeningsbesøget har patienten brugt samtidig medicin, der er: (1) moderat til stærke hæmmere af cytochrom P450 3A (CYP3A) og/eller organaniontransporterende polypeptid (OATP)1B1 (f.eks. cyclosporin, verapamil, dronedaron, diltiazem, amiodaron, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, human immundefekt virus proteasehæmmere, boceprevir, telaprevir, nefazodon, co-erythromycin-produkter); (2) anden samtidig medicin, der er udelukket fra lovastatin-mærket (f. rifampin, colchicin, ranolazin); eller (3) metformin eller GLP-1-agonister. Patienter bør ikke tage nogen af ​​disse samtidige lægemidler under undersøgelsens behandlingsfase uden at kontakte investigator.
• Patienten har overfølsomhed over for statiner; eller har brugt statiner, fibrater, > 1 g/dag niacin eller gemfibrozil inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Patienten rapporterer aktuel kronisk eller hyppig brug af lægemidler, der vides at forårsage forstoppelse (f. narkotika) i de 3 måneder før screening.
• Patienten har taget IBS-behandlinger i håndkøb (f. afføringsmidler) eller protonpumpehæmmere inden for 3 dage før screeningsbesøget.
• Visse lægemidler, der anvendes til behandling af IBS (f. lavdosis tricykliske antidepressiva) kan tillades efter den medicinske monitors skøn, forudsat at patienten forbliver på en stabil dosis i en måned før screeningsbesøget og under hele undersøgelsen med undtagelse af tegaserod, lubiprostone, linaclotide, metoclopramid, prucaloprid, domperidon eller antibiotika inden for 2 måneder før screeningsbesøget. Visse lægemidler, der anvendes til behandling af IBS (f. lavdosis tricykliske antidepressiva) kan tillades efter den medicinske monitors skøn, forudsat at patienten forbliver på en stabil dosis i en måned før screeningsbesøget og under hele undersøgelsen med undtagelse af tegaserod, lubiprostone, linaclotide, metoclopramid, prucaloprid, domperidon , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed inden for 2 uger før screeningsbesøget eller antibiotika inden for 2 måneder før screeningsbesøget.
• Patienten har brugt et opioid kronisk eller hyppigt inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget og i hele undersøgelsens varighed.
• Patienten er i øjeblikket tilmeldt, eller planlægger at tilmelde sig, et andet klinisk studie eller har brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 1 måned før underskrivelse af ICF gennem afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Patienten har tidligere deltaget i et SYN-010 studie.
• Patienten har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.