Efficacité et sécurité de SYN-010 dans IBS-C

Critère d'intégration:

• Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus.
• Le patient doit être disposé et capable de participer à l'étude pendant la durée requise, comprendre et signer le consentement éclairé (ICF) et être disposé à se conformer à toutes les visites et procédures liées au protocole.
• Le patient a présenté des symptômes du SII-C (tels que définis par les critères de diagnostic de Rome III) pendant au moins 6 mois avant le diagnostic.
• Le patient a un score moyen ≥ 3,0 pour la douleur abdominale quotidienne à son pire (échelle d'évaluation numérique [ENR] à 11 points) pendant et jusqu'aux 17 jours précédant immédiatement la randomisation (c.-à-d. Période de prétraitement).
• Le patient a une moyenne de ≤ 3 CSBM par semaine ou ≤ 5 SBM par semaine pendant les 17 jours immédiatement avant la randomisation (c'est-à-dire Période de prétraitement).
• Le patient a un taux de méthane dans l'haleine ≥ 10 ppm lors d'un test respiratoire au lactulose administré lors du dépistage.
• Le patient peut suivre un régime stable et continu de fibres ou de probiotiques un mois avant la visite de sélection ; cependant, ils doivent maintenir un schéma posologique stable jusqu'à la semaine 12.
• Le patient doit accepter de s'abstenir de commencer un nouveau régime, de modifier la dose stable de fibres supplémentaires ou de modifier le schéma d'exercice qui pourrait affecter les symptômes du SII-C entre le moment du dépistage et la fin de l'étude. Si le patient prend des aliments qui sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A) (par ex. jus de pamplemousse, jus d'orange de Séville, millepertuis), il doit accepter de s'abstenir de les prendre du moment de la sélection jusqu'à la fin de l'étude.
• La patiente doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude si la patiente est une femme sexuellement active en âge de procréer (définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'est PAS définitivement stérile ou ménopausée. La post-ménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative). Les mesures contraceptives adéquates comprennent : les contraceptifs oraux (utilisation stable pendant deux cycles ou plus avant le dépistage) ; dispositif intra-utérin; Depo-Provera® ; les implants du système Norplant® ; partenaire avec une vasectomie; contraception à double barrière (par ex. l'utilisation d'un préservatif et d'un diaphragme ou d'un préservatif et d'une éponge, d'une mousse ou d'une gelée contraceptive) ; ou l'abstinence. Selon les normes de recherche sur les médicaments, le patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable et s'abstenir de donner du sperme à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Une patiente en âge de procréer doit être non enceinte et non allaitante et avoir des tests de grossesse négatifs lors de la visite de dépistage et le jour 1 avant l'administration du médicament à l'étude.
• Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
• Volonté et capable de se conformer au protocole, y compris les visites de suivi et les examens.

Critère d'exclusion:

• Le patient a des selles molles (spongieuses) ou aqueuses pendant > 25 % de ses selles (BM) au cours des 12 semaines précédant le dépistage ou pendant les périodes de dépistage et de prétraitement.
• Le patient a des antécédents d'abus cathartique du côlon, de laxatif ou de lavement.
• Le patient a des antécédents de colite ischémique.
• Le patient a des antécédents de dysfonctionnement du plancher pelvien.
• Le patient a des antécédents de chirurgie bariatrique pour le traitement de l'obésité.
• Le patient a des antécédents de chirurgie pour retirer un segment du tractus gastro-intestinal (GI) à tout moment avant la visite de dépistage.
• Le patient a des antécédents de myopathie, de rhabdomyolyse, de myalgie chronique ou d'antécédents familiaux de troubles musculaires héréditaires.
• Le patient a été diagnostiqué ou a des antécédents familiaux de polypose adénomateuse familiale, de cancer colorectal héréditaire sans polypose ou de toute autre forme de cancer colorectal familial.
• Le patient présente actuellement une anomalie structurelle du tractus gastro-intestinal ou une maladie ou un état pouvant affecter la motilité gastro-intestinale, ou tout symptôme inexpliqué et cliniquement significatif tel qu'un saignement gastro-intestinal inférieur, un saignement rectal, des selles hème positives, une anémie ferriprive, une perte de poids, ou des signes systémiques d'infection.
• Le patient a déjà subi une intervention chirurgicale impliquant l'abdomen, le bassin ou la région rétropéritonéale au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, à l'exclusion de la chirurgie laparoscopique de la vésicule biliaire ou de l'ablation de l'appendice.
• Le patient a des antécédents de diverticulite ou de toute maladie chronique qui pourrait être associée à des douleurs ou des malaises abdominaux et pourrait fausser les évaluations de l'étude (par ex. maladie intestinale inflammatoire, pancréatite chronique, polykystose rénale, kystes ovariens, endométriose ou intolérance au lactose).
• Le patient a des antécédents d'insuffisance rénale sévère définie comme un débit de filtration glomérulaire réel ou estimé < 30 ml/min/1,73 m2 dans les 6 mois précédant la visite de sélection.
• Le patient a des antécédents d'affection médicale ou d'affection médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude en toute sécurité ou pourrait fausser les évaluations de cette étude (par ex. hypothyroïdie non contrôlée).
• Le patient est connu pour avoir des niveaux élevés d'enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], phosphatase alcaline [ALP]) ou des niveaux de créatine kinase qui sont ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) qui n'ont pas été résolus dans les 4 semaines précédant le consentement et/ou ces niveaux élevés sont présents lors de l'évaluation en laboratoire de la visite de dépistage.
• Le patient présente des résultats de laboratoire anormaux, des résultats d'électrocardiogramme (ECG) ou des résultats d'examen physique jugés cliniquement significatifs par l'investigateur pendant la période de dépistage.
• Dans les 14 jours précédant la visite de dépistage, le patient a utilisé des médicaments concomitants qui sont : (1) des inhibiteurs modérés à puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) et/ou du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 (par ex. cyclosporine, vérapamil, dronédarone, diltiazem, amiodarone, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine, bocéprévir, télaprévir, néfazodone, érythromycine, produits contenant du cobicistat) ; (2) d'autres médicaments concomitants qui sont exclus de l'étiquette de la lovastatine (par ex. rifampicine, colchicine, ranolazine); ou (3) metformine ou agonistes du GLP-1. Les patients ne doivent prendre aucun de ces médicaments concomitants pendant la phase de traitement de l'étude sans contacter l'investigateur.
• Le patient a une hypersensibilité aux statines ; ou a utilisé des statines, des fibrates, > 1 g/jour de niacine ou de gemfibrozil dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Le patient signale une utilisation chronique ou fréquente de médicaments connus pour provoquer la constipation (par ex. stupéfiants) pendant les 3 mois précédant le dépistage.
• Le patient a pris des traitements IBS en vente libre (par ex. laxatifs) ou des inhibiteurs de la pompe à protons dans les 3 jours précédant la visite de dépistage.
• Certains médicaments utilisés pour le traitement du SCI (par ex. antidépresseurs tricycliques à faible dose) peuvent être autorisés à la discrétion du moniteur médical à condition que le patient reste sur une dose stable pendant un mois avant la visite de sélection et tout au long de l'étude à l'exception du tégasérod, de la lubiprostone, du linaclotide, du métoclopramide, du prucalopride, de la dompéridone , ou des antibiotiques dans les 2 mois précédant la visite de dépistage. Certains médicaments utilisés pour le traitement du SCI (par ex. antidépresseurs tricycliques à faible dose) peuvent être autorisés à la discrétion du moniteur médical à condition que le patient reste sur une dose stable pendant un mois avant la visite de sélection et tout au long de l'étude à l'exception du tégasérod, de la lubiprostone, du linaclotide, du métoclopramide, du prucalopride, de la dompéridone , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage ou antibiotiques dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
• Le patient a utilisé un opioïde de manière chronique ou fréquente au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
• Le patient est actuellement inscrit ou envisage de s'inscrire à une autre étude clinique ou a utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans le mois précédant la signature de l'ICF jusqu'à la fin de l'étude.
• Le patient a déjà participé à une étude SYN-010.
• Le patient a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.