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Efficacia e sicurezza di SYN-010 in IBS-C

7 luglio 2022 aggiornato da: Ali Rezaie, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di singole dosi orali giornaliere di SYN-010 rispetto al placebo in pazienti adulti con sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (EASE-DO)

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è una sindrome gastrointestinale (GI) caratterizzata da dolore addominale cronico e abitudini intestinali alterate in assenza di qualsiasi causa organica. I sintomi dell'IBS non solo influiscono negativamente sulla qualità della vita (QoL) correlata alla salute di un paziente, ma comportano anche un onere finanziario significativo per la società a causa della ridotta produttività del lavoro e del maggiore utilizzo delle risorse sanitarie. I pazienti con IBS lamentano spesso gonfiore addominale e aumento della produzione di gas sotto forma di flatulenza o eruttazione. La prevalenza in Nord America ed Europa è di circa il 10-15%. La sindrome dell'intestino irritabile colpisce tutte le età e i sessi, tuttavia vi è una predominanza femminile di 2:1 in Nord America. La sindrome dell'intestino irritabile è classificata in 4 sottotipi in base al pattern delle feci: IBS con costipazione (IBS-C), IBS con diarrea, IBS mista e IBS non sottotipica. La sindrome dell'intestino irritabile con costipazione è definita come la presenza di feci dure o grumose con ≥ 25% di movimenti intestinali e feci molli o acquose con < 25% di movimenti intestinali.

SYN-010 è una formulazione orale a rilascio modificato di lovastatina sviluppata per il trattamento dell'IBS-C. Il programma SYN-010 si basa principalmente sulla ricerca del Dr. Mark Pimentel e collaboratori che ipotizzano che la riduzione della produzione intestinale di metano (metano) possa invertire la stitichezza e migliorare i sintomi globali nell'IBS-C. La produzione di metano nell'uomo è dovuta agli archaea metanogeni nell'intestino, prevalentemente Methanobrevibacter smithii (M. smithii). Il metano, il prodotto chiave della respirazione anaerobica dei metanogeni, era stato percepito per non produrre effetti negativi negli esseri umani a parte la distensione gassosa. Tuttavia, diversi gruppi di ricerca in tutto il mondo hanno dimostrato che una percentuale significativa di pazienti con IBS-C espelle metano e un'elevata produzione di metano da parte dei metanogeni è correlata alla stitichezza e ai sintomi correlati sia nell'IBS-C che nella stitichezza cronica idiopatica. Un ruolo causale diretto del metano nell'IBS-C è stato dimostrato in un recente caso clinico, in cui una donna sottoposta a trapianto di microbiota fecale (FMT) per infezione da C. difficile ha ricevuto inconsapevolmente feci contenenti un'alta concentrazione di metanogeni. Il destinatario FMT ha sviluppato rapidamente gravi sintomi di IBS-C che sono stati successivamente invertiti dall'ablazione della produzione di metano.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SYN-010 è stato precedentemente valutato in studi clinici consecutivi di Fase 2a. Sessantatre (63) pazienti con IBS-C con alto contenuto di metano (>10 ppm) allo screening sono stati arruolati in uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato, in doppio cieco (RCT) in cui hanno ricevuto SYN-010 21 mg, SYN -010 42 mg o Placebo una volta al giorno per 4 settimane. Cinquantaquattro (54) soggetti che hanno completato l'RCT hanno proseguito con un'estensione in aperto (EXT) in cui tutti i soggetti hanno ricevuto SYN-010 42 mg una volta al giorno per ulteriori 8 settimane.

Gli studi di fase 2a del SYN-010 sono stati intenzionalmente concepiti come studi meccanicistici di prova del concetto, in cui le riduzioni del metano nell'espirato sono state impiegate come mezzo rapido ed economico per determinare se il SYN-010 potesse essere efficace nel trattamento di una causa sottostante dei sintomi in IBS-C. Il metano nell'espirato era ridotto rispetto al basale nei gruppi di trattamento SYN-010 e i livelli inferiori di metano nell'espirato erano correlati con un numero maggiore di movimenti intestinali spontanei completi (CSBM) alla settimana 12, in linea con l'azione di inibizione del metano proposta dal lattone della lovastatina.

Poiché la lovastatina non è stata precedentemente utilizzata per il trattamento di pazienti affetti da IBS-C, gli studi di fase 2a del SYN-010 si sono concentrati anche sulla sicurezza della forma di dosaggio SYN-010. Le dosi giornaliere di SYN-010 sono state ben tollerate dai pazienti con IBS-C durante il periodo di trattamento di 12 settimane (almeno 8 settimane di SYN-010 42 mg). SYN-010 non ha causato cambiamenti clinicamente significativi o persistenti nei marcatori muscolari epatici e muscolari nei pazienti con IBS-C a dosi giornaliere di 21 mg e 42 mg. Le modeste diminuzioni rispetto al basale dei parametri lipidici osservate dopo 7 giorni di SYN-010 21 mg o 42 mg erano in gran parte svanite entro 28 giorni e non erano evidenti dopo 12 settimane di somministrazione. Sono stati segnalati pochissimi eventi avversi nelle 12 settimane di trattamento con SYN-010 e tutti erano di intensità lieve o moderata. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi e non ci sono stati episodi di diarrea correlata al farmaco, che è un importante potenziale vantaggio del SYN-010 come terapia IBS-C.

Sebbene gli studi di fase 2a non fossero potenziati in modo prospettico per la valutazione statistica formale degli endpoint clinici, nei gruppi di trattamento SYN-010 sono stati osservati notevoli miglioramenti nelle CSBM, nel dolore addominale e nel gonfiore. Questi risultati clinici sono stati presentati in più forum pubblici e un gruppo di consulenti clinici ha affermato che i dati di Fase 2a convalidano la necessità di valutare il dosaggio ottimale di SYN-010 in una popolazione di pazienti più ampia per un periodo di dosaggio più lungo.

Sulla base del potenziale beneficio clinico osservato nella Fase 2a, questo studio clinico di Fase 2b valuterà in modo più dettagliato gli effetti clinici di due dosaggi di SYN-010 somministrati per un periodo di trattamento più lungo (12 settimane secondo le linee guida della FDA) a un numero maggiore di Pazienti IBS-C. Lo studio cercherà prove più definitive riguardanti i potenziali miglioramenti dei sintomi e la sicurezza nei pazienti con IBS-C. Lo studio cerca anche di fornire nuove informazioni rilevanti sia per l'efficacia che per la sicurezza misurando le modifiche al microbioma nei campioni di feci dei pazienti; livello sierico dei marcatori di citochine dell'infiammazione; e misurazioni del gas respiratorio espanso.

SYN-010 è una capsula di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) riempita con compresse a rivestimento enterico da cui la lovastatina viene rilasciata a diversi valori di pH intestinale. Le compresse sono progettate per passare attraverso lo stomaco invariate, quindi rilasciare una piccola quantità di lovastatina nel duodeno e la maggior parte della dose di lovastatina nella giunzione ileocecale e nel colon. Si prevede che la quantità di lovastatina da rilasciare nell'intestino tenue e crasso sia coerente con i livelli relativi di archeobatteri produttori di metano in ciascuna sede dell'intestino.

La produzione di metano (metanogenesi) è un processo onnipresente nell'intestino umano, che smaltisce idrogeno e altri sottoprodotti formati durante la fermentazione batterica. La produzione di metano negli esseri umani è quasi interamente dovuta all'archeone M. smithii. L'elevata produzione intestinale di metano riduce la motilità intestinale ed è una causa di costipazione, dolore e gonfiore nell'IBS-C.

L'interesse per la lovastatina come potenziale inibitore della metanogenesi è nato dal riconoscimento che la fase di limitazione della velocità nella sintesi delle membrane lipidiche arcaiche è catalizzata dall'HMG-CoA reduttasi (HMGR), che è l'enzima bersaglio delle statine che abbassano il colesterolo. Successivi studi in vitro (descritti sopra) e studi computazionali da allora hanno determinato che l'HMGR non è il bersaglio dell'attività anti-metanogenica della lovastatina; piuttosto, il lattone di lovastatina sembra esercitare un effetto diretto sugli enzimi della metanogenesi. Il meccanismo mediante il quale il lattone di lovastatina inibisce la produzione di metano da parte di M. smithii non è stato determinato in modo definitivo; tuttavia, studi computazionali dettagliati hanno dimostrato che il lattone di lovastatina può inibire in modo competitivo la metilenetetraidrometanopterina deidrogenasi (mtd) dipendente da F420, un enzima che è parte integrante del percorso di metanogenesi di M. smithii.

Gli archei metanogeni risiedono prevalentemente nel colon umano, con livelli di metanogeno inferiori misurati nell'intestino tenue di alcuni pazienti. La produzione di metano in entrambi i siti contribuisce alla ridotta motilità gastrointestinale e gli studi sui ratti suggeriscono che la regione ileocecale può essere di particolare importanza. SYN-010 utilizza un profilo di rilascio a doppio impulso per fornire una porzione della dose di lovastatina all'intestino tenue e la maggior parte della dose alla giunzione ileocecale e al colon, dove si trovano gli organismi che producono la maggior parte del metano; le quantità relative di lovastatina rilasciate nell'intestino tenue e crasso sono coerenti con i livelli relativi previsti di metanogeni in ciascuna sede.

Il lattone di lovastatina esercita il suo effetto di riduzione del metano nel lume intestinale e l'assorbimento sistemico di lovastatina non è richiesto per il suo effetto terapeutico nell'IBS-C.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 65 anni inclusi.
  • Il paziente deve essere disposto e in grado di partecipare allo studio per la durata richiesta, comprendere e firmare il consenso informato (ICF) ed essere disposto a rispettare tutte le visite e le procedure relative al protocollo.
  • Il paziente ha avuto sintomi di IBS-C (come definiti dai criteri diagnostici di Roma III) per almeno 6 mesi prima della diagnosi.
  • Il paziente ha un punteggio medio di ≥ 3,0 per il dolore addominale quotidiano nella sua forma peggiore (scala di valutazione numerica a 11 punti [NRS]) durante e fino ai 17 giorni immediatamente precedenti la randomizzazione (es. Periodo di pre-trattamento).
  • Il paziente ha una media di ≤ 3 CSBM a settimana o ≤ 5 SBM a settimana durante i 17 giorni immediatamente precedenti la randomizzazione (es. Periodo di pre-trattamento).
  • Il paziente ha un livello di metano nell'espirato ≥ 10 ppm su un test del respiro al lattulosio somministrato allo Screening.
  • Il paziente può assumere un regime stabile e continuo di fibre o probiotici un mese prima della visita di screening; tuttavia, devono mantenere un regime posologico stabile fino alla settimana 12.
  • Il paziente deve accettare di astenersi dall'iniziare una nuova dieta, modificare la dose stabile di fibra supplementare o modificare il modello di esercizio che potrebbe influire sui sintomi dell'IBS-C dal momento dello screening fino alla fine dello studio. Se il paziente assume prodotti alimentari che sono forti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A) (ad es. succo di pompelmo, succo d'arancia di Siviglia, erba di San Giovanni), deve accettare di astenersi dal prenderli dal momento dello Screening fino alla fine dello studio.
  • La paziente deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se la paziente è una donna sessualmente attiva in età fertile (definita come qualsiasi donna che ha avuto menarca e che NON è permanentemente sterile o in postmenopausa. La postmenopausa è definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa). Misure contraccettive adeguate includono: contraccettivi orali (uso stabile per due o più cicli prima dello screening); dispositivo intrauterino; Depo-Provera®; impianti Norplant® System; collaborare con una vasectomia; controllo delle nascite a doppia barriera (ad es. uso di preservativo più diaframma o preservativo più spugnetta contraccettiva, schiuma o gelatina); o l'astinenza. Secondo gli standard di ricerca sui farmaci, il paziente maschio deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e astenersi dal donare lo sperma dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Una paziente di sesso femminile in età fertile deve essere non incinta e non in allattamento e avere test di gravidanza negativi alla visita di screening e il giorno 1 prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, comprese visite ed esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha feci molli (molli) o acquose per > 25% dei movimenti intestinali (BM) durante le 12 settimane prima dello screening o durante i periodi di screening e pre-trattamento.
  • Il paziente ha una storia di abuso di colon catartico, lassativo o clistere.
  • Il paziente ha una storia di colite ischemica.
  • Il paziente ha una storia di disfunzione del pavimento pelvico.
  • Il paziente ha una storia di chirurgia bariatrica per il trattamento dell'obesità.
  • - Il paziente ha una storia di intervento chirurgico per rimuovere un segmento del tratto gastrointestinale (GI) in qualsiasi momento prima della visita di screening.
  • Il paziente ha una storia di miopatia, rabdomiolisi, mialgia cronica o storia familiare di disturbi muscolari ereditari.
  • - Al paziente è stata diagnosticata o ha una storia familiare di poliposi adenomatosa familiare, cancro colorettale ereditario non poliposico o qualsiasi altra forma di cancro colorettale familiare.
  • Il paziente presenta attualmente un'anomalia strutturale del tratto gastrointestinale o una malattia o una condizione che può influenzare la motilità gastrointestinale o qualsiasi sintomo inspiegabile e clinicamente significativo come sanguinamento gastrointestinale inferiore, sanguinamento rettale, feci eme-positive, anemia da carenza di ferro, perdita di peso, o segni sistemici di infezione.
  • - Il paziente ha subito un intervento chirurgico precedente che coinvolge l'addome, il bacino o la regione retroperitoneale negli ultimi 12 mesi prima dello screening, con l'esclusione della chirurgia laparoscopica della cistifellea o della rimozione dell'appendice.
  • Il paziente ha una storia di diverticolite o qualsiasi condizione cronica che potrebbe essere associata a dolore o disagio addominale e potrebbe confondere le valutazioni nello studio (ad es. malattia infiammatoria intestinale, pancreatite cronica, malattia del rene policistico, cisti ovariche, endometriosi o intolleranza al lattosio).
  • Il paziente ha una storia di grave insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare effettiva o stimata < 30 ml/min/1,73 m2 nei 6 mesi precedenti la Visita di Screening.
  • Il paziente ha una storia di una condizione medica o di una condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio in sicurezza o potrebbe confondere le valutazioni in questo studio (ad es. ipotiroidismo non controllato).
  • Il paziente è noto per avere livelli elevati degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina [ALP]) o livelli di creatina chinasi ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) che non sono stati risolti entro le 4 settimane precedenti il ​​consenso e/o questi livelli elevati sono presenti alla valutazione di laboratorio della visita di screening.
  • - Il paziente presenta risultati di laboratorio anormali, risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) o risultati dell'esame fisico ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore durante il periodo di screening.
  • Nei 14 giorni precedenti la visita di screening, il paziente ha utilizzato farmaci concomitanti che sono: (1) inibitori da moderati a forti del citocromo P450 3A (CYP3A) e/o del polipeptide trasportatore di anioni d'organo (OATP)1B1 (ad es. ciclosporina, verapamil, dronedarone, diltiazem, amiodarone, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana, boceprevir, telaprevir, nefazodone, eritromicina, prodotti contenenti cobicistat); (2) altri farmaci concomitanti che sono esclusi dall'etichetta della lovastatina (ad es. rifampicina, colchicina, ranolazina); o (3) metformina o agonisti del GLP-1. I pazienti non devono assumere nessuno di questi farmaci concomitanti durante la fase di trattamento dello studio senza contattare lo sperimentatore.
  • Il paziente ha ipersensibilità alle statine; o ha utilizzato statine, fibrati, > 1 g/giorno di niacina o gemfibrozil nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
  • Il paziente riferisce l'attuale uso cronico o frequente di farmaci noti per causare stitichezza (ad es. stupefacenti) per i 3 mesi precedenti lo Screening.
  • Il paziente ha assunto trattamenti IBS da banco (ad es. lassativi) o inibitori della pompa protonica entro 3 giorni prima della visita di screening.
  • Alcuni farmaci usati per il trattamento dell'IBS (ad es. antidepressivi triciclici a basso dosaggio) possono essere consentiti a discrezione del Medical Monitor, a condizione che il paziente mantenga una dose stabile per un mese prima della visita di screening e per tutta la durata dello studio, ad eccezione di tegaserod, lubiprostone, linaclotide, metoclopramide, prucalopride, domperidone , o antibiotici entro 2 mesi prima della visita di screening. Alcuni farmaci usati per il trattamento dell'IBS (ad es. antidepressivi triciclici a basso dosaggio) possono essere consentiti a discrezione del Medical Monitor, a condizione che il paziente mantenga una dose stabile per un mese prima della visita di screening e per tutta la durata dello studio, ad eccezione di tegaserod, lubiprostone, linaclotide, metoclopramide, prucalopride, domperidone , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed entro 2 settimane prima della visita di screening o antibiotici entro 2 mesi prima della visita di screening.
  • - Il paziente ha utilizzato un oppioide in modo cronico o frequente nei 3 mesi precedenti la visita di screening e per la durata dello studio.
  • Il paziente è attualmente arruolato o prevede di iscriversi a un altro studio clinico o ha utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 mese prima della firma dell'ICF fino al completamento dello studio.
  • Il paziente ha precedentemente partecipato a uno studio SYN-010.
  • - Il paziente ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: SYN-010 21 mg
I soggetti arruolati verranno sottoposti a screening e randomizzati nei tre bracci dello studio in un rapporto 1:1:1. A 50 soggetti con sindrome dell'intestino irritabile predominante in costipazione (IBS-C) verrà somministrato un ciclo di 12 settimane di lovastatina (21 mg PO QD). Le attività di studio saranno le stesse in tutti e tre i rami.
Droga: SYN-010 21 mg
21 mg di lovastatina saranno somministrati a pazienti con diagnosi di IBS-C per valutare se il farmaco e la dose sono efficaci nell'aumentare la frequenza dei movimenti intestinali completamente spontanei. Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare il ruolo del lattone di lovastatina nell'aumentare la frequenza complessiva delle feci e ridurre la gravità del dolore addominale, la gravità del gonfiore e l'uso di farmaci di salvataggio. Ulteriori endpoint includono il miglioramento del sollievo adeguato riportato e l'effetto del farmaco in studio nell'abbassare i livelli di metano esalato.
Altri nomi:
  • lovastatina
Comparatore attivo: SYN-010 42 mg
I soggetti arruolati verranno sottoposti a screening e randomizzati nei tre bracci dello studio in un rapporto 1:1:1. A 50 soggetti con sindrome dell'intestino irritabile predominante in costipazione (IBS-C) verrà somministrato un ciclo di 12 settimane di lovastatina (42 mg PO QD). Le attività di studio saranno le stesse in tutti e tre i rami.
Droga: SYN-010 42 mg
42 mg di lovastatina saranno somministrati a pazienti con diagnosi di IBS-C per valutare se il farmaco e la dose sono efficaci nell'aumentare la frequenza dei movimenti intestinali completamente spontanei. Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare il ruolo del lattone di lovastatina nell'aumentare la frequenza complessiva delle feci e ridurre la gravità del dolore addominale, la gravità del gonfiore e l'uso di farmaci di salvataggio. Ulteriori endpoint includono il miglioramento del sollievo adeguato riportato e l'effetto del farmaco in studio nell'abbassare i livelli di metano esalato.
Altri nomi:
  • lovastatina
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti arruolati verranno sottoposti a screening e randomizzati nei tre bracci dello studio in un rapporto 1:1:1. A 50 soggetti con sindrome dell'intestino irritabile con costipazione predominante (IBS-C) verrà somministrato un ciclo di 12 settimane di placebo. Le attività di studio saranno le stesse in tutti e tre i rami.
Droga: Placebo
Un placebo verrà somministrato ai pazienti con diagnosi di IBS-C per valutare se il farmaco e la dose sono efficaci nell'aumentare la frequenza dei movimenti intestinali completamente spontanei. Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare il ruolo del lattone di lovastatina nell'aumentare la frequenza complessiva delle feci e ridurre la gravità del dolore addominale, la gravità del gonfiore e l'uso di farmaci di salvataggio. Ulteriori endpoint includono il miglioramento del sollievo adeguato riportato e l'effetto del farmaco in studio nell'abbassare i livelli di metano esalato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel numero medio settimanale di movimenti intestinali completamente spontanei (CSBM) rispetto al periodo di trattamento di 12 settimane
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
I soggetti registreranno i loro movimenti intestinali quotidiani per tutta la durata dello studio. La variazione del numero medio settimanale di CSBM sarà valutata confrontando i valori riportati prima e dopo il trattamento.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di risposte complessive durante il periodo di trattamento di 12 settimane
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Un responder complessivo a 12 settimane è definito come un paziente con una risposta settimanale in almeno il 50% delle settimane di trattamento (6 settimane su 12). Una risposta settimanale è definita come una diminuzione del punteggio medio settimanale del paziente per il peggior dolore addominale nelle ultime 24 ore di almeno il 30% rispetto al basale e un aumento della frequenza delle feci di 1 o più CSBM a settimana rispetto al basale.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Proporzione di rispondenti alla frequenza delle feci complessive durante il periodo di trattamento di 12 settimane
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Un rispondente globale alla frequenza delle feci è definito come un paziente con una risposta settimanale alla frequenza delle feci in almeno il 50% delle settimane di trattamento (6 settimane su 12). Una risposta della frequenza delle feci settimanale è definita come un aumento della frequenza delle feci di 1 o più CSBM alla settimana rispetto al basale, con dolore addominale invariato o migliorato rispetto al basale.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Proporzione di soggetti che hanno risposto all'intensità del dolore addominale globale durante il periodo di trattamento di 12 settimane
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Un rispondente globale all'intensità del dolore addominale è definito come un paziente con una risposta settimanale all'intensità del dolore addominale in almeno il 50% delle settimane di trattamento (6 settimane su 12). Una risposta settimanale sull'intensità del dolore addominale è definita come una diminuzione del punteggio medio settimanale del paziente per il dolore addominale peggiore nelle ultime 24 ore di almeno il 30% rispetto al basale, con frequenza delle feci invariata o migliorata rispetto al basale.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Proporzione di rispondenti complessivi al gonfiore durante il periodo di trattamento di 12 settimane
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Un rispondente generale al gonfiore è definito come un paziente con una risposta settimanale al gonfiore in almeno il 50% delle settimane di trattamento (6 settimane su 12). Una risposta di gonfiore settimanale è definita come un punteggio di gonfiore medio settimanale di almeno il 30% di miglioramento rispetto al basale, con frequenza delle feci invariata o migliorata rispetto al basale.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Proporzione di pazienti che utilizzano farmaci di soccorso
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
I soggetti registreranno il loro uso di farmaci di salvataggio durante il periodo di studio. La percentuale di pazienti che utilizzano farmaci di salvataggio dopo aver completato il ciclo di trattamento di 12 settimane verrà confrontata con quelli che riportano l'uso durante il periodo di screening di base.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con adeguato sollievo
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
L'esito sarà valutato valutando la proporzione di pazienti che riportano un adeguato sollievo prima e dopo il trattamento su un questionario convalidato.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Variazione media rispetto al basale nell'area sotto la curva (AUC) della produzione espirata di metano, basata sul test respiratorio del lattulosio di 120 minuti.
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
La variazione del livello di metano espirato come potenziale predittore di miglioramento della stitichezza sarà valutata confrontando i test respiratori al lattulosio prima e dopo il trattamento.
Dopo aver completato il corso di 12 settimane di SYN-010
Variazione rispetto al basale nella produzione di metano nell'espirazione basata su un test del metano nell'espirazione a punto singolo
Lasso di tempo: Dopo aver completato il corso di SYN-010
La variazione del livello di metano espirato come potenziale predittore del miglioramento della costipazione sarà valutata confrontando i test respiratori a punto singolo prima e dopo il trattamento.
Dopo aver completato il corso di SYN-010

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Collaboratori

Synthetic Biologics Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ali Rezaie, MD MSc, Cedars-Sinai Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

9 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 54792

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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