Эффективность и безопасность SYN-010 при СРК-З

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
• Пациент должен желать и иметь возможность участвовать в исследовании в течение необходимой продолжительности, понимать и подписывать информированное согласие (ICF), а также быть готовым соблюдать все визиты и процедуры, связанные с протоколом.
• У пациента были симптомы СРК-З (согласно диагностическим критериям Рима III) в течение как минимум 6 месяцев до постановки диагноза.
• Пациент имеет средний балл ≥ 3,0 за ежедневную боль в животе в ее наибольшей степени (11-балльная числовая рейтинговая шкала [NRS]) в течение и вплоть до 17 дней непосредственно перед рандомизацией (т. долечебный период).
• Пациент имеет в среднем ≤ 3 СМД в неделю или ≤ 5 СМД в неделю в течение 17 дней непосредственно перед рандомизацией (т. долечебный период).
• У пациента уровень метана в выдыхаемом воздухе ≥ 10 частей на миллион по данным дыхательного теста с лактулозой, проведенного при скрининге.
• Пациент может принимать стабильный непрерывный режим приема клетчатки или пробиотиков за месяц до визита для скрининга; однако они должны поддерживать стабильный режим дозирования до 12-й недели.
• Пациент должен согласиться воздерживаться от перехода на новую диету, изменения стабильной дозы пищевых добавок или изменения схемы упражнений, которые могут повлиять на симптомы СРК-З, с момента скрининга до конца исследования. Если пациент принимает продукты питания, которые являются сильными ингибиторами цитохрома P450 3A (CYP3A) (например, грейпфрутовый сок, севильский апельсиновый сок, зверобой), он / она должен согласиться воздерживаться от их приема с момента скрининга до конца исследования.
• Пациентка должна согласиться на использование приемлемого метода контрацепции с момента подписания МКФ и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если пациентка является сексуально активной женщиной детородного возраста (определяется как любая женщина, у которой были менархе и которые НЕ бесплодны или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины). Адекватные меры контрацепции включают: оральные контрацептивы (стабильное использование в течение двух или более циклов до скрининга); внутриматочная спираль; Депо-Провера®; Имплантаты Norplant® System; партнер с вазэктомией; двойной барьер противозачаточных средств (например, использование презерватива плюс диафрагма или презерватива плюс противозачаточная губка, пена или желе); или воздержание. В соответствии со стандартами исследования лекарств, пациенты мужского пола должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции и воздерживаться от донорства спермы с момента подписания МКФ до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациентка детородного возраста должна быть небеременной и некормящей и иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и в 1-й день перед введением дозы исследуемого препарата.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Желание и способность соблюдать протокол, включая последующие визиты и осмотры.

Критерий исключения:

• Пациент имеет жидкий (кашицеобразный) или водянистый стул в течение > 25 % дефекаций (BM) в течение 12 недель до скрининга или во время периодов скрининга и предварительного лечения.
• У пациента в анамнезе катарсис толстой кишки, злоупотребление слабительными или клизмами.
• У пациента в анамнезе ишемический колит.
• У пациентки в анамнезе дисфункция тазового дна.
• Пациент имеет историю бариатрической хирургии для лечения ожирения.
• У пациента в анамнезе была операция по удалению сегмента желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в любое время до скринингового визита.
• У пациента в анамнезе есть миопатия, рабдомиолиз, хроническая миалгия или семейная история наследственных мышечных заболеваний.
• У пациента был диагностирован или имеется семейный анамнез семейного аденоматозного полипоза, наследственного неполипозного колоректального рака или любой другой формы семейного колоректального рака.
• У пациента в настоящее время есть какие-либо структурные аномалии желудочно-кишечного тракта или заболевание или состояние, которое может повлиять на моторику ЖКТ, или любые необъяснимые и клинически значимые симптомы, такие как кровотечение из нижних отделов ЖКТ, ректальное кровотечение, гемоположительный стул, железодефицитная анемия, потеря веса, или системные признаки инфекции.
• У пациента были какие-либо предшествующие операции на брюшной полости, тазу или забрюшинной области в течение последних 12 месяцев до скрининга, за исключением лапароскопической операции на желчном пузыре или удаления аппендикса.
• У пациента в анамнезе дивертикулит или любое хроническое заболевание, которое может быть связано с болью или дискомфортом в животе и может исказить оценки в исследовании (например, воспалительное заболевание кишечника, хронический панкреатит, поликистоз почек, кисты яичников, эндометриоз или непереносимость лактозы).
• У пациента в анамнезе тяжелая почечная недостаточность, определяемая как фактическая или расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73. м2 в течение 6 месяцев до контрольного визита.
• У пациента в анамнезе имеется какое-либо заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента безопасно завершить исследование или может исказить оценки в этом исследовании (например, неконтролируемый гипотиреоз).
• Известно, что у пациента повышены уровни ферментов печени (аспартатаминотрансферазы [АСТ], аланинаминотрансферазы [АЛТ], щелочной фосфатазы [ЩФ]) или уровни креатинкиназы, которые в ≥ 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), которые не были устранены. в течение 4 недель до согласия и / или эти повышенные уровни присутствуют при оценке лаборатории при скрининговом посещении.
• У пациента есть какие-либо аномальные лабораторные результаты, результаты электрокардиограммы (ЭКГ) или результаты физического осмотра, которые исследователь считает клинически значимыми в период скрининга.
• В течение 14 дней до скринингового визита пациент принимал сопутствующие лекарственные препараты, а именно: (1) умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A) и/или полипептид, транспортирующий органные анионы (OATP) 1B1 (например, циклоспорин, верапамил, дронедарон, дилтиазем, амиодарон, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека, боцепревир, телапревир, нефазодон, эритромицин, препараты, содержащие кобицистат); (2) другие сопутствующие препараты, не указанные на этикетке ловастатина (например, рифампин, колхицин, ранолазин); или (3) метформин или агонисты GLP-1. Пациенты не должны принимать какие-либо из этих сопутствующих препаратов во время лечебной фазы исследования, не связавшись с исследователем.
• У больного повышенная чувствительность к статинам; или принимал какие-либо статины, фибраты, > 1 г/день ниацина или гемфиброзила в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Пациент сообщает о текущем хроническом или частом употреблении лекарств, вызывающих запор (например, наркотики) за 3 месяца до скрининга.
• Пациент принимал безрецептурные препараты для лечения СРК (например, слабительные средства) или ингибиторы протонной помпы в течение 3 дней до скринингового визита.
• Некоторые препараты, используемые для лечения СРК (например, низкие дозы трициклических антидепрессантов) могут быть разрешены по усмотрению медицинского наблюдателя при условии, что пациент будет принимать стабильную дозу в течение одного месяца до визита для скрининга и на протяжении всего исследования, за исключением тегасерода, лубипростона, линаклотида, метоклопрамида, прукалоприда, домперидона. или антибиотики в течение 2 месяцев до скринингового визита. Некоторые препараты, используемые для лечения СРК (например, низкие дозы трициклических антидепрессантов) могут быть разрешены по усмотрению медицинского наблюдателя при условии, что пациент будет принимать стабильную дозу в течение одного месяца до визита для скрининга и на протяжении всего исследования, за исключением тегасерода, лубипростона, линаклотида, метоклопрамида, прукалоприда, домперидона. , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed в течение 2 недель до скринингового визита или антибиотики в течение 2 месяцев до скринингового визита.
• Пациент постоянно или часто употреблял опиоиды в течение 3 месяцев до скринингового визита и на протяжении всего исследования.
• Пациент в настоящее время включен или планирует участвовать в другом клиническом исследовании или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 1 месяца до подписания МКФ до завершения исследования.
• Пациент ранее участвовал в исследовании SYN-010.
• Пациент злоупотреблял алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до скринингового визита.