SYN-010 在 IBS-C 中的疗效和安全性

纳入标准：

• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性参与者。
• 患者必须愿意并能够在规定的时间内参与研究，理解并签署知情同意书 (ICF)，并愿意遵守所有与协议相关的访问和程序。
• 患者在诊断前至少 6 个月出现 IBS-C 症状（如罗马 III 诊断标准所定义）。
• 患者在随机化期间和直至随机化前 17 天（即 预处理期）。
• 在随机分组前的 17 天内（即 预处理期）。
• 在筛选时进行的乳果糖呼气测试中，患者的呼气甲烷水平≥ 10 ppm。
• 患者可能在筛选访视前一个月接受稳定、连续的纤维或益生菌治疗；但是，他们必须在第 12 周内保持稳定的剂量方案。
• 患者必须同意从筛选时间到研究结束期间不开始新的饮食、改变补充纤维的稳定剂量或改变可能影响 IBS-C 症状的运动模式。 如果患者服用的食品是细胞色素 P450 3A (CYP3A) 的强抑制剂（例如 葡萄柚汁、塞维利亚橙汁、圣约翰草），他/她必须同意从筛选时间到研究结束期间不服用这些药物。
• 如果患者是具有生育潜力的性活跃女性（定义为任何经历过月经初潮和谁不是永久不育或绝经后。 绝经后定义为连续 12 个月没有月经，没有其他医疗原因）。 适当的避孕措施包括：口服避孕药（筛选前稳定使用两个或多个周期）；宫内节育器； Depo-Provera®； Norplant® 系统植入物；与输精管结扎术合作；双屏障节育（例如 使用避孕套加隔膜或避孕套加避孕海绵、泡沫或果冻）；或禁欲。 根据药物研究标准，男性患者必须同意使用可接受的避孕方法，并且从签署 ICF 到最终服用研究药物后 90 天内不得捐精。
• 有生育能力的女性患者必须未怀孕且未哺乳，并且在筛选访视时和第 1 天服用研究药物前的妊娠试验结果为阴性。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。
• 愿意并能够遵守协议，包括后续访问和检查。

排除标准：

• 在筛选前 12 周或筛选和治疗前期间，患者排便 (BM) 的 > 25% 为稀便（糊状）或水样便。
• 患者有结肠泻药、泻药或灌肠剂滥用史。
• 患者有缺血性结肠炎病史。
• 患者有盆底功能障碍病史。
• 患者有治疗肥胖症的减肥手术史。
• 患者有手术史，在筛选访视前的任何时间切除一段胃肠道 (GI)。
• 患者有任何肌病史、横纹肌溶解症、慢性肌痛或遗传性肌肉疾病的家族史。
• 患者已被诊断患有或有家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌或任何其他形式的家族性结直肠癌的家族史。
• 患者目前有任何胃肠道结构异常或可能影响胃肠道运动的疾病或病症，或任何无法解释的临床显着症状，例如下消化道出血、直肠出血、血红素阳性大便、缺铁性贫血、体重减轻、或全身感染迹象。
• 患者在筛选前的最后 12 个月内曾接受过任何涉及腹部、骨盆或腹膜后区域的手术，但不包括腹腔镜胆囊手术或阑尾切除术。
• 患者有憩室炎病史或任何可能与腹痛或不适相关的慢性疾病，并可能混淆研究中的评估（例如 炎症性肠病、慢性胰腺炎、多囊肾病、卵巢囊肿、子宫内膜异位症或乳糖不耐症）。
• 患者有严重肾功能不全病史，定义为实际或估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 筛选访问前 6 个月内的平方米。
• 患者有任何医学病史或伴随医学病症，在研究者看来，这些病症会损害患者安全完成研究的能力或可能混淆本研究中的评估（例如 不受控制的甲状腺功能减退症）。
• 已知患者的肝酶水平升高（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、碱性磷酸酶 [ALP]）或肌酸激酶水平 ≥ 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍且尚未解决在同意之前的 4 周内和/或这些升高的水平存在于筛选访视实验室评估中。
• 患者在筛选期间有任何异常实验室结果、心电图 (ECG) 结果或研究者认为具有临床意义的体格检查结果。
• 在筛选访问之前的 14 天内，患者使用了以下伴随药物：(1) 细胞色素 P450 3A (CYP3A) 和/或器官阴离子转运多肽 (OATP)1B1 的中度至强抑制剂（例如 环孢菌素、维拉帕米、决奈达隆、地尔硫卓、胺碘酮、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、特拉匹韦、奈法唑酮、红霉素、含考比司他的产品）； (2) 其他被排除在洛伐他汀标签之外的伴随药物（例如 利福平、秋水仙碱、雷诺嗪）； (3) 二甲双胍或 GLP-1 激动剂。 在研究的治疗阶段，患者不应在未联系研究者的情况下服用任何这些伴随药物。
• 患者对他汀类药物过敏；或在筛选访问前 3 个月内使用过任何他汀类药物、贝特类药物、> 1 克/天的烟酸或吉非贝齐。
• 患者报告目前长期或频繁使用已知会导致便秘的药物（例如 麻醉剂）筛选前 3 个月。
• 患者接受了非处方 IBS 治疗（例如 泻药）或质子泵抑制剂在筛选访问前 3 天内。
• 某些用于治疗 IBS 的药物（例如 低剂量三环类抗抑郁药）可由医疗监督员酌情决定允许使用，前提是患者在筛选访视前和整个研究期间保持稳定剂量一个月，但替加色罗、鲁比前列酮、利那洛肽、甲氧氯普胺、普卢卡必利、多潘立酮除外, 或筛选访视前 2 个月内使用抗生素。 某些用于治疗 IBS 的药物（例如 低剂量三环类抗抑郁药）可由医疗监督员酌情决定允许使用，前提是患者在筛选访视前和整个研究期间保持稳定剂量一个月，但替加色罗、鲁比前列酮、利那洛肽、甲氧氯普胺、普卢卡必利、多潘立酮除外, CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed 在筛选访问前 2 周内或抗生素在筛选访问前 2 个月内。
• 患者在筛选访问前 3 个月内和研究期间长期或频繁使用阿片类药物。
• 患者目前正在或计划参加另一项临床研究，或在完成研究之前在签署 ICF 之前的 1 个月内使用过任何研究药物或设备。
• 患者之前曾参加过 SYN-010 研究。
• 患者在筛查访视前 12 个月内有酗酒或吸毒史。