Wirksamkeit und Sicherheit von SYN-010 bei IBS-C

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, an der Studie für die erforderliche Dauer teilzunehmen, die Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterzeichnen und bereit sein, alle protokollbezogenen Besuche und Verfahren einzuhalten.
• Der Patient hat seit mindestens 6 Monaten vor der Diagnose IBS-C-Symptome (wie durch die Rom-III-Diagnosekriterien definiert).
• Der Patient hat während und bis zu den 17 Tagen unmittelbar vor der Randomisierung (d. h. Vorbehandlungszeit).
• Der Patient hat durchschnittlich ≤ 3 CSBMs pro Woche oder ≤ 5 SBMs pro Woche während der 17 Tage unmittelbar vor der Randomisierung (d. h. Vorbehandlungszeit).
• Der Patient hat bei einem beim Screening durchgeführten Lactulose-Atemtest einen Methanspiegel im Atem von ≥ 10 ppm.
• Der Patient kann einen Monat vor dem Screening-Besuch eine stabile, kontinuierliche Behandlung mit Ballaststoffen oder Probiotika erhalten; Sie müssen jedoch bis Woche 12 ein stabiles Dosierungsschema beibehalten.
• Der Patient muss zustimmen, vom Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende der Studie darauf zu verzichten, eine neue Diät zu beginnen, die stabile Dosis von ergänzenden Ballaststoffen zu ändern oder das Trainingsmuster zu ändern, das die IBS-C-Symptome beeinflussen könnte. Wenn der Patient Nahrungsmittel einnimmt, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A) sind (z. Grapefruitsaft, Orangensaft aus Sevilla, Johanniskraut), muss er/sie zustimmen, diese ab dem Zeitpunkt des Screenings bis zum Ende der Studie nicht einzunehmen.
• Die Patientin muss zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wenn die Patientin eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter ist (definiert als jede Frau, die Menarche und Menarche erlitten hat). die NICHT dauerhaft steril oder postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache). Angemessene Verhütungsmaßnahmen umfassen: orale Kontrazeptiva (stabile Anwendung für zwei oder mehr Zyklen vor dem Screening); Intrauterinpessar; Depo-Provera®; Implantate des Norplant®-Systems; Partner mit einer Vasektomie; Geburtenkontrolle mit doppelter Barriere (z. Verwendung eines Kondoms plus Diaphragma oder Kondom plus entweder Verhütungsschwamm, -schaum oder -gelee); oder Abstinenz. Gemäß den Standards der Arzneimittelforschung muss der männliche Patient zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden und ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Spermien zu spenden.
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter muss nicht schwanger sein und nicht stillen und negative Schwangerschaftstests beim Screening-Besuch und am Tag 1 vor der Verabreichung des Studienmedikaments aufweisen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete Einwilligungserklärung eingeholt werden.
• Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat während der 12 Wochen vor dem Screening oder während der Screening- und Vorbehandlungszeiträume bei > 25 % seines Stuhlgangs (BMs) lockeren (matschigen) oder wässrigen Stuhlgang.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte kathartischen Dickdarm-, Abführmittel- oder Klistiermissbrauch.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von ischämischer Kolitis.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Beckenbodenfunktionsstörungen.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte bariatrischer Chirurgie zur Behandlung von Fettleibigkeit.
• Der Patient hat zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch eine Operation zur Entfernung eines Segments des Gastrointestinaltrakts (GI) hinter sich.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Myopathie, Rhabdomyolyse, chronischer Myalgie oder familiärer Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen.
• Bei dem Patienten wurde familiäre adenomatöse Polyposis, erblicher Darmkrebs ohne Polyposis oder eine andere Form von familiärem Darmkrebs diagnostiziert oder in der Familienanamnese nachgewiesen.
• Der Patient hat derzeit eine strukturelle Anomalie des Gastrointestinaltrakts oder eine Krankheit oder einen Zustand, der die GI-Motilität beeinträchtigen kann, oder unerklärliche und klinisch signifikante Symptome wie Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt, rektale Blutungen, Häm-positiver Stuhl, Eisenmangelanämie, Gewichtsverlust, oder systemische Anzeichen einer Infektion.
• Der Patient hatte in den letzten 12 Monaten vor dem Screening eine vorherige Operation, die den Bauch, das Becken oder die retroperitoneale Region betraf, mit Ausnahme einer laparoskopischen Gallenblasenoperation oder einer Blinddarmentfernung.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Divertikulitis oder einer anderen chronischen Erkrankung, die mit Bauchschmerzen oder -beschwerden verbunden sein könnte und die Beurteilungen in der Studie verfälschen könnte (z. entzündliche Darmerkrankung, chronische Pankreatitis, polyzystische Nierenerkrankung, Ovarialzysten, Endometriose oder Laktoseintoleranz).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte mit schwerer Niereninsuffizienz, definiert als eine tatsächliche oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von < 30 ml/min/1,73 m2 innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte einen medizinischen Zustand oder einen begleitenden medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen oder die Bewertungen in dieser Studie verfälschen könnte (z. unkontrollierte Hypothyreose).
• Der Patient hat bekanntermaßen erhöhte Leberenzymwerte (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP]) oder Kreatinkinase-Werte, die ≥ 1,5-mal höher sind als die Obergrenze des Normalwerts (ULN), die nicht abgeklungen sind innerhalb der 4 Wochen vor der Einwilligung und/oder diese erhöhten Werte sind bei der Laborbeurteilung des Screening-Besuchs vorhanden.
• Der Patient weist während des Untersuchungszeitraums anormale Laborergebnisse, Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde oder körperliche Untersuchungsbefunde auf, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
• Innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch hat der Patient Begleitmedikationen eingenommen, die sind: (1) mäßige bis starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A) und/oder Organanion-transportierendem Polypeptid (OATP)1B1 (z. Cyclosporin, Verapamil, Dronedaron, Diltiazem, Amiodaron, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Proteasehemmer des humanen Immunschwächevirus, Boceprevir, Telaprevir, Nefazodon, Erythromycin, Cobicistat-haltige Produkte); (2) andere Begleitmedikationen, die von der Lovastatin-Kennzeichnung ausgeschlossen sind (z. Rifampin, Colchicin, Ranolazin); oder (3) Metformin oder GLP-1-Agonisten. Patienten sollten während der Behandlungsphase der Studie keine dieser Begleitmedikationen einnehmen, ohne den Prüfarzt zu kontaktieren.
• Patient hat Überempfindlichkeit gegen Statine; oder innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch Statine, Fibrate, > 1 g/Tag Niacin oder Gemfibrozil verwendet hat.
• Der Patient berichtet über die aktuelle chronische oder häufige Einnahme von Arzneimitteln, die bekanntermaßen Verstopfung verursachen (z. Betäubungsmittel) für die 3 Monate vor dem Screening.
• Der Patient hat rezeptfreie IBS-Behandlungen (z. Abführmittel) oder Protonenpumpenhemmer innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Bestimmte Medikamente zur Behandlung von Reizdarmsyndrom (z. niedrig dosierte trizyklische Antidepressiva) können nach Ermessen des medizinischen Monitors zugelassen werden, vorausgesetzt, der Patient bleibt einen Monat vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie auf einer stabilen Dosis, mit Ausnahme von Tegaserod, Lubiproston, Linaclotid, Metoclopramid, Prucaloprid, Domperidon , oder Antibiotika innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch. Bestimmte Medikamente zur Behandlung von Reizdarmsyndrom (z. niedrig dosierte trizyklische Antidepressiva) können nach Ermessen des medizinischen Monitors zugelassen werden, vorausgesetzt, der Patient bleibt einen Monat vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie auf einer stabilen Dosis, mit Ausnahme von Tegaserod, Lubiproston, Linaclotid, Metoclopramid, Prucaloprid, Domperidon , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch oder Antibiotika innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Der Patient hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie chronisch oder häufig ein Opioid verwendet.
• Der Patient ist derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder plant die Einschreibung in eine andere klinische Studie oder hat innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung des ICF bis zum Abschluss der Studie ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet.
• Der Patient hat zuvor an einer SYN-010-Studie teilgenommen.
• Der Patient hat in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.