Werkzaamheid en veiligheid van SYN-010 in IBS-C

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 65 jaar.
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om gedurende de vereiste duur deel te nemen aan het onderzoek, de geïnformeerde toestemming (ICF) begrijpen en ondertekenen, en bereid zijn alle protocolgerelateerde bezoeken en procedures na te leven.
• Patiënt heeft IBS-C-symptomen gehad (zoals gedefinieerd door Rome III diagnostische criteria) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose.
• Patiënt heeft een gemiddelde score van ≥ 3,0 voor dagelijkse buikpijn op zijn ergst (11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS]) tijdens en tot de 17 dagen onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie (d.w.z. Voorbehandelingsperiode).
• Patiënt heeft gemiddeld ≤ 3 CSBM's per week of ≤ 5 SBM's per week gedurende de 17 dagen onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie (d.w.z. Voorbehandelingsperiode).
• Patiënt heeft een methaangehalte in de adem van ≥ 10 ppm bij een lactulose-ademtest die werd afgenomen tijdens de screening.
• De patiënt kan een maand voor het screeningsbezoek een stabiel, continu regime van vezels of probiotica volgen; ze moeten echter tot en met week 12 een stabiel doseringsschema aanhouden.
• De patiënt moet ermee instemmen af ​​te zien van het starten van een nieuw dieet, het veranderen van een stabiele dosis aanvullende vezels of het veranderen van het bewegingspatroon dat de IBS-C-symptomen kan beïnvloeden vanaf het moment van screening tot het einde van het onderzoek. Als de patiënt voedselproducten gebruikt die sterke remmers zijn van cytochroom P450 3A (CYP3A) (bijv. pompelmoessap, sinaasappelsap uit Sevilla, sint-janskruid), moet hij/zij ermee instemmen deze niet te nemen vanaf het moment van de screening tot het einde van het onderzoek.
• De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als de patiënt een seksueel actieve vrouw is die zwanger kan worden (gedefinieerd als elke vrouw die menarche en die NIET permanent steriel of postmenopauzaal is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak). Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten: orale anticonceptiva (stabiel gebruik gedurende twee of meer cycli voorafgaand aan de screening); spiraaltje; Depo-Provera®; Implantaten van het Norplant®-systeem; partner met een vasectomie; anticonceptie met dubbele barrière (bijv. gebruik van een condoom plus pessarium of condoom plus anticonceptiespons, schuim of gelei); of onthouding. Volgens de normen voor geneesmiddelenonderzoek moet de mannelijke patiënt instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode en zich onthouden van het doneren van sperma vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en moet een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en op dag 1 voorafgaand aan de dosering met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft dunne (papperige) of waterige ontlasting gedurende > 25% van hun stoelgang (BM's) gedurende de 12 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de screening- en voorbehandelingsperioden.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van cathartisch colon, laxeermiddel of klysma-misbruik.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ischemische colitis.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van disfunctie van de bekkenbodem.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie voor de behandeling van obesitas.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van operaties om een ​​segment van het maagdarmkanaal (GI) te verwijderen op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van myopathie, rabdomyolyse, chronische myalgie of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen.
• Patiënt is gediagnosticeerd met of heeft een familiegeschiedenis van familiale adenomateuze polyposis, erfelijke niet-polyposis colorectale kanker of enige andere vorm van familiaire colorectale kanker.
• Patiënt heeft momenteel een structurele afwijking van het maagdarmkanaal of een ziekte of aandoening die de beweeglijkheid van het maagdarmkanaal kan beïnvloeden, of onverklaarbare en klinisch significante symptomen zoals bloeding in het onderste deel van het maagdarmkanaal, rectale bloeding, heem-positieve ontlasting, bloedarmoede door ijzertekort, gewichtsverlies, of systemische tekenen van infectie.
• Patiënt heeft in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening een eerdere operatie aan de buik, het bekken of het retroperitoneale gebied ondergaan, met uitsluiting van een laparoscopische galblaasoperatie of verwijdering van de appendix.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van diverticulitis of een andere chronische aandoening die gepaard kan gaan met buikpijn of -ongemak en die de beoordelingen in het onderzoek kan verwarren (bijv. inflammatoire darmziekte, chronische pancreatitis, polycysteuze nierziekte, cysten in de eierstokken, endometriose of lactose-intolerantie).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als een werkelijke of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 30 ml/min/1,73 m2 binnen de 6 maanden voorafgaand aan het Onderzoeksbezoek.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een medische aandoening of een bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou kunnen brengen of de beoordelingen in dit onderzoek zou kunnen verstoren (bijv. ongecontroleerde hypothyreoïdie).
• Het is bekend dat de patiënt verhoogde leverenzymspiegels heeft (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP]) of creatinekinasespiegels die ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn en die niet zijn opgelost binnen de 4 weken voorafgaand aan toestemming en/of deze verhoogde niveaus zijn aanwezig bij de laboratoriumbeoordeling van het screeningsbezoek.
• De patiënt heeft abnormale laboratoriumresultaten, bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) of bevindingen van lichamelijk onderzoek die door de onderzoeker tijdens de screeningperiode als klinisch significant worden beschouwd.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek heeft de patiënt gelijktijdige medicatie gebruikt die: (1) matige tot sterke remmers zijn van cytochroom P450 3A (CYP3A) en/of organ anion transporting polypeptide (OATP)1B1 (bijv. ciclosporine, verapamil, dronedarone, diltiazem, amiodaron, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, proteaseremmers van het humaan immunodeficiëntievirus, boceprevir, telaprevir, nefazodon, erytromycine, cobicistat-bevattende producten); (2) andere gelijktijdige medicatie die uitgesloten is van het lovastatinelabel (bijv. rifampicine, colchicine, ranolazine); of (3) metformine of GLP-1-agonisten. Patiënten mogen tijdens de behandelingsfase van het onderzoek geen van deze gelijktijdig toegediende geneesmiddelen gebruiken zonder contact op te nemen met de onderzoeker.
• Patiënt is overgevoelig voor statines; of heeft statines, fibraten, > 1 g/dag niacine of gemfibrozil gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Patiënt meldt huidig ​​chronisch of frequent gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze constipatie veroorzaken (bijv. verdovende middelen) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Patiënt heeft vrij verkrijgbare IBS-behandelingen gevolgd (bijv. laxeermiddelen) of protonpompremmers binnen 3 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van PDS (bijv. lage dosis tricyclische antidepressiva) kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor, op voorwaarde dat de patiënt gedurende één maand voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende de hele studie een stabiele dosis blijft gebruiken, met uitzondering van tegaserod, lubiprostone, linaclotide, metoclopramide, prucalopride, domperidon of antibiotica binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van PDS (bijv. lage dosis tricyclische antidepressiva) kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor, op voorwaarde dat de patiënt gedurende één maand voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende de hele studie een stabiele dosis blijft gebruiken, met uitzondering van tegaserod, lubiprostone, linaclotide, metoclopramide, prucalopride, domperidon , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of antibiotica binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Patiënt heeft chronisch of frequent een opioïde gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en voor de duur van het onderzoek.
• Patiënt is momenteel ingeschreven in, of is van plan zich in te schrijven voor, een ander klinisch onderzoek of heeft een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 1 maand vóór ondertekening van de ICF tot en met de voltooiing van het onderzoek.
• Patiënt heeft eerder deelgenomen aan een SYN-010-onderzoek.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.