Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo SYN-010 w IBS-C

7 lipca 2022 zaktualizowane przez: Ali Rezaie, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa pojedynczych dziennych dawek doustnych SYN-010 w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z zespołem jelita drażliwego z zaparciami (EASE-DO)

Zespół jelita drażliwego (IBS) to zespół żołądkowo-jelitowy (GI) charakteryzujący się przewlekłym bólem brzucha i zmienionym rytmem wypróżnień bez jakiejkolwiek przyczyny organicznej. Objawy IBS nie tylko niekorzystnie wpływają na jakość życia pacjenta (QoL) związaną ze zdrowiem, ale także stanowią znaczne obciążenie finansowe dla społeczeństwa z powodu zmniejszonej wydajności pracy i zwiększonego wykorzystania zasobów związanych z opieką zdrowotną. Pacjenci z IBS często skarżą się na wzdęcia brzucha i zwiększoną produkcję gazów w postaci wzdęć lub odbijania. Częstość występowania w Ameryce Północnej i Europie wynosi około 10-15%. Zespół jelita drażliwego dotyka osoby w każdym wieku i niezależnie od płci, jednak w Ameryce Północnej przewaga kobiet wynosi 2:1. Zespół jelita drażliwego dzieli się na 4 podtypy w zależności od składu stolca: IBS z zaparciami (IBS-C), IBS z biegunką, IBS mieszany i IBS bez podtypów. Zespół jelita drażliwego z zaparciami definiuje się jako obecność twardych lub grudkowatych stolców przy ≥ 25% wypróżnień oraz luźnych lub wodnistych stolców przy < 25% wypróżnień.

SYN-010 to doustna formulacja lowastatyny o zmodyfikowanym uwalnianiu, opracowywana do leczenia IBS-C. Program SYN-010 opiera się głównie na badaniach przeprowadzonych przez dr Marka Pimentela i współpracowników, którzy postawili hipotezę, że zmniejszenie produkcji metanu (metanu) w jelitach może odwrócić zaparcia i złagodzić ogólne objawy IBS-C. Produkcja metanu u ludzi jest spowodowana obecnością metanogennych archeonów w jelicie, głównie Methanobrevibacter smithii (M. kowalski). Uważano, że metan, główny produkt oddychania beztlenowego metanogenów, nie wywołuje żadnych złych skutków u ludzi poza rozdęciem gazowym. Jednak kilka grup badawczych na całym świecie wykazało, że znaczny odsetek pacjentów z IBS-C wydala metan, a podwyższona produkcja metanu przez metanogeny koreluje z zaparciami i powiązanymi objawami zarówno w IBS-C, jak i przewlekłym zaparciu idiopatycznym. Bezpośrednią przyczynową rolę metanu w IBS-C wykazano w niedawnym opisie przypadku, w którym kobieta poddawana przeszczepowi mikroflory kałowej (FMT) z powodu zakażenia C. difficile nieświadomie otrzymała stolec zawierający wysokie stężenie metanogenów. U biorcy FMT szybko rozwinęły się poważne objawy IBS-C, które zostały następnie odwrócone przez ablację produkcji metanu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

SYN-010 był wcześniej oceniany w kolejnych badaniach klinicznych fazy 2a. Sześćdziesięciu trzech (63) pacjentów z IBS-C z wysokim stężeniem metanu w wydychanym powietrzu (>10 ppm) podczas badania przesiewowego zostało włączonych do wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą (RCT), w którym otrzymali SYN-010 21 mg, SYN -010 42 mg lub placebo raz na dobę przez 4 tygodnie. Pięćdziesięciu czterech (54) pacjentów, którzy ukończyli RCT, kontynuowało badanie w przedłużonym badaniu otwartym (EXT), w którym wszyscy pacjenci otrzymywali SYN-010 w dawce 42 mg raz na dobę przez dodatkowe 8 tygodni.

Badania fazy 2a SYN-010 zostały celowo zaprojektowane jako mechanistyczne badania potwierdzające słuszność koncepcji, w których zastosowano redukcję metanu w wydychanym powietrzu jako szybki i opłacalny sposób określenia, czy SYN-010 może być skuteczny w leczeniu podstawowej przyczyny objawów w IBS-C. Metan w wydychanym powietrzu był zmniejszony w stosunku do wartości wyjściowych w grupach leczonych SYN-010, a niższe poziomy metanu w wydychanym powietrzu korelowały ze zwiększoną liczbą całkowitych spontanicznych wypróżnień (CSBM) w 12. tygodniu, zgodnie z proponowanym hamującym metan działaniem laktonu lowastatyny.

Ponieważ lowastatyna nie była wcześniej stosowana w leczeniu pacjentów z IBS-C, badania fazy 2a SYN-010 koncentrowały się również na bezpieczeństwie postaci dawkowania SYN-010. Dzienne dawki SYN-010 były dobrze tolerowane przez pacjentów z IBS-C w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia (co najmniej 8 tygodni SYN-010 42 mg). SYN-010 nie powodował klinicznie znaczących ani trwałych zmian w surowicy krwi i markerach mięśniowych u pacjentów z IBS-C przy dziennych dawkach 21 mg i 42 mg. Niewielkie spadki parametrów lipidowych w stosunku do wartości wyjściowych, obserwowane po 7 dniach stosowania SYN-010 21 mg lub 42 mg, w dużej mierze zanikły po 28 dniach i nie były widoczne po 12 tygodniach dawkowania. W ciągu 12 tygodni leczenia SYN-010 zgłoszono bardzo niewiele działań niepożądanych i wszystkie miały nasilenie łagodne lub umiarkowane. Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych ani przypadków biegunki związanej z lekiem, co stanowi ważną potencjalną korzyść SYN-010 jako terapii IBS-C.

Chociaż badania fazy 2a nie miały mocy prospektywnej do formalnej statystycznej oceny klinicznych punktów końcowych, w grupach leczonych SYN-010 zaobserwowano nieodpartą poprawę w zakresie CSBM, bólu brzucha i wzdęć. Te odkrycia kliniczne zostały zaprezentowane na wielu forach publicznych, a panel doradców klinicznych potwierdził, że dane fazy 2a potwierdzają potrzebę oceny optymalnego dawkowania SYN-010 w większej populacji pacjentów w dłuższym okresie dawkowania.

W oparciu o potencjalne korzyści kliniczne zaobserwowane w fazie 2a, to badanie kliniczne fazy 2b oceni bardziej szczegółowo efekty kliniczne dwóch mocnych dawek SYN-010 podawanych przez dłuższy okres leczenia (12 tygodni zgodnie z wytycznymi FDA) większej liczbie pacjentów Pacjenci z IBS-C. Badanie będzie poszukiwać bardziej ostatecznych dowodów dotyczących potencjalnej poprawy objawów i bezpieczeństwa u pacjentów z IBS-C. Badanie ma również na celu dostarczenie nowych informacji istotnych zarówno dla skuteczności, jak i bezpieczeństwa poprzez pomiar zmian w mikrobiomie w próbkach kału pacjentów; poziom cytokin markerów stanu zapalnego w surowicy; i rozszerzone pomiary gazów oddechowych.

SYN-010 to kapsułka z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) wypełniona tabletkami powlekanymi dojelitowymi, z których uwalniana jest lowastatyna przy różnych wartościach pH jelit. Tabletki są zaprojektowane tak, aby przechodziły przez żołądek w niezmienionej postaci, a następnie uwalniały niewielką ilość lowastatyny do dwunastnicy, a większość dawki lowastatyny do połączenia krętniczo-kątniczego i okrężnicy. Oczekuje się, że ilość lowastatyny, która ma zostać uwolniona do jelita cienkiego i grubego, będzie zgodna z względnymi poziomami archeonów wytwarzających metan w każdym miejscu jelita.

Produkcja metanu (metanogeneza) jest procesem wszechobecnym w jelicie człowieka, usuwającym wodór i inne produkty uboczne powstające podczas fermentacji bakteryjnej. Produkcja metanu u ludzi jest prawie w całości spowodowana archeonem M. smithii. Podwyższona produkcja metanu w jelitach zmniejsza motorykę jelit i jest przyczyną zaparć, bólu i wzdęć w IBS-C.

Zainteresowanie lowastatyną jako potencjalnym inhibitorem metanogenezy zrodziło się z rozpoznania, że ​​etap ograniczający szybkość syntezy błon lipidowych archeonów jest katalizowany przez reduktazę HMG-CoA (HMGR), która jest enzymem docelowym dla statyn obniżających poziom cholesterolu. Późniejsze badania in vitro (opisane powyżej) i badania obliczeniowe wykazały od tego czasu, że HMGR nie jest celem dla aktywności antymetanogennej lowastatyny; wydaje się raczej, że lakton lowastatyny wywiera bezpośredni wpływ na enzymy metanogenezy. Mechanizm, za pomocą którego lakton lowastatyny hamuje wytwarzanie metanu przez M. smithii, nie został ostatecznie określony; jednak szczegółowe badania obliczeniowe wykazały, że lakton lowastatyny może kompetycyjnie hamować zależną od F420 dehydrogenazę metylenotetrahydrometanopteryny (mtd), enzym, który jest integralną częścią szlaku metanogenezy M. smithii.

Metanogenne archeony zamieszkują głównie ludzką okrężnicę, przy niższych poziomach metanogenu mierzonych w jelicie cienkim niektórych pacjentów. Produkcja metanu w obu miejscach przyczynia się do zmniejszenia motoryki przewodu pokarmowego, a badania na szczurach sugerują, że region krętniczo-kątniczy może mieć szczególne znaczenie. SYN-010 wykorzystuje profil uwalniania z dwoma impulsami, aby dostarczyć część dawki lowastatyny do jelita cienkiego, a większość dawki do połączenia krętniczo-kątniczego i okrężnicy, gdzie znajduje się najwięcej organizmów wytwarzających metan; względne ilości lowastatyny uwalnianej do jelita cienkiego i grubego są zgodne z przewidywanymi względnymi poziomami metanogenów w każdym miejscu.

Lakton lowastatyny wywiera działanie redukujące ilość metanu w świetle jelita, a ogólnoustrojowe wchłanianie lowastatyny nie jest wymagane do jej działania terapeutycznego w IBS-C.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
  • Pacjent musi być chętny i zdolny do udziału w badaniu przez wymagany czas, rozumieć i podpisywać świadomą zgodę (ICF) oraz być gotowym do przestrzegania wszystkich wizyt i procedur związanych z protokołem.
  • Pacjent miał objawy IBS-C (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Rzym III) przez co najmniej 6 miesięcy przed postawieniem diagnozy.
  • Pacjent ma średni wynik ≥ 3,0 dla codziennego bólu brzucha w najgorszym momencie (11-punktowa numeryczna skala ocen [NRS]) w trakcie i do 17 dni bezpośrednio przed randomizacją (tj. Okres przed leczeniem).
  • Pacjent ma średnio ≤ 3 CSBM na tydzień lub ≤ 5 SBM na tydzień w ciągu 17 dni bezpośrednio przed randomizacją (tj. Okres przed leczeniem).
  • Poziom metanu w wydychanym powietrzu pacjenta wynosi ≥ 10 ppm w teście oddechowym z laktulozą przeprowadzonym podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent może być na stałej, ciągłej diecie z błonnikiem lub probiotykami na miesiąc przed wizytą przesiewową; jednakże muszą oni utrzymywać stały schemat dawkowania do 12. tygodnia.
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od rozpoczęcia nowej diety, zmiany stałej dawki błonnika uzupełniającego lub zmiany schematu ćwiczeń, które mogą mieć wpływ na objawy IBS-C od czasu badania przesiewowego do końca badania. Jeśli pacjent przyjmuje produkty spożywcze, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A (CYP3A) (np. sok grejpfrutowy, sok pomarańczowy z Sewilli, ziele dziurawca), musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od ich przyjmowania od czasu badania przesiewowego do końca badania.
  • Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli pacjentka jest aktywną seksualnie kobietą w wieku rozrodczym (zdefiniowaną jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która NIE jest trwale bezpłodna lub pomenopauzalna. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują: doustne środki antykoncepcyjne (stabilne stosowanie przez dwa lub więcej cykli przed badaniem przesiewowym); urządzenie wewnątrzmaciczne; Depo-Provera®; implanty systemu Norplant®; partner z wazektomią; antykoncepcja z podwójną barierą (np. stosowanie prezerwatywy z diafragmą lub prezerwatywy z gąbką, pianką lub galaretką antykoncepcyjną); lub abstynencji. Zgodnie ze standardami badań lekowych pacjent musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji i powstrzymać się od oddawania nasienia od momentu podpisania ICF do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Pacjentka w wieku rozrodczym musi nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i w dniu 1 przed podaniem dawki badanego leku.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, w tym wizyt kontrolnych i badań.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma luźne (papkowate) lub wodniste stolce przez > 25% wypróżnień (BM) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego i leczenia wstępnego.
  • Pacjent ma historię przeczyszczenia okrężnicy, nadużywania środków przeczyszczających lub lewatywy.
  • Pacjent ma historię niedokrwiennego zapalenia jelita grubego.
  • Pacjent ma historię dysfunkcji dna miednicy.
  • Pacjent ma historię operacji bariatrycznej w celu leczenia otyłości.
  • Pacjent ma historię operacji usunięcia odcinka przewodu pokarmowego (GI) w dowolnym momencie przed wizytą przesiewową.
  • Pacjent ma jakąkolwiek historię miopatii, rabdomiolizy, przewlekłego bólu mięśni lub rodzinnej historii dziedzicznych zaburzeń mięśniowych.
  • U pacjenta zdiagnozowano rodzinną polipowatość gruczolakowatą, dziedzicznego niezwiązanego z polipowatością raka jelita grubego lub jakąkolwiek inną postać rodzinnego raka jelita grubego lub występował w wywiadzie rodzinnym.
  • U pacjenta obecnie występują jakiekolwiek nieprawidłowości strukturalne przewodu pokarmowego lub choroba lub stan, który może wpływać na motorykę przewodu pokarmowego, lub jakiekolwiek niewyjaśnione i klinicznie istotne objawy, takie jak krwawienie z dolnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienie z odbytu, dodatni wynik hemu w stolcu, niedokrwistość z niedoboru żelaza, utrata masy ciała, lub ogólnoustrojowe objawy zakażenia.
  • Pacjent miał wcześniej jakąkolwiek operację dotyczącą jamy brzusznej, miednicy lub okolicy zaotrzewnowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, z wyłączeniem laparoskopowej operacji pęcherzyka żółciowego lub usunięcia wyrostka robaczkowego.
  • Pacjent ma w wywiadzie zapalenie uchyłków lub jakąkolwiek przewlekłą chorobę, która może być związana z bólem brzucha lub dyskomfortem i może zakłócać oceny w badaniu (np. nieswoiste zapalenie jelit, przewlekłe zapalenie trzustki, zespół policystycznych nerek, torbiele jajników, endometrioza lub nietolerancja laktozy).
  • U pacjenta występowała w wywiadzie ciężka niewydolność nerek zdefiniowana jako rzeczywista lub szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m2 w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Pacjent cierpiał na jakąkolwiek chorobę lub współistniejącą chorobę, która w opinii badacza zagroziłaby zdolności pacjenta do bezpiecznego ukończenia badania lub mogłaby zakłócić ocenę w tym badaniu (np. niekontrolowana niedoczynność tarczycy).
  • Wiadomo, że pacjent ma podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej [AST], aminotransferazy alaninowej [ALT], fosfatazy zasadowej [ALP]) lub aktywność kinazy kreatynowej ≥ 1,5-krotnie przekraczającą górną granicę normy (GGN), które nie zostały rozwiązane w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem zgody i/lub te podwyższone poziomy są obecne podczas oceny laboratoryjnej wizyty przesiewowej.
  • Pacjent ma jakiekolwiek nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, wyniki elektrokardiogramu (EKG) lub wyniki badania fizykalnego, które badacz uzna za istotne klinicznie w okresie przesiewowym.
  • W ciągu 14 dni poprzedzających Wizytę przesiewową pacjent stosował jednocześnie leki będące: (1) umiarkowanymi do silnych inhibitorami cytochromu P450 3A (CYP3A) i/lub polipeptydu transportującego aniony narządowe (OATP)1B1 (np. cyklosporyna, werapamil, dronedaron, diltiazem, amiodaron, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności, boceprewir, telaprewir, nefazodon, erytromycyna, produkty zawierające kobicystat); (2) inne leki towarzyszące, które są wyłączone z etykiety lowastatyny (np. ryfampicyna, kolchicyna, ranolazyna); lub (3) agoniści metforminy lub GLP-1. Pacjenci nie powinni przyjmować żadnego z tych jednocześnie leków podczas fazy leczenia badania bez skontaktowania się z badaczem.
  • Pacjent ma nadwrażliwość na statyny; lub stosował jakiekolwiek statyny, fibraty, > 1 g/dzień niacyny lub gemfibrozylu w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Pacjent zgłasza aktualne przewlekłe lub częste stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują zaparcia (np. narkotyki) przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjent stosował dostępne bez recepty leki na zespół jelita drażliwego (np. przeczyszczające) lub inhibitory pompy protonowej w ciągu 3 dni przed Wizytą Przesiewową.
  • Niektóre leki stosowane w leczeniu IBS (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne w małej dawce) mogą być dopuszczone według uznania Monitora Medycznego pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stałą dawkę przez jeden miesiąc przed Wizytą Przesiewową i przez cały okres badania, z wyjątkiem tegaserodu, lubiprostonu, linaklotydu, metoklopramidu, prukaloprydu, domperydonu lub antybiotyków w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową. Niektóre leki stosowane w leczeniu IBS (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne w małej dawce) mogą być dopuszczone według uznania Monitora Medycznego pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stałą dawkę przez jeden miesiąc przed Wizytą Przesiewową i przez cały okres badania, z wyjątkiem tegaserodu, lubiprostonu, linaklotydu, metoklopramidu, prukaloprydu, domperydonu , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową lub antybiotyki w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Pacjent stosował opioid przewlekle lub często w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową i przez cały czas trwania badania.
  • Pacjent jest obecnie zapisany lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym lub stosował jakikolwiek eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem ICF do zakończenia badania.
  • Pacjent uczestniczył wcześniej w badaniu SYN-010.
  • Pacjent ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: SYN-010 21 mg
Zarejestrowani pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i losowo przydzieleni do trzech ramion badania w stosunku 1:1:1. 50 pacjentów z zespołem jelita drażliwego z przewagą zaparć (IBS-C) otrzyma 12-tygodniowy cykl lowastatyny (21 mg doustnie QD). Zajęcia będą takie same we wszystkich trzech ramionach.
Lek: SYN-010 21 mg
Pacjentom, u których zdiagnozowano IBS-C, zostanie podane 21 mg lowastatyny w celu oceny, czy lek i dawka są skuteczne w zwiększaniu częstości całkowicie spontanicznych wypróżnień. Drugorzędowymi celami badania jest ocena roli laktonu lowastatyny w zwiększaniu ogólnej częstości stolca i zmniejszaniu nasilenia bólu brzucha, nasilenia wzdęć oraz stosowania leków ratunkowych. Dodatkowe punkty końcowe obejmują poprawę zgłaszanej odpowiedniej ulgi oraz wpływ badanego leku na obniżenie poziomu metanu w wydychanym powietrzu.
Inne nazwy:
  • lowastatyna
Aktywny komparator: SYN-010 42 mg
Zarejestrowani pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i losowo przydzieleni do trzech ramion badania w stosunku 1:1:1. 50 pacjentów z zespołem jelita drażliwego z przewagą zaparć (IBS-C) otrzyma 12-tygodniowy kurs lowastatyny (42 mg doustnie QD). Zajęcia będą takie same we wszystkich trzech ramionach.
Lek: SYN-010 42 mg
Pacjentom, u których zdiagnozowano IBS-C, zostanie podane 42 mg lowastatyny w celu oceny, czy lek i dawka są skuteczne w zwiększaniu częstości całkowicie spontanicznych wypróżnień. Drugorzędowymi celami badania jest ocena roli laktonu lowastatyny w zwiększaniu ogólnej częstości stolca i zmniejszaniu nasilenia bólu brzucha, nasilenia wzdęć oraz stosowania leków ratunkowych. Dodatkowe punkty końcowe obejmują poprawę zgłaszanej odpowiedniej ulgi oraz wpływ badanego leku na obniżenie poziomu metanu w wydychanym powietrzu.
Inne nazwy:
  • lowastatyna
Komparator placebo: Placebo
Zarejestrowani pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i losowo przydzieleni do trzech ramion badania w stosunku 1:1:1. 50 pacjentów z zespołem jelita drażliwego z przewagą zaparć (IBS-C) otrzyma 12-tygodniowy kurs placebo. Zajęcia będą takie same we wszystkich trzech ramionach.
Lek: Placebo
Pacjentom, u których zdiagnozowano IBS-C, zostanie podane placebo, aby ocenić, czy lek i dawka są skuteczne w zwiększaniu częstości całkowicie spontanicznych wypróżnień. Drugorzędowymi celami badania jest ocena roli laktonu lowastatyny w zwiększaniu ogólnej częstości stolca i zmniejszaniu nasilenia bólu brzucha, nasilenia wzdęć oraz stosowania leków ratunkowych. Dodatkowe punkty końcowe obejmują poprawę zgłaszanej odpowiedniej ulgi oraz wpływ badanego leku na obniżenie poziomu metanu w wydychanym powietrzu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w tygodniowej średniej liczbie całkowicie spontanicznych wypróżnień (CSBM) w porównaniu z 12-tygodniowym okresem leczenia
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Pacjenci będą rejestrować swoje codzienne wypróżnienia przez cały czas trwania badania. Zmiana średniej tygodniowej liczby CSBM zostanie oceniona poprzez porównanie zgłoszonych wartości przed i po leczeniu.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób z całkowitą odpowiedzią podczas 12-tygodniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Całkowita odpowiedź na leczenie w ciągu 12 tygodni jest zdefiniowana jako pacjent z cotygodniową odpowiedzią w co najmniej 50% tygodni leczenia (6 z 12 tygodni). Tygodniową odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie średniego tygodniowego wyniku pacjenta dotyczącego najgorszego bólu brzucha w ciągu ostatnich 24 godzin o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową oraz zwiększenie częstości stolca o 1 lub więcej CSBM tygodniowo w porównaniu z wartością wyjściową.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Odsetek wszystkich pacjentów z odpowiedzią na częstość stolca podczas 12-tygodniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Ogólną odpowiedź na częstość wypróżnień definiuje się jako pacjenta z cotygodniową odpowiedzią na częstość wypróżnień w co najmniej 50% tygodni leczenia (6 z 12 tygodni). Tygodniową odpowiedź dotyczącą częstości stolca definiuje się jako zwiększenie częstości stolca o 1 lub więcej CSBM na tydzień w porównaniu z wartością wyjściową, przy niezmienionym lub zmniejszonym bólu brzucha w porównaniu z wartością wyjściową.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na ostry ból brzucha w ciągu 12-tygodniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Ogólną odpowiedź na intensywność bólu brzucha definiuje się jako pacjenta z cotygodniową odpowiedzią na intensywność bólu brzucha w co najmniej 50% tygodni leczenia (6 z 12 tygodni). Tygodniową reakcję odpowiedzi na intensywność bólu brzucha definiuje się jako spadek średniej tygodniowej oceny pacjenta za najgorszy ból brzucha w ciągu ostatnich 24 godzin o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową, przy niezmienionej lub poprawionej częstości stolca w porównaniu z wartością wyjściową.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Odsetek wszystkich osób reagujących na wzdęcia podczas 12-tygodniowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Ogólną odpowiedź na wzdęcia definiuje się jako pacjenta z cotygodniową reakcją na wzdęcia w co najmniej 50% tygodni leczenia (6 z 12 tygodni). Tygodniową odpowiedź w postaci wzdęcia definiuje się jako średni tygodniowy wynik wzdęcia wynoszący co najmniej 30% poprawę w porównaniu z wartością wyjściową, przy niezmienionej lub poprawionej częstotliwości wypróżnień w porównaniu z wartością wyjściową.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Odsetek pacjentów stosujących leki doraźne
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Pacjenci będą rejestrować stosowanie leków ratunkowych przez cały okres badania. Odsetek pacjentów stosujących leki doraźne po zakończeniu 12-tygodniowego cyklu leczenia zostanie porównany z pacjentami zgłaszającymi stosowanie w wyjściowym okresie przesiewowym.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiednią ulgą
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Wynik zostanie oceniony poprzez ocenę odsetka pacjentów zgłaszających odpowiednią ulgę przed i po leczeniu za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Średnia zmiana od linii bazowej w obszarze pod krzywą (AUC) produkcji metanu w wydychanym powietrzu, na podstawie 120-minutowego testu oddechowego z laktulozą.
Ramy czasowe: Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Zmiana stężenia metanu w wydychanym powietrzu jako potencjalny predyktor poprawy zaparć zostanie oceniona poprzez porównanie laktulozowych testów oddechowych przed i po leczeniu.
Po ukończeniu 12-tygodniowej kuracji SYN-010
Zmiana w stosunku do linii bazowej w produkcji metanu w wydychanym powietrzu na podstawie jednopunktowego testu metanu w wydychanym powietrzu
Ramy czasowe: Po ukończeniu kursu SYN-010
Zmiana stężenia metanu w wydychanym powietrzu jako potencjalny predyktor poprawy zaparć zostanie oceniona poprzez porównanie jednopunktowych testów oddechowych przed i po leczeniu.
Po ukończeniu kursu SYN-010

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Współpracownicy

Synthetic Biologics Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ali Rezaie, MD MSc, Cedars-Sinai Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 54792

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SYN-010 21 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj