Effekt och säkerhet för SYN-010 i IBS-C

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern mellan 18 och 65 år inklusive.
• Patienten måste vara villig och kunna delta i studien under den erforderliga varaktigheten, förstå och underteckna det informerade samtycket (ICF) och vara villig att följa alla protokollrelaterade besök och procedurer.
• Patienten har haft IBS-C-symtom (enligt definitionen av Rom III diagnostiska kriterier) i minst 6 månader före diagnos.
• Patienten har ett genomsnittligt betyg på ≥ 3,0 för daglig buksmärta som värst (11-punkts numerisk betygsskala [NRS]) under och upp till de 17 dagarna omedelbart före randomisering (dvs. Förbehandlingsperiod).
• Patienten har i genomsnitt ≤ 3 CSBMs per vecka eller ≤ 5 SBMs per vecka under de 17 dagarna omedelbart före randomiseringen (dvs. Förbehandlingsperiod).
• Patienten har en utandningsmetannivå ≥ 10 ppm på ett laktulosutandningstest som ges vid screening.
• Patienten kan ha en stabil, kontinuerlig behandling av fibrer eller probiotika en månad före screeningbesöket; de måste dock bibehålla en stabil dosregim till och med vecka 12.
• Patienten måste gå med på att avstå från att påbörja en ny diet, ändra stabil dos av kompletterande fiber eller ändra träningsmönster som kan påverka IBS-C-symtom från tidpunkten för screening till slutet av studien. Om patienten tar livsmedel som är starka hämmare av cytokrom P450 3A (CYP3A) (t. grapefruktjuice, apelsinjuice från Sevilla, johannesört), måste han/hon gå med på att avstå från att ta dessa från tidpunkten för screening till slutet av studien.
• Patienten måste gå med på att använda en godtagbar preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av ICF till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet om patienten är en sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder (definierad som varje kvinna som har upplevt menarche och som INTE är permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal definieras som 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak). Lämpliga preventivmedel inkluderar: orala preventivmedel (stabil användning under två eller flera cykler före screening); spiral; Depo-Provera®; Norplant® System implantat; partner med en vasektomi; preventivmedel med dubbelbarriär (t.ex. användning av kondom plus diafragma eller kondom plus antingen preventivsvamp, skum eller gelé); eller abstinens. Enligt läkemedelsforskningsstandarder måste manliga patienter gå med på att använda en acceptabel preventivmetod och avstå från att donera spermier från tidpunkten för undertecknandet av ICF till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• En kvinnlig patient i fertil ålder måste vara icke-gravid och icke ammande och ha negativa graviditetstester vid screeningbesöket och på dag 1 före dosering med studieläkemedlet.
• Patienterna måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
• Vill och kan följa protokollet inklusive uppföljningsbesök och undersökningar.

Exklusions kriterier:

• Patienten har lös (mosig) eller vattnig avföring för > 25 % av sina tarmrörelser (BM) under de 12 veckorna före screening eller under screening- och förbehandlingsperioderna.
• Patienten har en historia av missbruk av tjocktarm, laxermedel eller lavemang.
• Patienten har en historia av ischemisk kolit.
• Patienten har en historia av dysfunktion i bäckenbotten.
• Patienten har en historia av bariatrisk kirurgi för behandling av fetma.
• Patienten har en historia av operation för att avlägsna ett segment av mag-tarmkanalen (GI) när som helst före screeningbesöket.
• Patienten har någon historia av myopati, rabdomyolys, kronisk myalgi eller familjär historia av ärftliga muskelsjukdomar.
• Patienten har diagnostiserats med eller har en familjehistoria av familjär adenomatös polypos, ärftlig nonpolypos kolorektal cancer eller någon annan form av familjär kolorektal cancer.
• Patienten har för närvarande någon strukturell avvikelse i mag-tarmkanalen eller en sjukdom eller ett tillstånd som kan påverka gastrointestinala motilitet, eller några oförklarade och kliniskt signifikanta symtom som blödning från lägre mag-tarmkanalen, rektal blödning, heme-positiv avföring, järnbristanemi, viktminskning, eller systemiska tecken på infektion.
• Patienten har genomgått någon tidigare operation som involverat buken, bäckenet eller retroperitonealregionen under de senaste 12 månaderna före screening, med undantag för laparoskopisk gallblåsaoperation eller borttagande av blindtarm.
• Patienten har en historia av divertikulit eller något kroniskt tillstånd som kan associeras med buksmärtor eller obehag och kan förvirra bedömningarna i studien (t. inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk pankreatit, polycystisk njursjukdom, ovariecystor, endometrios eller laktosintolerans).
• Patienten har en historia av allvarlig njurinsufficiens definierad som en faktisk eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet på < 30 ml/min/1,73 m2 inom 6 månader före screeningbesöket.
• Patienten har någon historia av ett medicinskt tillstånd eller ett samtidigt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien på ett säkert sätt eller kan förvirra bedömningarna i denna studie (t. okontrollerad hypotyreos).
• Det är känt att patienten har förhöjda leverenzymnivåer (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], alkaliskt fosfatas [ALP]) eller kreatinkinasnivåer som är ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) som inte har lösts ut. inom 4 veckor före samtycke och/eller dessa förhöjda nivåer är närvarande vid screeningbesökets laboratoriebedömning.
• Patienten har några onormala laboratorieresultat, fynd från elektrokardiogram (EKG) eller fysiska undersökningsfynd som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren under screeningsperioden.
• Inom 14 dagar före screeningbesöket har patienten använt samtidig medicinering som är: (1) måttliga till starka hämmare av cytokrom P450 3A (CYP3A) och/eller organanjontransporterande polypeptid (OATP)1B1 (t.ex. cyklosporin, verapamil, dronedaron, diltiazem, amiodaron, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycin, telitromycin, proteashämmare för humant immunbristvirus, boceprevir, telaprevir, nefazodon, co-erytromycin-produkter); (2) andra samtidiga läkemedel som är uteslutna från lovastatinmärkningen (t.ex. rifampin, kolchicin, ranolazin); eller (3) metformin eller GLP-1-agonister. Patienter ska inte ta någon av dessa samtidiga mediciner under studiens behandlingsfas utan att kontakta utredaren.
• Patienten har överkänslighet mot statiner; eller har använt statiner, fibrater, > 1 g/dag av niacin eller gemfibrozil inom 3 månader före screeningbesöket.
• Patienten rapporterar aktuell kronisk eller frekvent användning av läkemedel som är kända för att orsaka förstoppning (t. narkotika) under de tre månaderna före screening.
• Patienten har tagit receptfria IBS-behandlingar (t. laxermedel) eller protonpumpshämmare inom 3 dagar före screeningbesöket.
• Vissa läkemedel som används för behandling av IBS (t.ex. lågdos tricykliska antidepressiva medel) kan tillåtas enligt den medicinska monitorns bedömning, förutsatt att patienten förblir på en stabil dos i en månad före screeningbesöket och under hela studien med undantag för tegaserod, lubiprostone, linaklotid, metoklopramid, prukaloprid, domperidon , eller antibiotika inom 2 månader före screeningbesöket. Vissa läkemedel som används för behandling av IBS (t.ex. lågdos tricykliska antidepressiva medel) kan tillåtas enligt den medicinska monitorns bedömning, förutsatt att patienten förblir på en stabil dos i en månad före screeningbesöket och under hela studien med undantag för tegaserod, lubiprostone, linaklotid, metoklopramid, prukaloprid, domperidon , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed inom 2 veckor före screeningbesöket eller antibiotika inom 2 månader före screeningbesöket.
• Patienten har använt en opioid kroniskt eller ofta inom 3 månader före screeningbesöket och under hela studien.
• Patienten är för närvarande inskriven i, eller planerar att anmäla sig till, en annan klinisk studie eller har använt något prövningsläkemedel eller apparat inom 1 månad innan han undertecknade ICF genom slutförandet av studien.
• Patienten har tidigare deltagit i en SYN-010-studie.
• Patienten har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före screeningbesöket.