Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhet for SYN-010 i IBS-C

7. juli 2022 oppdatert av: Ali Rezaie, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til enkle, daglige orale doser av SYN-010 sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med irritabel tarmsyndrom med forstoppelse (EASE-DO)

Irritabel tarmsyndrom (IBS) er et gastrointestinalt (GI) syndrom karakterisert ved kroniske magesmerter og endrede avføringsvaner i fravær av noen organisk årsak. Symptomene på IBS påvirker ikke bare en pasients helserelaterte livskvalitet (QoL), men legger også en betydelig økonomisk belastning på samfunnet på grunn av redusert arbeidsproduktivitet og økt bruk av helserelaterte ressurser. Pasienter med IBS klager ofte over oppblåst mage og økt gassproduksjon i form av flatulens eller raping. Prevalensen i Nord-Amerika og Europa er omtrent 10-15 %. Irritabel tarm-syndrom påvirker alle aldre og kjønn, men det er en kvinnelig overvekt på 2:1 i Nord-Amerika. Irritabel tarm-syndrom er klassifisert i 4 undertyper basert på avføringsmønster: IBS med forstoppelse (IBS-C), IBS med diaré, blandet IBS og ikke-subtype IBS. Irritabel tarmsyndrom med forstoppelse er definert som tilstedeværelse av hard eller klumpete avføring med ≥ 25 prosent av avføringen og løs eller vannaktig avføring med < 25 % av avføringen.

SYN-010 er en modifisert utgivelse, oral formulering av lovastatin som utvikles for behandling av IBS-C. SYN-010-programmet er hovedsakelig basert på forskning fra Dr. Mark Pimentel og medarbeidere som antar at reduksjon i intestinal metan (metan) produksjon kan reversere forstoppelse og forbedre globale symptomer ved IBS-C. Metanproduksjon hos mennesker skyldes metanogene archaea i tarmen, hovedsakelig Methanobrevibacter smithii (M. smithii). Metan, nøkkelproduktet av anaerob respirasjon av metanogener, hadde blitt oppfattet å ikke gi noen skadelige effekter på mennesker bortsett fra gassformig utbredelse. Imidlertid har flere forskningsgrupper verden over vist at en betydelig prosentandel av pasienter med IBS-C skiller ut metan, og forhøyet metanproduksjon av metanogener korrelerer med forstoppelse og relaterte symptomer ved både IBS-C og kronisk idiopatisk forstoppelse. En direkte kausativ rolle for metan i IBS-C ble demonstrert i en nylig saksrapport, der en kvinne som gjennomgikk fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) for C. difficile-infeksjon ubevisst mottok avføring som inneholdt en høy konsentrasjon av metanogener. FMT-mottakeren utviklet raskt alvorlige symptomer på IBS-C som senere ble reversert ved ablasjon av metanproduksjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SYN-010 har tidligere blitt evaluert i påfølgende fase 2a kliniske studier. Sekstitre (63) IBS-C-pasienter med høyt pustmetan (>10 ppm) ved screening ble registrert i en multisenter, randomisert, kontrollert, dobbeltblindet klinisk studie (RCT) der de fikk SYN-010 21 mg, SYN -010 42 mg eller placebo én gang daglig i 4 uker. Femtifire (54) forsøkspersoner som fullførte RCT fortsatte til en åpen utvidelse (EXT) der alle forsøkspersoner fikk SYN-010 42 mg én gang daglig i ytterligere 8 uker.

SYN-010 fase 2a-studiene ble med hensikt utformet som mekanistiske proof-of-concept-studier, der reduksjoner i pustemetan ble brukt som et raskt og kostnadseffektivt middel for å avgjøre om SYN-010 kunne være effektiv i å behandle en underliggende årsak av symptomer ved IBS-C. Pustemetan ble redusert i forhold til baseline i SYN-010-behandlingsgrupper, og lavere pustemetannivåer korrelerte med et økt antall fullstendige spontane tarmbevegelser (CSBMs) ved uke 12, i samsvar med den foreslåtte metanhemmende virkningen av lovastatinlakton.

Siden lovastatin ikke tidligere har blitt brukt til å behandle IBS-C-pasienter, var SYN-010 fase 2a-studiene også fokusert på sikkerheten til SYN-010-doseformen. Daglige doser av SYN-010 ble godt tolerert av IBS-C-pasienter over den 12-ukers behandlingsperioden (minst 8 uker med SYN-010 42 mg). SYN-010 forårsaket ikke klinisk betydningsfulle eller vedvarende endringer i serumlever- og muskelmarkører hos IBS-C-pasienter ved daglige doser på 21 mg og 42 mg. Moderat reduksjon fra baseline i lipidparametere observert etter 7 dager med SYN-010 21 mg eller 42 mg hadde stort sett falmet etter 28 dager og var ikke tydelig etter 12 ukers dosering. Svært få bivirkninger ble rapportert over 12 uker med SYN-010-behandling, og alle var av mild eller moderat intensitet. Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert og det var ingen forekomst av medikamentrelatert diaré, som er en viktig potensiell fordel med SYN-010 som en IBS-C-behandling.

Selv om fase 2a-studiene ikke var prospektivt drevet for formell statistisk evaluering av kliniske endepunkter, ble overbevisende forbedringer i CSBM, magesmerter og oppblåsthet observert i SYN-010-behandlingsgrupper. Disse kliniske funnene har blitt presentert i flere offentlige fora og et panel av kliniske rådgivere bekreftet at fase 2a-dataene validerer behovet for å evaluere optimal dosering av SYN-010 i en større pasientpopulasjon over en lengre doseringsperiode.

Basert på den potensielle kliniske fordelen observert i fase 2a, vil denne kliniske fase 2b-studien evaluere mer detaljert de kliniske effektene av to dosestyrker av SYN-010 administrert over en lengre behandlingsperiode (12 uker per FDA-retningslinjer) til et større antall IBS-C pasienter. Studien vil søke mer definitive bevis angående potensielle symptomforbedringer og sikkerhet hos IBS-C-pasienter. Studien søker også å gi ny informasjon av relevans for både effekt og sikkerhet ved å måle endringer i mikrobiomet i pasientens avføringsprøver; serumnivå av cytokinmarkører for betennelse; og utvidede pustegassmålinger.

SYN-010 er en hydroksypropylmetylcellulose (HPMC) kapsel fylt med enterisk belagte tabletter hvorfra lovastatin frigjøres ved forskjellige tarm-pH-verdier. Tablettene er utformet for å passere gjennom magen uendret og deretter frigjøre en liten mengde lovastatin inn i tolvfingertarmen og mesteparten av lovastatindosen inn i ileocecal junction og colon. Mengden lovastatin som skal frigjøres til tynntarmen og tykktarmen forventes å være i samsvar med de relative nivåene av metanproduserende arkea på hvert sted i tarmen.

Metanproduksjon (metanogenese) er en allestedsnærværende prosess i menneskets tarm, som fjerner hydrogen og andre biprodukter dannet under bakteriell gjæring. Metanproduksjonen hos mennesker skyldes nesten utelukkende arkeonet M. smithii. Forhøyet metanproduksjon i tarmen reduserer tarmens motilitet og er en årsak til forstoppelse, smerte og oppblåsthet ved IBS-C.

Interessen for lovastatin som en potensiell inhibitor av metanogenese oppsto med erkjennelse av at det hastighetsbegrensende trinnet i syntesen av arkeale lipidmembraner katalyseres av HMG-CoA-reduktase (HMGR) som er målenzymet for kolesterolsenkende statiner. Påfølgende in vitro-studier (beskrevet ovenfor) og beregningsstudier har siden bestemt at HMGR ikke er målet for lovastatins anti-metanogene aktivitet; snarere ser lovastatinlakton ut til å ha en direkte effekt på metanogenese-enzymer. Mekanismen som lovastatinlakton hemmer metanproduksjon av M. smithii har ikke blitt endelig bestemt; Imidlertid viste detaljerte beregningsstudier at lovastatinlakton kompetitivt kan hemme F420-avhengig metylentetrahydrometanopterindehydrogenase (mtd), et enzym som er integrert i M. smithii metanogenese-veien.

Metanogene archaea ligger hovedsakelig i den menneskelige tykktarmen, med lavere metanogennivåer målt i tynntarmen til noen pasienter. Metanproduksjon på begge steder bidrar til redusert gastrointestinal motilitet og rottestudier tyder på at ileocecal regionen kan være av spesiell betydning. SYN-010 bruker en dual-pulse frigjøringsprofil for å levere en del av lovastatindosen til tynntarmen og størstedelen av dosen til ileocecal-krysset og tykktarmen der de mest metanproduserende organismene finnes; de relative mengdene av lovastatin som frigjøres i tynntarmen og tykktarmen er i samsvar med de forventede relative nivåene av metanogener på hvert sted.

Lovastatin lakton utøver sin metan-reduserende effekt i tarmlumen og systemisk absorpsjon av lovastatin er ikke nødvendig for dets terapeutiske effekt ved IBS-C.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen mellom 18 og 65 år inkludert.
  • Pasienten må være villig og i stand til å delta i studien i nødvendig varighet, forstå og signere informert samtykke (ICF), og være villig til å overholde alle protokollrelaterte besøk og prosedyrer.
  • Pasienten har hatt IBS-C-symptomer (som definert av Roma III diagnostiske kriterier) i minst 6 måneder før diagnosen.
  • Pasienten har en gjennomsnittlig score på ≥ 3,0 for daglige magesmerter på sitt verste (11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS]) under og opp til 17 dager rett før randomisering (dvs. Forbehandlingsperiode).
  • Pasienten har et gjennomsnitt på ≤ 3 CSBMs per uke eller ≤ 5 SBMs per uke i løpet av de 17 dagene rett før randomisering (dvs. Forbehandlingsperiode).
  • Pasienten har et metannivå i pusten ≥ 10 ppm på en laktulosepustetest gitt ved screening.
  • Pasienten kan være på en stabil, kontinuerlig diett med fiber eller probiotika én måned før screeningbesøket; de må imidlertid opprettholde et stabilt doseregime gjennom uke 12.
  • Pasienten må godta å avstå fra å starte en ny diett, endre stabil dose av supplerende fiber eller endre treningsmønster som kan påvirke IBS-C-symptomer fra tidspunktet for screening til slutten av studien. Hvis pasienten tar matvarer som er sterke hemmere av cytokrom P450 3A (CYP3A) (f. grapefruktjuice, appelsinjuice fra Sevilla, johannesurt), må han/hun godta å avstå fra å ta disse fra tidspunktet for screening til slutten av studien.
  • Pasienten må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av ICF til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet hvis pasienten er en seksuelt aktiv kvinne i fertil alder (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal er definert som 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak). Adekvate prevensjonstiltak inkluderer: orale prevensjonsmidler (stabil bruk i to eller flere sykluser før screening); intrauterin enhet; Depo-Provera®; Norplant® System-implantater; partner med en vasektomi; dobbelbarriere prevensjon (f.eks. bruk av kondom pluss diafragma eller kondom pluss enten prevensjonssvamp, skum eller gelé); eller avholdenhet. I henhold til standarder for legemiddelforskning, må mannlige pasienter godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode og avstå fra å donere sæd fra tidspunktet for signering av ICF til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • En kvinnelig pasient i fertil alder må være ikke-gravid og ikke-ammende og ha negative graviditetstester ved screeningbesøket og på dag 1 før dosering med studiemedikamentet.
  • Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
  • Villig og i stand til å følge protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har løs (grøtaktig) eller vannaktig avføring for > 25 % av avføringen (BM) i løpet av de 12 ukene før screening eller under screenings- og forbehandlingsperioder.
  • Pasienten har en historie med misbruk av katartisk tykktarm, avføringsmiddel eller klyster.
  • Pasienten har en historie med iskemisk kolitt.
  • Pasienten har en historie med dysfunksjon i bekkenbunnen.
  • Pasienten har en historie med fedmekirurgi for behandling av fedme.
  • Pasienten har en historie med operasjon for å fjerne et segment av mage-tarmkanalen (GI) når som helst før screeningbesøket.
  • Pasienten har en historie med myopati, rabdomyolyse, kronisk myalgi eller familiær historie med arvelige muskelsykdommer.
  • Pasienten har blitt diagnostisert med eller har en familiehistorie med familiær adenomatøs polypose, arvelig nonpolyposis kolorektal kreft eller annen form for familiær kolorektal kreft.
  • Pasienten har for tiden strukturelle abnormiteter i GI-kanalen eller en sykdom eller tilstand som kan påvirke GI-motiliteten, eller noen uforklarlige og klinisk signifikante symptomer som blødning i lavere GI, rektal blødning, hem-positiv avføring, jernmangelanemi, vekttap, eller systemiske tegn på infeksjon.
  • Pasienten har hatt noen tidligere kirurgi som involverer magen, bekkenet eller retroperitonealregionen i løpet av de siste 12 månedene før screening, med unntak av laparoskopisk galleblærekirurgi eller fjerning av blindtarm.
  • Pasienten har en historie med divertikulitt eller en hvilken som helst kronisk tilstand som kan være assosiert med magesmerter eller ubehag og kan forvirre vurderingene i studien (f. inflammatorisk tarmsykdom, kronisk pankreatitt, polycystisk nyresykdom, ovariecyster, endometriose eller laktoseintoleranse).
  • Pasienten har en historie med alvorlig nyresvikt definert som en faktisk eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet på < 30 ml/min/1,73 m2 innen 6 måneder før screeningbesøk.
  • Pasienten har en historie med en medisinsk tilstand eller en samtidig medisinsk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien på en sikker måte eller kan forvirre vurderingene i denne studien (f.eks. ukontrollert hypotyreose).
  • Pasienten er kjent for å ha forhøyede leverenzymnivåer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP]) eller kreatinkinasenivåer som er ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) som ikke er løst. innen 4 uker før samtykke og/eller disse forhøyede nivåene er tilstede ved screeningbesøkets laboratorievurdering.
  • Pasienten har unormale laboratorieresultater, elektrokardiogram (EKG)-funn eller fysiske undersøkelsesfunn som etterforskeren anser som klinisk signifikante i løpet av screeningsperioden.
  • Innen 14 dager før screeningbesøket har pasienten brukt samtidig medisiner som er: (1) moderate til sterke hemmere av cytokrom P450 3A (CYP3A) og/eller organaniontransporterende polypeptid (OATP)1B1 (f.eks. cyklosporin, verapamil, dronedaron, diltiazem, amiodaron, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, humant immunsviktvirus proteasehemmere, boceprevir, telaprevir, nefazodon, co-erythromycin-produkter); (2) andre samtidige medisiner som er ekskludert fra lovastatin-etiketten (f. rifampin, kolkisin, ranolazin); eller (3) metformin eller GLP-1-agonister. Pasienter bør ikke ta noen av disse samtidige medisinene under behandlingsfasen av studien uten å kontakte utrederen.
  • Pasienten har overfølsomhet overfor statiner; eller har brukt statiner, fibrater, > 1 g/dag med niacin eller gemfibrozil innen 3 måneder før screeningbesøket.
  • Pasienten rapporterer nåværende kronisk eller hyppig bruk av legemidler som er kjent for å forårsake forstoppelse (f. narkotika) i de 3 månedene før screening.
  • Pasienten har tatt reseptfrie IBS-behandlinger (f. avføringsmidler) eller protonpumpehemmere innen 3 dager før screeningbesøket.
  • Visse legemidler som brukes til behandling av IBS (f. lavdose trisykliske antidepressiva) kan tillates etter medisinsk monitors skjønn forutsatt at pasienten forblir på en stabil dose i én måned før screeningbesøket og gjennom hele studien med unntak av tegaserod, lubiprostone, linaklotid, metoklopramid, prukaloprid, domperidon , eller antibiotika innen 2 måneder før screeningbesøket. Visse legemidler som brukes til behandling av IBS (f. lavdose trisykliske antidepressiva) kan tillates etter medisinsk monitors skjønn forutsatt at pasienten forblir på en stabil dose i én måned før screeningbesøket og gjennom hele studien med unntak av tegaserod, lubiprostone, linaklotid, metoklopramid, prukaloprid, domperidon , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed innen 2 uker før screeningbesøket eller antibiotika innen 2 måneder før screeningbesøket.
  • Pasienten har brukt et opioid kronisk eller ofte i løpet av 3 måneder før screeningbesøket og i løpet av studien.
  • Pasienten er for øyeblikket registrert i, eller planlegger å registrere seg i, en annen klinisk studie eller har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 1 måned før han signerer ICF gjennom fullføringen av studien.
  • Pasienten har tidligere deltatt i en SYN-010-studie.
  • Pasienten har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: SYN-010 21 mg
Registrerte forsøkspersoner vil bli screenet og randomisert inn i de tre studiearmene i forholdet 1:1:1. 50 personer med forstoppelse-dominerende irritabel tarm-syndrom (IBS-C) vil få en 12-ukers kur med lovastatin (21 mg PO QD). Studieaktivitetene vil være de samme på tvers av alle tre armene.
Legemiddel: SYN-010 21 mg
21 mg lovastatin vil bli administrert til pasienter diagnostisert med IBS-C for å vurdere om medisinen og dosen er effektiv for å øke hyppigheten av helt spontane avføringer. De sekundære målene for studien er å vurdere rollen til lovastatinlakton i å øke den totale avføringsfrekvensen og redusere alvorlighetsgraden av magesmerter, alvorlighetsgraden av oppblåsthet og bruk av redningsmedisiner. Ytterligere endepunkter inkluderer forbedring i rapportert adekvat lindring og effekten av studiemedikamentet for å senke utåndede metannivåer.
Andre navn:
  • lovastatin
Aktiv komparator: SYN-010 42 mg
Registrerte forsøkspersoner vil bli screenet og randomisert inn i de tre studiearmene i forholdet 1:1:1. 50 personer med forstoppelse-dominerende irritabel tarm-syndrom (IBS-C) vil få en 12-ukers kur med lovastatin (42 mg PO QD). Studieaktivitetene vil være de samme på tvers av alle tre armene.
Legemiddel: SYN-010 42 mg
42 mg lovastatin vil bli administrert til pasienter diagnostisert med IBS-C for å evaluere om medisinen og dosen er effektiv for å øke hyppigheten av helt spontane avføringer. De sekundære målene for studien er å vurdere rollen til lovastatinlakton i å øke den totale avføringsfrekvensen og redusere alvorlighetsgraden av magesmerter, alvorlighetsgraden av oppblåsthet og bruk av redningsmedisiner. Ytterligere endepunkter inkluderer forbedring i rapportert adekvat lindring og effekten av studiemedikamentet for å senke utåndede metannivåer.
Andre navn:
  • lovastatin
Placebo komparator: Placebo
Registrerte forsøkspersoner vil bli screenet og randomisert inn i de tre studiearmene i forholdet 1:1:1. 50 personer med forstoppelse-dominerende irritabel tarm-syndrom (IBS-C) vil få en 12-ukers kur med placebo. Studieaktivitetene vil være de samme på tvers av alle tre armene.
Legemiddel: Placebo
En placebo vil bli administrert til pasienter diagnostisert med IBS-C for å evaluere om medisinen og dosen er effektiv for å øke hyppigheten av helt spontane avføringer. De sekundære målene for studien er å vurdere rollen til lovastatinlakton i å øke den totale avføringsfrekvensen og redusere alvorlighetsgraden av magesmerter, alvorlighetsgraden av oppblåsthet og bruk av redningsmedisiner. Ytterligere endepunkter inkluderer forbedring i rapportert adekvat lindring og effekten av studiemedikamentet for å senke utåndede metannivåer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig antall fullstendig spontane tarmbevegelser (CSBM) sammenlignet med 12-ukers behandlingsperiode
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Forsøkspersonene vil registrere sine daglige tarmbevegelser gjennom hele studiens varighet. Endring i ukentlig gjennomsnittlig antall CSBMer vil bli evaluert ved å sammenligne rapporterte verdier før og etter behandling.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av de totale respondentene i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
En samlet 12-ukers responder er definert som en pasient med ukentlig respons i minst 50 % av behandlingsukene (6 av 12 uker). En ukentlig respons er definert som en reduksjon i pasientens ukentlige gjennomsnittsscore for verste magesmerter de siste 24 timene på minst 30 % sammenlignet med baseline og en avføringsøkning på 1 eller flere CSBM per uke sammenlignet med baseline.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Andel av den totale avføringsfrekvensen i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
En total avføringsfrekvensresponder er definert som en pasient med en ukentlig avføringsfrekvensrespons i minst 50 % av behandlingsukene (6 av 12 uker). En ukentlig avføringsfrekvensrespons er definert som en avføringsøkning på 1 eller flere CSBM per uke sammenlignet med baseline, med magesmerter uendret eller forbedret sammenlignet med baseline.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Andel av de totale respondere på magesmerter i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
En generell abdominal smerteintensitetsrespons er definert som en pasient med en ukentlig abdominal smerteintensitetsrespons i minst 50 % av behandlingsukene (6 av 12 uker). En ukentlig respons abdominal smerteintensitetsrespons er definert som en reduksjon i pasientens ukentlige gjennomsnittsskåre for verste magesmerter de siste 24 timene på minst 30 % sammenlignet med baseline, med avføringsfrekvens uendret eller forbedret sammenlignet med baseline.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Andel av totale oppblåsthetsresponderere i løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
En total oppblåst respons er definert som en pasient med en ukentlig oppblåst respons i minst 50 % av behandlingsukene (6 av 12 uker). En ukentlig oppblåsthetsrespons er definert som en ukentlig gjennomsnittlig oppblåsthetsscore på minst 30 % forbedring sammenlignet med baseline, med avføringsfrekvens uendret eller forbedret sammenlignet med baseline.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Andel pasienter som bruker redningsmedisin
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Forsøkspersonene vil registrere bruken av redningsmedisiner gjennom hele studieperioden. Andel pasienter som bruker redningsmedisin etter fullført 12-ukers behandlingsforløp, vil bli sammenlignet med de som rapporterer bruk ved baseline screeningperiode.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med tilstrekkelig lindring
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Resultatet vil bli vurdert ved å evaluere andelen pasienter som rapporterer tilstrekkelig lindring før og etter behandling på et validert spørreskjema.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Gjennomsnittlig endring fra baseline i området-under-kurven (AUC) for pustemetanproduksjon, basert på 120-minutters laktulosepustetest.
Tidsramme: Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Endring i utåndet metannivå som en potensiell prediktor for forbedring av forstoppelse vil bli evaluert ved å sammenligne laktulosepusteprøver før og etter behandling.
Etter å ha fullført 12-ukers kurs med SYN-010
Endring fra baseline i produksjon av pustemetan basert på en enkeltpunkts pustemetantest
Tidsramme: Etter fullført kurs i SYN-010
Endring i utåndet metannivå som en potensiell prediktor for forbedring av forstoppelse vil bli evaluert ved å sammenligne enkeltpunkts pusteprøver før og etter behandling.
Etter fullført kurs i SYN-010

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

Synthetic Biologics Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ali Rezaie, MD MSc, Cedars-Sinai Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

9. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

4. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 54792

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere