Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de SYN-010 en IBS-C

7 de julio de 2022 actualizado por: Ali Rezaie, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Evaluación de la eficacia y seguridad de dosis orales únicas diarias de SYN-010 en comparación con placebo en pacientes adultos con síndrome de intestino irritable con estreñimiento (EASE-DO)

El síndrome del intestino irritable (SII) es un síndrome gastrointestinal (GI) caracterizado por dolor abdominal crónico y hábitos intestinales alterados en ausencia de cualquier causa orgánica. Los síntomas del SII no solo afectan negativamente la calidad de vida (QoL) relacionada con la salud del paciente, sino que también imponen una carga financiera significativa a la sociedad debido a la reducción de la productividad laboral y al aumento del uso de recursos relacionados con la atención médica. Los pacientes con SII se quejan con frecuencia de distensión abdominal y aumento de la producción de gases en forma de flatulencia o eructos. La prevalencia en América del Norte y Europa es de aproximadamente 10-15%. El síndrome del intestino irritable afecta a todas las edades y géneros, sin embargo, hay un predominio femenino de 2:1 en América del Norte. El síndrome del intestino irritable se clasifica en 4 subtipos según el patrón de heces: SII con estreñimiento (SII-C), SII con diarrea, SII mixto y SII sin subtipificar. El síndrome del intestino irritable con estreñimiento se define como la presencia de heces duras o grumosas con ≥ 25 % de las deposiciones y heces blandas o acuosas con < 25 % de las deposiciones.

SYN-010 es una formulación oral de liberación modificada de lovastatina que se está desarrollando para el tratamiento del SII-E. El programa SYN-010 se basa predominantemente en la investigación del Dr. Mark Pimentel y sus colaboradores, que plantean la hipótesis de que la reducción de la producción intestinal de metano (metano) puede revertir el estreñimiento y mejorar los síntomas globales del SII-C. La producción de metano en humanos se debe a arqueas metanogénicas en el intestino, predominantemente Methanobrevibacter smithii (M. smithii). Se ha percibido que el metano, el producto clave de la respiración anaeróbica de los metanógenos, no produce efectos nocivos en los humanos, aparte de la distensión gaseosa. Sin embargo, varios grupos de investigación en todo el mundo han demostrado que un porcentaje significativo de pacientes con SII-C excretan metano, y la producción elevada de metano por metanógenos se correlaciona con el estreñimiento y los síntomas relacionados tanto en el SII-E como en el estreñimiento idiopático crónico. Un papel causal directo del metano en el SII-C se demostró en un informe de caso reciente, en el que una mujer que se sometió a un trasplante de microbiota fecal (FMT) para la infección por C. difficile, sin saberlo, recibió heces que contenían una alta concentración de metanógenos. El receptor de FMT desarrolló rápidamente síntomas graves de IBS-C que posteriormente se revirtieron mediante la ablación de la producción de metano.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

SYN-010 se ha evaluado previamente en ensayos clínicos de fase 2a consecutivos. Sesenta y tres (63) pacientes con SII-C con niveles elevados de metano en el aliento (>10 ppm) en la selección se inscribieron en un ensayo clínico (ECA) multicéntrico, aleatorizado, controlado y doble ciego en el que recibieron SYN-010 21 mg, SYN -010 42 mg o Placebo una vez al día durante 4 semanas. Cincuenta y cuatro (54) sujetos que completaron el ECA continuaron con una extensión de etiqueta abierta (EXT) en la que todos los sujetos recibieron SYN-010 42 mg una vez al día durante 8 semanas adicionales.

Los estudios SYN-010 Fase 2a se diseñaron intencionalmente como estudios mecánicos de prueba de concepto, en los que se emplearon reducciones en el metano del aliento como un medio rápido y rentable para determinar si SYN-010 podría ser eficaz en el tratamiento de una causa subyacente. de los síntomas en el SII-E. El metano en el aliento se redujo en relación con el valor inicial en los grupos de tratamiento con SYN-010, y los niveles más bajos de metano en el aliento se correlacionaron con un mayor número de evacuaciones intestinales espontáneas completas (CSBM) en la semana 12, en consonancia con la acción inhibidora del metano propuesta de la lactona de lovastatina.

Dado que la lovastatina no se ha utilizado previamente para tratar pacientes con SII-C, los estudios de fase 2a de SYN-010 también se centraron en la seguridad de la forma de dosificación SYN-010. Las dosis diarias de SYN-010 fueron bien toleradas por los pacientes con SII-C durante el período de tratamiento de 12 semanas (al menos 8 semanas de SYN-010 42 mg). SYN-010 no causó cambios clínicamente significativos o persistentes en los marcadores séricos hepáticos y musculares en pacientes con SII-C en dosis diarias de 21 mg y 42 mg. Las disminuciones modestas desde el inicio en los parámetros de lípidos observados después de 7 días de SYN-010 21 mg o 42 mg se desvanecieron en gran medida a los 28 días y no fueron evidentes después de 12 semanas de dosificación. Se informaron muy pocos eventos adversos durante las 12 semanas de tratamiento con SYN-010 y todos fueron de intensidad leve o moderada. No se informaron eventos adversos graves y no hubo incidencias de diarrea relacionada con el medicamento, lo cual es un importante beneficio potencial de SYN-010 como terapia para el SII-C.

Aunque los estudios de Fase 2a no tuvieron un poder prospectivo para la evaluación estadística formal de los criterios de valoración clínicos, se observaron mejoras convincentes en las CSBM, el dolor abdominal y la hinchazón en los grupos de tratamiento con SYN-010. Estos hallazgos clínicos se han presentado en múltiples foros públicos y un panel de asesores clínicos afirmó que los datos de la Fase 2a validan la necesidad de evaluar la dosificación óptima de SYN-010 en una población de pacientes más grande durante un período de dosificación más largo.

Basado en el beneficio clínico potencial observado en la Fase 2a, este estudio clínico de Fase 2b evaluará con más detalle los efectos clínicos de dos dosis de SYN-010 administradas durante un período de tratamiento más prolongado (12 semanas según las pautas de la FDA) a un mayor número de pacientes con SII-E. El estudio buscará evidencia más definitiva con respecto a las posibles mejoras de los síntomas y la seguridad en pacientes con SII-E. El estudio también busca brindar nueva información de relevancia tanto para la eficacia como para la seguridad al medir los cambios en el microbioma en muestras de heces de pacientes; nivel sérico de marcadores de inflamación de citoquinas; y mediciones de gas de aliento expandidas.

SYN-010 es una cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) llena de tabletas con recubrimiento entérico de las que se libera lovastatina a diferentes valores de pH intestinal. Las tabletas están diseñadas para pasar a través del estómago sin cambios y luego liberar una pequeña cantidad de lovastatina en el duodeno y la mayor parte de la dosis de lovastatina en la unión ileocecal y el colon. Se anticipa que la cantidad de lovastatina que se liberará en el intestino delgado y grueso será consistente con los niveles relativos de arqueas productoras de metano en cada ubicación del intestino.

La producción de metano (metanogénesis) es un proceso omnipresente en el intestino humano, que elimina el hidrógeno y otros subproductos formados durante la fermentación bacteriana. La producción de metano en humanos se debe casi en su totalidad al arqueón M. smithii. La producción elevada de metano intestinal reduce la motilidad intestinal y es una causa de estreñimiento, dolor e hinchazón en el SII-E.

El interés en la lovastatina como posible inhibidor de la metanogénesis se originó con el reconocimiento de que el paso limitante de la velocidad en la síntesis de las membranas lipídicas de las arqueas está catalizado por la HMG-CoA reductasa (HMGR), que es la enzima diana de las estatinas reductoras del colesterol. Los estudios in vitro posteriores (descritos anteriormente) y los estudios computacionales han determinado desde entonces que la HMGR no es el objetivo de la actividad antimetanogénica de la lovastatina; más bien, la lactona de lovastatina parece ejercer un efecto directo sobre las enzimas de la metanogénesis. El mecanismo por el cual la lactona de lovastatina inhibe la producción de metano por parte de M. smithii no se ha determinado de manera concluyente; sin embargo, estudios computacionales detallados mostraron que la lactona de lovastatina puede inhibir competitivamente la metilentetrahidrometanopterina deshidrogenasa (mtd) dependiente de F420, una enzima que es parte integral de la vía de metanogénesis de M. smithii.

Las arqueas metanogénicas residen predominantemente en el colon humano, con niveles más bajos de metanógeno medidos en el intestino delgado de algunos pacientes. La producción de metano en ambos sitios contribuye a la reducción de la motilidad gastrointestinal y los estudios en ratas sugieren que la región ileocecal puede ser de particular importancia. SYN-010 utiliza un perfil de liberación de pulso dual para administrar una parte de la dosis de lovastatina al intestino delgado y la mayor parte de la dosis a la unión ileocecal y el colon, donde se encuentran la mayoría de los organismos productores de metano; las cantidades relativas de lovastatina liberadas en el intestino delgado y grueso son consistentes con los niveles relativos anticipados de metanógenos en cada lugar.

La lactona de lovastatina ejerce su efecto reductor de metano en la luz intestinal y no se requiere la absorción sistémica de lovastatina para su efecto terapéutico en el SII-C.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos o femeninos con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años inclusive.
  • El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de participar en el estudio durante el tiempo requerido, comprender y firmar el consentimiento informado (ICF) y estar dispuesto a cumplir con todas las visitas y procedimientos relacionados con el protocolo.
  • El paciente ha tenido síntomas de IBS-C (según lo definido por los criterios de diagnóstico de Roma III) durante al menos 6 meses antes del diagnóstico.
  • El paciente tiene una puntuación media de ≥ 3,0 para el dolor abdominal diario en su peor momento (escala de calificación numérica [NRS] de 11 puntos) durante y hasta los 17 días inmediatamente anteriores a la aleatorización (es decir, período de pretratamiento).
  • El paciente tiene un promedio de ≤ 3 CSBM por semana o ≤ 5 SBM por semana durante los 17 días inmediatamente anteriores a la aleatorización (es decir, período de pretratamiento).
  • El paciente tiene un nivel de metano en el aliento ≥ 10 ppm en una prueba de aliento con lactulosa administrada en la selección.
  • El paciente puede estar en un régimen estable y continuo de fibra o probióticos un mes antes de la visita de selección; sin embargo, deben mantener un régimen de dosis estable hasta la Semana 12.
  • El paciente debe aceptar abstenerse de comenzar una nueva dieta, cambiar la dosis estable de fibra suplementaria o cambiar el patrón de ejercicio que pueda afectar los síntomas del SII-E desde el momento de la evaluación hasta el final del estudio. Si el paciente toma alimentos que son inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A) (p. jugo de toronja, jugo de naranja de Sevilla, hierba de San Juan), debe aceptar abstenerse de tomarlos desde el momento de la selección hasta el final del estudio.
  • La paciente debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de firmar el ICF hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio si la paciente es una mujer sexualmente activa en edad fértil (definida como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que NO es permanentemente estéril o posmenopáusica. Posmenopáusica se define como 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa). Las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen: anticonceptivos orales (uso estable durante dos o más ciclos antes de la selección); dispositivo intrauterino; Depo-Provera®; implantes del sistema Norplant®; pareja con una vasectomía; control de la natalidad de doble barrera (p. uso de un condón más un diafragma o un condón más una esponja, espuma o jalea anticonceptiva); o abstinencia. De acuerdo con los estándares de investigación de medicamentos, el paciente masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable y abstenerse de donar esperma desde el momento de firmar el ICF hasta 90 días después de la dosis final del medicamento del estudio.
  • Una paciente en edad fértil no debe estar embarazada ni amamantando y tener pruebas de embarazo negativas en la visita de selección y en el día 1 antes de la dosificación con el fármaco del estudio.
  • Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes.

Criterio de exclusión:

  • El paciente tiene heces blandas (blandas) o acuosas en > 25 % de sus evacuaciones intestinales (BM) durante las 12 semanas anteriores a la selección o durante los períodos de selección y pretratamiento.
  • El paciente tiene antecedentes de colon catártico, laxantes o abuso de enemas.
  • El paciente tiene antecedentes de colitis isquémica.
  • El paciente tiene antecedentes de disfunción del suelo pélvico.
  • El paciente tiene antecedentes de cirugía bariátrica para el tratamiento de la obesidad.
  • El paciente tiene antecedentes de cirugía para extirpar un segmento del tracto gastrointestinal (GI) en cualquier momento antes de la visita de selección.
  • El paciente tiene antecedentes de miopatía, rabdomiólisis, mialgia crónica o antecedentes familiares de trastornos musculares hereditarios.
  • El paciente ha sido diagnosticado o tiene antecedentes familiares de poliposis adenomatosa familiar, cáncer colorrectal hereditario sin poliposis o cualquier otra forma de cáncer colorrectal familiar.
  • El paciente actualmente tiene alguna anormalidad estructural del tracto GI o una enfermedad o condición que puede afectar la motilidad GI, o cualquier síntoma inexplicable y clínicamente significativo como sangrado GI inferior, sangrado rectal, heces hemo positivas, anemia por deficiencia de hierro, pérdida de peso, o signos sistémicos de infección.
  • El paciente ha tenido alguna cirugía previa que involucre el abdomen, la pelvis o la región retroperitoneal durante los últimos 12 meses antes de la Selección, con la exclusión de la cirugía laparoscópica de la vesícula biliar o la extirpación del apéndice.
  • El paciente tiene antecedentes de diverticulitis o cualquier afección crónica que pueda estar asociada con dolor o malestar abdominal y podría confundir las evaluaciones en el estudio (p. enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis crónica, poliquistosis renal, quistes ováricos, endometriosis o intolerancia a la lactosa).
  • El paciente tiene antecedentes de insuficiencia renal grave definida como una tasa de filtración glomerular real o estimada de < 30 ml/min/1,73 m2 dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
  • El paciente tiene antecedentes de una afección médica o una afección médica concomitante que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio de manera segura o podría confundir las evaluaciones en este estudio (p. hipotiroidismo no controlado).
  • Se sabe que el paciente tiene niveles elevados de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP]) o niveles de creatina quinasa que son ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) que no se han resuelto dentro de las 4 semanas previas al consentimiento y/o estos niveles elevados están presentes en la evaluación de laboratorio de la visita de selección.
  • El paciente tiene cualquier resultado de laboratorio anormal, hallazgos de electrocardiograma (ECG) o hallazgos de examen físico que el investigador considere clínicamente significativos durante el Período de selección.
  • Dentro de los 14 días previos a la visita de selección, el paciente ha usado medicamentos concomitantes que son: (1) inhibidores de moderados a fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A) y/o polipéptido transportador de aniones de órganos (OATP) 1B1 (p. ciclosporina, verapamilo, dronedarona, diltiazem, amiodarona, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana, boceprevir, telaprevir, nefazodona, eritromicina, productos que contienen cobicistat); (2) otros medicamentos concomitantes que están excluidos de la etiqueta de lovastatina (p. rifampicina, colchicina, ranolazina); o (3) metformina o agonistas de GLP-1. Los pacientes no deben tomar ninguno de estos medicamentos concomitantes durante la fase de tratamiento del estudio sin contactar al investigador.
  • El paciente tiene hipersensibilidad a las estatinas; o ha usado estatinas, fibratos, > 1 g/día de niacina o gemfibrozilo en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
  • El paciente informa el uso actual crónico o frecuente de medicamentos que se sabe que causan estreñimiento (p. narcóticos) durante los 3 meses anteriores a la selección.
  • El paciente ha tomado tratamientos para el SII de venta libre (p. laxantes) o inhibidores de la bomba de protones dentro de los 3 días anteriores a la visita de selección.
  • Ciertos medicamentos utilizados para el tratamiento del SII (p. antidepresivos tricíclicos en dosis bajas) a discreción del Monitor Médico siempre que el paciente permanezca con una dosis estable durante un mes antes de la Visita de Selección y durante todo el estudio con la excepción de tegaserod, lubiprostona, linaclotida, metoclopramida, prucaloprida, domperidona o antibióticos dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección. Ciertos medicamentos utilizados para el tratamiento del SII (p. antidepresivos tricíclicos en dosis bajas) a discreción del Monitor Médico siempre que el paciente permanezca con una dosis estable durante un mes antes de la Visita de Selección y durante todo el estudio con la excepción de tegaserod, lubiprostona, linaclotida, metoclopramida, prucaloprida, domperidona , CandiBactin, Atrantil, Allimax/Allimed en las 2 semanas anteriores a la visita de selección o antibióticos en los 2 meses anteriores a la visita de selección.
  • El paciente ha consumido un opioide de forma crónica o frecuente en los 3 meses anteriores a la visita de selección y durante la duración del estudio.
  • El paciente está actualmente inscrito o planea inscribirse en otro estudio clínico o ha usado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de 1 mes antes de firmar el ICF hasta la finalización del estudio.
  • El paciente ha participado previamente en un estudio SYN-010.
  • El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la visita de selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: SYN-010 21 mg
Los sujetos inscritos serán seleccionados y aleatorizados en los tres brazos del estudio en una proporción de 1:1:1. A 50 sujetos con síndrome del intestino irritable con predominio de estreñimiento (IBS-C) se les administrará un curso de lovastatina de 12 semanas (21 mg PO QD). Las actividades de estudio serán las mismas en los tres brazos.
Droga: SYN-010 21 mg
Se administrarán 21 mg de lovastatina a pacientes diagnosticados con SII-C para evaluar si el medicamento y la dosis son efectivos para aumentar la frecuencia de deposiciones completamente espontáneas. Los objetivos secundarios del estudio son evaluar el papel de la lactona de lovastatina en el aumento de la frecuencia general de las deposiciones y en la reducción de la intensidad del dolor abdominal, la intensidad de la distensión abdominal y el uso de medicación de rescate. Los criterios de valoración adicionales incluyen la mejora en el alivio adecuado notificado y el efecto del fármaco del estudio en la reducción de los niveles de metano exhalado.
Otros nombres:
  • lovastatina
Comparador activo: SYN-010 42 mg
Los sujetos inscritos serán seleccionados y aleatorizados en los tres brazos del estudio en una proporción de 1:1:1. A 50 sujetos con síndrome del intestino irritable con predominio de estreñimiento (IBS-C) se les administrará un curso de lovastatina de 12 semanas (42 mg PO QD). Las actividades de estudio serán las mismas en los tres brazos.
Droga: SYN-010 42 mg
Se administrarán 42 mg de lovastatina a pacientes diagnosticados con SII-E para evaluar si el medicamento y la dosis son efectivos para aumentar la frecuencia de deposiciones completamente espontáneas. Los objetivos secundarios del estudio son evaluar el papel de la lactona de lovastatina en el aumento de la frecuencia general de las deposiciones y en la reducción de la intensidad del dolor abdominal, la intensidad de la distensión abdominal y el uso de medicación de rescate. Los criterios de valoración adicionales incluyen la mejora en el alivio adecuado notificado y el efecto del fármaco del estudio en la reducción de los niveles de metano exhalado.
Otros nombres:
  • lovastatina
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos inscritos serán seleccionados y aleatorizados en los tres brazos del estudio en una proporción de 1:1:1. A 50 sujetos con síndrome del intestino irritable con predominio de estreñimiento (IBS-C) se les administrará un ciclo de placebo de 12 semanas. Las actividades de estudio serán las mismas en los tres brazos.
Droga: Placebo
Se administrará un placebo a los pacientes diagnosticados con IBS-C para evaluar si el medicamento y la dosis son efectivos para aumentar la frecuencia de las evacuaciones intestinales completamente espontáneas. Los objetivos secundarios del estudio son evaluar el papel de la lactona de lovastatina en el aumento de la frecuencia general de las deposiciones y en la reducción de la intensidad del dolor abdominal, la intensidad de la distensión abdominal y el uso de medicación de rescate. Los criterios de valoración adicionales incluyen la mejora en el alivio adecuado notificado y el efecto del fármaco del estudio en la reducción de los niveles de metano exhalado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el promedio semanal de evacuaciones intestinales completamente espontáneas (CSBM) en comparación con el período de tratamiento de 12 semanas
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Los sujetos registrarán sus movimientos intestinales diarios a lo largo de la duración del estudio. El cambio en el número promedio semanal de MFCS se evaluará comparando los valores informados antes y después del tratamiento.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de respondedores generales durante el período de tratamiento de 12 semanas
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Un respondedor general a las 12 semanas se define como un paciente con una respuesta semanal en al menos el 50 % de las semanas de tratamiento (6 de 12 semanas). Una respuesta semanal se define como una disminución en la puntuación media semanal del paciente para el peor dolor abdominal en las últimas 24 horas de al menos un 30 % en comparación con el valor inicial y un aumento en la frecuencia de las deposiciones de 1 o más CSBM por semana en comparación con el valor inicial.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Proporción de respondedores de frecuencia de heces en general durante el período de tratamiento de 12 semanas
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Un paciente con respuesta general a la frecuencia de las deposiciones se define como un paciente con una respuesta semanal a la frecuencia de las deposiciones en al menos el 50 % de las semanas de tratamiento (6 de 12 semanas). Una respuesta semanal a la frecuencia de las deposiciones se define como un aumento de la frecuencia de las deposiciones de 1 o más CSBM por semana en comparación con el valor inicial, con dolor abdominal sin cambios o mejorado en comparación con el valor inicial.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Proporción de pacientes que respondieron a la intensidad del dolor abdominal en general durante el período de tratamiento de 12 semanas
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Un respondedor de intensidad de dolor abdominal general se define como un paciente con una respuesta de intensidad de dolor abdominal semanal en al menos el 50 % de las semanas de tratamiento (6 de 12 semanas). Una respuesta de intensidad de dolor abdominal de respuesta semanal se define como una disminución en la puntuación promedio semanal del paciente para el peor dolor abdominal en las últimas 24 horas de al menos un 30 % en comparación con el inicio, con una frecuencia de deposiciones sin cambios o mejorada en comparación con el inicio.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Proporción de personas que respondieron a la hinchazón en general durante el período de tratamiento de 12 semanas
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Un respondedor de hinchazón general se define como un paciente con una respuesta de hinchazón semanal en al menos el 50 % de las semanas de tratamiento (6 de 12 semanas). Una respuesta de distensión abdominal semanal se define como una puntuación de distensión abdominal promedio semanal de al menos un 30 % de mejora en comparación con el valor inicial, con una frecuencia de deposiciones sin cambios o mejorada en comparación con el valor inicial.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Proporción de pacientes que usan medicación de rescate
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Los sujetos registrarán su uso de medicación de rescate durante todo el período de estudio. La proporción de pacientes que usan medicación de rescate después de completar el curso de tratamiento de 12 semanas se comparará con aquellos que informaron el uso en el período de selección inicial.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con alivio adecuado
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
El resultado se evaluará mediante la evaluación de la proporción de pacientes que informan un alivio adecuado antes y después del tratamiento en un cuestionario validado.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Cambio medio desde el inicio en el área bajo la curva (AUC) de la producción de metano en el aliento, según la prueba de aliento con lactulosa de 120 minutos.
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
El cambio en el nivel de metano exhalado como un predictor potencial de la mejora del estreñimiento se evaluará comparando las pruebas de aliento con lactulosa antes y después del tratamiento.
Después de completar el curso de 12 semanas de SYN-010
Cambio desde la línea de base en la producción de metano en el aliento basado en una prueba de metano en el aliento de un solo punto
Periodo de tiempo: Después de completar el curso de SYN-010
El cambio en el nivel de metano exhalado como un predictor potencial de la mejora del estreñimiento se evaluará mediante la comparación de pruebas de aliento de un solo punto antes y después del tratamiento.
Después de completar el curso de SYN-010

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cedars-Sinai Medical Center

Colaboradores

Synthetic Biologics Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Ali Rezaie, MD MSc, Cedars-Sinai Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

9 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

9 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

4 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 54792

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre SYN-010 21 mg

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mali

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir