Enzalutamid a externí hypofrakcionovaná radioterapie pro středně rizikový lokalizovaný karcinom prostaty (ENZART)

Kritéria pro zařazení:

• Očekávaná délka života delší než 1 rok.
• Diagnostika histologicky potvrzeného karcinomu prostaty
• Skóre ECOG ≤ 1

• Účastníci musí mít odpovídající organickou funkci definovanou jako:

  1. Leukocyty ≥3 000/mcL
  2. Krevní destičky ≥80 000/mcl
  3. Celkový bilirubin < 2X ústavní horní hranice
  4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  5. Kreatinin < 2x institucionální limity .
• Potenciálně fertilní pacientky by měly před vstupem do studie a během své účasti ve studii používat účinné antikoncepční metody (bariérové ​​metody plus další antikoncepční metody).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti by měli být k dispozici pro klinické sledování.
• Být schopen spolknout léky studie a splnit požadavky stejné studie

Kritéria vyloučení:

• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 4 týdnů před zápisem
• Rakovina prostaty stadia T4 klinickým vyšetřením nebo radiologickým hodnocením.
• Hypogonadismus nebo těžká deficience androgenů definovaná screeningem sérového testosteronu nižšího než 50 ng/dl pod normálním rozmezím pro danou instituci.
• Předchozí androgenní deprivace, chemoterapie, operace nebo ozařování pro rakovinu prostaty.
• Současné užívání androgenů, antiandrogenů, estrogenů nebo progestačních činidel nebo užívání kteréhokoli z těchto činidel během 6 měsíců před zařazením do studie nebo užívání finasteridu nebo dutasteridu do 30 dnů od registrace.
• Anamnéza jiné aktivní malignity během předchozích 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže a povrchového karcinomu močového měchýře. Účastníci léčení pro malignitu bez relapsu během dvou let jsou způsobilí k účasti ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci. Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení.
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu nebo souběžné léčby, které mohou předisponovat k záchvatu.
• Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před zařazením.

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  1. Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení
  2. Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců od zařazení
  3. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený do 3 měsíců nevede k ejekci levé komory frakce > 45 %;
  4. Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
  5. Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
  6. Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě;
  7. Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu při screeningové návštěvě;
  8. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě;
  9. EKG prokazující toxicitu stejnou nebo vyšší než stupeň III podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0
• Gastrointestinální poruchy v anamnéze (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním perorálního studovaného léku (léků) do 3 měsíců od zařazení.
• Velká operace do 4 týdnů od registrace.
• Předchozí použití nebo účast na klinickém hodnocení zkoumaného činidla, které blokuje syntézu androgenů (např. abirateron acetát, TAK-700, TAK-683, TAK-448) nebo cílí na androgenní receptor (např. enzalutamid, BMS 641988); ketokonazol.
• Jakýkoli stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se hodnocení, vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti.
• Použití rostlinných nebo alternativních léků, které mohou ovlivnit hormonální stav, jako je Prostasol nebo PC-SPES.