SIZOMUS Bezpečnost ixazomibu cíleného na plazmatické buňky u roztroušené sklerózy (SIZOMUS)

Kritéria pro zařazení:

- Každý účastník musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Pacienti a pacientky ve věku 18 až 65 let při screeningu

2. Musí mít diagnózu RS a:

   • Pacienti s RRMS musí být na DMT
   • Pacienti s progresivní RS nesmí být na DMT
3. Účastníci s RRMS musí být na stabilní DMT (tj. nesmí mít relaps během 1 měsíce před screeningovou návštěvou). Pacienti léčení tecfiderou, kladribinem, ocrelizumabem, alemtuzumabem, fingolimodem nebo natalizumabem musí být zařazeni s opatrností, podle uvážení hlavního zkoušejícího (CI) kvůli lymfopenii způsobené těmito léky a riziku trombocytopenie u 1–2 % lidí po alemtuzumabu
4. OCB pozitivní CSF buď z předchozí analýzy CSF nebo ze screeningové analýzy CSF
5. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

6. Souhlaste s používáním účinné antikoncepce následovně:

   Pacientky musí:

   • být postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou (postmenopauzální stav potvrzený sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a hladinami estrogenu při screeningu nebo z historického vzorku), NEBO
   • Chirurgicky sterilní, OR
   • Pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že budou praktikovat dvě účinné metody antikoncepce současně od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody a abstinenční metody nejsou přijatelné metody antikoncepce

   Mužští pacienti musí:

   • I v případě chirurgické sterilizace (po vazektomii s dokumentací azoospermie) souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody a abstinenční metody nejsou přijatelné metody antikoncepce

7. Klinické laboratorní hodnoty:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)
   4. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do studie zapsáni:

  1. EDSS > 8,5 při screeningu
  2. RS relapsuje během 1 měsíce před screeningem
  3. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu
  4. Velká operace do 14 dnů před výchozím stavem
  5. Jakákoli klinicky relevantní malignita nebo infekce podle rozhodnutí CI/PI (nebo delegáta), včetně možné diagnózy mnohočetného myelomu: zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a pozitivní moč Bence Jones protein při screeningu
  6. Infekce vyžadující systémovou (intravenózní) antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie. Infekce močových cest (UTI) budou léčeny před výchozím stavem a mohou výchozí stav zpozdit
  7. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců od screeningu
  8. Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými induktory izoformy 3A cytochromu P450 (CYP3A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky tečkované
  9. Anamnéza aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní nebo pozitivní tuberkulin (TB) ELISPOT na virus lidské imunodeficience (HIV). Pokud je pozitivní TBC ELISPOT a tým pro TBC se rozhodne léčit jako latentní TBC, účastníci mohou být po léčbě znovu posouzeni pro zařazení.
  10. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
  11. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí ixazomibu, včetně potíží s polykáním
  12. Diagnostikována nebo léčena pro malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
  13. Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
  14. Účast na jiných klinických studiích zahrnujících hodnocené (nelicencované) léčivé přípravky, licencované léčivé přípravky nebo alternativní léčebné terapie do 30 dnů od screeningu a po celou dobu trvání tohoto hodnocení. Účast v neintervenčních, dotazníkových nebo observačních studiích během účasti v této studii je povolena.
  15. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, ať již byli léčeni ixazomibem nebo placebem
  16. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
  17. Jakékoli preexistující onemocnění nebo postižení centrálního nervového systému jiné než MS
  18. Anamnéza nekontrolovaného zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.