SIZOMUS Sikkerhet for Ixazomib rettet mot plasmaceller ved multippel sklerose (SIZOMUS)

Inklusjonskriterier:

- Hver deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter 18 til 65 år ved screening

2. Må ha en MS-diagnose, og:

   • Pasienter med RRMS må være på DMT
   • Pasienter med progressiv MS må ikke være på DMT
3. Deltakere med RRMS må være på stabil DMT (dvs. må ikke ha hatt tilbakefall innen 1 måned før screeningbesøket). Pasienter på tecfidera, cladribine, ocrelizumab, alemtuzumab, fingolimod eller natalizumab må registreres med forsiktighet, etter Chief Investigators (CI) skjønn på grunn av lymfopenien forårsaket av disse legemidlene og risikoen for trombocytopeni hos 1-2 % av personer etter alemtuzum
4. OCB-positiv CSF enten fra en tidligere CSF-analyse eller fra screening CSF-analysen
5. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollkrav med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

6. Godta bruk av effektiv prevensjon som følger:

   Kvinnelige pasienter må:

   • Vær postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket (postmenopausal status bekreftet av serum follikkelstimulerende hormon (FSH) og østrogennivåer ved screening eller fra en historisk prøve), ELLER
   • Kirurgisk steril, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, må de godta å praktisere to effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk abstinens f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, etter eggløsningsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

   Mannlige pasienter må:

   • Selv om kirurgisk sterilisert (post-vasektomi med dokumentasjon av azoospermi), godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og frem til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk abstinens f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, etter eggløsningsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

7. Kliniske laboratorieverdier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN)
   4. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien:

  1. EDSS > 8,5 ved visning
  2. MS tilbakefall innen 1 måned før screening
  3. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening
  4. Større operasjon innen 14 dager før baseline
  5. Enhver klinisk relevant malignitet eller infeksjon, i henhold til CI/PI (eller delegat) beslutning, inkludert en mulig diagnose av multippelt myelom: økt erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) og positivt urin Bence Jones-protein ved screening
  6. Infeksjon som krever systemisk (intravenøs) antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering. Urinveisinfeksjoner (UVI) vil bli behandlet før baseline og kan forsinke baseline
  7. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening
  8. Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterke Cytokrom P450 Isoform 3A (CYP3A) induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt
  9. Anamnese med aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller positiv tuberkulin (TB) ELISPOT. Hvis det er positiv TB ELISPOT og TB-teamet bestemmer seg for å behandle som latent TB, kan deltakerne revurderes for inkludering etter behandling
  10. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
  11. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib inkludert svelgevansker
  12. Diagnostisert eller behandlet for malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
  13. Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
  14. Deltakelse i andre kliniske utprøvinger som involverer utprøvende (ulisensierte) legemidler, lisensierte legemidler eller alternative medisinske terapier, innen 30 dager etter screening og under varigheten av denne utprøvingen. Det er tillatt å delta i ikke-intervensjonelle, spørreskjema- eller observasjonsstudier mens du er registrert i denne studien.
  15. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib eller deltatt i en studie med ixazomib enten de ble behandlet med ixazomib eller placebo
  16. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
  17. Enhver eksisterende sykdom eller involvering i sentralnervesystemet annet enn MS
  18. Anamnese med ukontrollert narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.