SIZOMUS Sicurezza di Ixazomib mirato alle plasmacellule nella sclerosi multipla (SIZOMUS)

Criterio di inclusione:

- Ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni allo screening

2. Deve avere una diagnosi di SM e:

   • I pazienti con SMRR devono essere in DMT
   • I pazienti con SM progressiva non devono essere in DMT
3. I partecipanti con SMRR devono essere in DMT stabile (ovvero non devono aver avuto una ricaduta entro 1 mese prima della visita di screening). I pazienti in trattamento con tecfidera, cladribina, ocrelizumab, alemtuzumab, fingolimod o natalizumab devono essere arruolati con cautela, a discrezione del capo sperimentatore (CI) a causa della linfopenia causata da questi farmaci e del rischio di trombocitopenia nell'1-2% delle persone dopo alemtuzumab
4. CSF positivo per OCB da una precedente analisi del CSF o dall'analisi del CSF di screening
5. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

6. Accettare l'uso di una contraccezione efficace come segue:

   Le pazienti di sesso femminile devono:

   • Essere in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening (stato postmenopausale confermato dai livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH) e di estrogeni allo screening o da un campione storico), OPPURE
   • Chirurgicamente sterile, OR
   • Se sono in età fertile, devono accettare di praticare contemporaneamente due metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica, ad es. il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulatori e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

   I pazienti di sesso maschile devono:

   • Anche se sterilizzati chirurgicamente (post-vasectomia con documentazione di azoospermia), accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica, ad es. il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulatori e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili

7. Valori clinici di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN)
   4. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere iscritti allo studio:

  1. EDSS > 8,5 allo screening
  2. Recidiva di SM entro 1 mese prima dello screening
  3. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza siero positivo allo screening
  4. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima del basale
  5. Qualsiasi tumore maligno o infezione clinicamente rilevante, come da decisione del CI/PI (o del delegato), inclusa una possibile diagnosi di mieloma multiplo: aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES) e proteina di Bence Jones nelle urine positiva allo screening
  6. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica (per via endovenosa) o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Le infezioni del tratto urinario (UTI) saranno trattate prima del basale e potrebbero ritardare il basale
  7. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening
  8. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti induttori del citocromo P450 isoforme 3A (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni
  9. Storia di infezione attiva da virus dell'epatite B o C, o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o positivo alla tubercolina (TB) ELISPOT. Se c'è ELISPOT TB positivo e il team TB decide di trattare come TB latente, i partecipanti possono essere rivalutati per l'inclusione dopo il trattamento
  10. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
  11. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire
  12. - Diagnosticato o trattato per tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa
  13. - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
  14. Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono medicinali sperimentali (senza licenza), medicinali autorizzati o terapie medicinali alternative, entro 30 giorni dallo screening e per tutta la durata di questo studio. È consentita la partecipazione a studi non interventistici, questionari o osservazionali durante l'iscrizione a questo studio.
  15. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o hanno partecipato a uno studio con ixazomib se trattati con ixazomib o con placebo
  16. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
  17. Qualsiasi malattia o coinvolgimento preesistente del sistema nervoso centrale diverso dalla SM
  18. Storia di abuso incontrollato di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening.