SIZOMUS Innocuité de l'ixazomib ciblant les plasmocytes dans la sclérose en plaques (SIZOMUS)

Critère d'intégration:

- Chaque participant doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans au moment du dépistage

2. Doit avoir un diagnostic de SEP et :

   • Les patients atteints de RRMS doivent être sous DMT
   • Les patients atteints de SEP progressive ne doivent pas être sous DMT
3. Les participants atteints de SEP-RR doivent être sous DMT stable (c'est-à-dire qu'ils ne doivent pas avoir eu de rechute dans le mois précédant la visite de dépistage). Les patients sous tecfidera, cladribine, ocrelizumab, alemtuzumab, fingolimod ou natalizumab doivent être recrutés avec prudence, à la discrétion de l'investigateur en chef (IC) en raison de la lymphopénie causée par ces médicaments et du risque de thrombocytopénie chez 1 à 2 % des personnes après alemtuzumab
4. LCR positif à l'OCB provenant d'une analyse précédente du LCR ou de l'analyse de dépistage du LCR
5. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

6. Accepter l'utilisation d'une contraception efficace comme suit :

   Les patientes doivent :

   • Être ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage (statut ménopausique confirmé par les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstrogènes lors du dépistage ou à partir d'un échantillon historique), OU
   • Chirurgicalement stérile, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, doivent accepter de pratiquer simultanément deux méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique, par ex. le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

   Les patients masculins doivent :

   • Même en cas de stérilisation chirurgicale (post-vasectomie avec documentation de l'azoospermie), accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique, par ex. le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

7. Valeurs de laboratoire clinique :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   4. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN.
   5. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min

Critère d'exclusion:

• Les participants répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

  1. EDSS > 8,5 au dépistage
  2. Rechute de SEP dans le mois précédant le dépistage
  3. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage
  4. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le départ
  5. Toute tumeur maligne ou infection cliniquement pertinente, selon la décision du CI/PI (ou délégué), y compris un diagnostic possible de myélome multiple : augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et présence de protéine de Bence Jones dans l'urine lors du dépistage
  6. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique (intraveineuse) ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude. Les infections des voies urinaires (IVU) seront traitées avant la ligne de base et peuvent retarder la ligne de base
  7. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage
  8. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inducteurs puissants de l'isoforme du cytochrome P450 (CYP3A) (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis
  9. Antécédents d'infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou ELISPOT positif ou positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à la tuberculine (TB). Si l'ELISPOT TB est positif et que l'équipe TB décide de traiter comme une TB latente, les participants peuvent être réévalués pour inclusion après le traitement
  10. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
  11. Maladie gastro-intestinale connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
  12. Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
  13. Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
  14. Participation à d'autres essais cliniques impliquant des médicaments expérimentaux (sans licence), des médicaments sous licence ou des thérapies médicinales alternatives, dans les 30 jours suivant le dépistage et pendant toute la durée de cet essai. La participation à des études non interventionnelles, par questionnaire ou observationnelles pendant l'inscription à cette étude est autorisée.
  15. Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou par placebo
  16. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
  17. Toute maladie préexistante du système nerveux central ou atteinte autre que la SEP
  18. Antécédents d'abus incontrôlé de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.