SIZOMUS Veiligheid van Ixazomib gericht op plasmacellen bij multiple sclerose (SIZOMUS)

Inclusiecriteria:

- Elke deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar bij screening

2. Moet een diagnose van MS hebben, en:

   • Patiënten met RRMS moeten DMT gebruiken
   • Patiënten met progressieve MS mogen geen DMT gebruiken
3. Deelnemers met RRMS moeten op stabiele DMT zijn (d.w.z. mogen geen terugval hebben gehad binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek). Patiënten die tecfidera, cladribine, ocrelizumab, alemtuzumab, fingolimod of natalizumab gebruiken, moeten met voorzichtigheid worden ingeschreven, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (CI) vanwege de lymfopenie veroorzaakt door deze geneesmiddelen en het risico op trombocytopenie bij 1-2% van de mensen na alemtuzumab
4. OCB-positief CSF, hetzij uit een eerdere CSF-analyse, hetzij uit de screening CSF-analyse
5. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten, met dien verstande dat toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

6. Ga als volgt akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie:

   Vrouwelijke patiënten moeten:

   • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (postmenopauzale status bevestigd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestrogeenspiegels bij screening of uit een historisch monster), OF
   • Chirurgisch steriel, OF
   • Als ze zwanger kunnen worden, moeten ze ermee instemmen om gelijktijdig twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding b.v. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

   Mannelijke patiënten moeten:

   • Zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (post-vasectomie met documentatie van azoöspermie), ga ermee akkoord om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding b.v. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

7. Klinische laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109/l
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN)
   4. Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor het onderzoek:

  1. EDSS > 8,5 bij screening
  2. MS terugval binnen 1 maand voorafgaand aan screening
  3. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij screening
  4. Grote operatie binnen 14 dagen voor baseline
  5. Elke klinisch relevante maligniteit of infectie, volgens CI/PI (of gemachtigde) beslissing, inclusief een mogelijke diagnose van multipel myeloom: verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) en positief Bence Jones-eiwit in urine bij screening
  6. Infectie die systemische (intraveneuze) antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór deelname aan de studie. Urineweginfecties (UTI's) worden voorafgaand aan de baseline behandeld en kunnen de baseline vertragen
  7. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening
  8. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke cytochroom P450 Isoform 3A (CYP3A)-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid
  9. Geschiedenis van actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of positief Tuberculine (TB) ELISPOT. Als er positieve tbc ELISPOT is en het tbc-team besluit te behandelen als latente tbc, kunnen deelnemers na behandeling opnieuw worden beoordeeld voor opname
  10. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
  11. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
  12. Gediagnosticeerd of behandeld voor maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
  13. Patiënt heeft ≥ Graad 3 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
  14. Deelname aan andere klinische studies met (niet-geregistreerde) geneesmiddelen voor onderzoek, geregistreerde geneesmiddelen of alternatieve geneeskrachtige therapieën, binnen 30 dagen na screening en gedurende de duur van deze studie. Deelname aan niet-interventionele, vragenlijst- of observationele onderzoeken terwijl u voor dit onderzoek bent ingeschreven, is toegestaan.
  15. Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, ongeacht of ze zijn behandeld met ixazomib of placebo
  16. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
  17. Elke reeds bestaande ziekte of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel anders dan MS
  18. Geschiedenis van ongecontroleerd drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.