SIZOMUS Sicherheit von Ixazomib, das auf Plasmazellen bei Multipler Sklerose abzielt (SIZOMUS)

Einschlusskriterien:

- Jeder Teilnehmer muss alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren beim Screening

2. Muss eine MS-Diagnose haben und:

   • Patienten mit RRMS müssen auf DMT sein
   • Patienten mit progressiver MS dürfen nicht mit DMT behandelt werden
3. Teilnehmer mit RRMS müssen auf stabiler DMT sein (d. h. sie dürfen innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch keinen Rückfall erlitten haben). Patienten, die mit Tecfidera, Cladribin, Ocrelizumab, Alemtuzumab, Fingolimod oder Natalizumab behandelt werden, müssen aufgrund der durch diese Medikamente verursachten Lymphopenie und des Risikos einer Thrombozytopenie bei 1-2 % der Patienten nach Alemtuzumab mit Vorsicht und nach Ermessen des Chief Investigator (CI) aufgenommen werden
4. OCB-positiver Liquor entweder aus einer früheren Liquoranalyse oder aus der Screening-Liquoranalyse
5. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Protokollanforderungen einzuhalten, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

6. Stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung wie folgt zu:

   Patientinnen müssen:

   • Seien Sie vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal (postmenopausaler Status bestätigt durch Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Östrogenspiegel beim Screening oder aus einer historischen Probe), ODER
   • Chirurgisch steril, ODER
   • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung

   Männliche Patienten müssen:

   • Selbst wenn chirurgisch sterilisiert (Post-Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie), stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung

7. Klinische Laborwerte:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
   4. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. EDSS > 8,5 beim Screening
  2. MS-Rückfall innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
  3. Patientinnen, die stillen oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
  4. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn
  5. Jegliche klinisch relevante Malignität oder Infektion gemäß der Entscheidung des CI/PI (oder Delegierten), einschließlich einer möglichen Diagnose eines multiplen Myeloms: erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und positives Urin-Bence-Jones-Protein beim Screening
  6. Infektion, die eine systemische (intravenöse) Antibiotikatherapie oder andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert. Harnwegsinfektionen (HWI) werden vor dem Ausgangswert behandelt und können den Ausgangswert verzögern
  7. Nachweis aktueller unkontrollierter kardiovaskulärer Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
  8. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken Induktoren von Cytochrom P450 Isoform 3A (CYP3A) (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Johanniskraut
  9. Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder eines Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positiven oder positiven Tuberkulin (TB) ELISPOT. Wenn TB ELISPOT positiv ist und das TB-Team entscheidet, als latente TB zu behandeln, können die Teilnehmer nach der Behandlung für die Aufnahme neu bewertet werden
  10. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
  11. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
  12. Diagnose oder Behandlung einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
  13. Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums
  14. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit (nicht zugelassenen) Prüfpräparaten, zugelassenen Arzneimitteln oder alternativen medizinischen Therapien innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening und während der gesamten Dauer dieser Studie. Die Teilnahme an nicht-interventionellen, Fragebogen- oder Beobachtungsstudien während der Teilnahme an dieser Studie ist erlaubt.
  15. Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib oder Placebo behandelt wurden
  16. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
  17. Jede vorbestehende Erkrankung des zentralen Nervensystems oder andere Beteiligung als MS
  18. Vorgeschichte von unkontrolliertem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.