SIZOMUS Seguridad de ixazomib dirigido a células plasmáticas en esclerosis múltiple (SIZOMUS)

Criterios de inclusión:

- Cada participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

1. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 65 años en la selección

2. Debe tener un diagnóstico de EM, y:

   • Los pacientes con RRMS deben estar en DMT
   • Los pacientes con EM progresiva no deben tomar DMT
3. Los participantes con RRMS deben estar en DMT estable (es decir, no deben haber tenido una recaída dentro de 1 mes antes de la visita de selección). Los pacientes que toman tecfidera, cladribina, ocrelizumab, alemtuzumab, fingolimod o natalizumab deben inscribirse con precaución, a criterio del investigador principal (CI), debido a la linfopenia causada por estos fármacos y al riesgo de trombocitopenia en el 1-2 % de las personas después de recibir alemtuzumab.
4. LCR positivo para OCB ya sea de un análisis de LCR anterior o del análisis de LCR de detección
5. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

6. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos de la siguiente manera:

   Las pacientes mujeres deben:

   • Ser posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección (estado posmenopáusico confirmado por la hormona estimulante del folículo (FSH) en suero y los niveles de estrógeno en la selección o de una muestra histórica), O
   • quirúrgicamente estéril, O
   • Si están en edad fértil, deben aceptar practicar dos métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica, p. el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, los métodos posteriores a la ovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables

   Los pacientes masculinos deben:

   • Incluso si se esteriliza quirúrgicamente (posvasectomía con documentación de azoospermia), aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica, p. el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, los métodos posteriores a la ovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables

7. Valores de laboratorio clínico:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 109/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN)
   4. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN.
   5. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min

Criterio de exclusión:

• Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio:

  1. EDSS > 8,5 en la selección
  2. Recaída de la EM en el mes anterior a la selección
  3. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva en la selección
  4. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio
  5. Cualquier tumor maligno o infección clínicamente relevante, según la decisión de CI/PI (o delegado), incluido un posible diagnóstico de mieloma múltiple: tasa de sedimentación globular (VSG) elevada y proteína de Bence Jones en orina positiva en la selección
  6. Infección que requiera tratamiento antibiótico sistémico (intravenoso) u otra infección grave en los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio. Las infecciones del tracto urinario (ITU) se tratarán antes de la línea de base y pueden retrasar la línea de base
  7. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
  8. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de hierba de San Juan
  9. Antecedentes de infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o ELISPOT positivo para tuberculina (TB). Si hay TB ELISPOT positivo y el equipo de TB decide tratar como TB latente, los participantes pueden ser reevaluados para su inclusión después del tratamiento.
  10. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
  11. Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
  12. Diagnosticado o tratado por malignidad dentro de los 2 años antes de la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra malignidad y tiene cualquier evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa
  13. El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
  14. Participación en otros ensayos clínicos que involucren medicamentos en investigación (sin licencia), medicamentos con licencia o terapias medicinales alternativas, dentro de los 30 días posteriores a la selección y durante la duración de este ensayo. Se permite la participación en estudios observacionales, de cuestionario o de no intervención mientras esté inscrito en este estudio.
  15. Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib o hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o con placebo
  16. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
  17. Cualquier enfermedad o afectación preexistente del sistema nervioso central distinta de la EM
  18. Antecedentes de abuso no controlado de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección.