SIZOMUS Bezpieczeństwo ixazomibu celującego w komórki plazmatyczne w stwardnieniu rozsianym (SIZOMUS)

Kryteria przyjęcia:

- Aby wziąć udział w badaniu, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat podczas badań przesiewowych

2. Musi mieć diagnozę SM i:

   • Pacjenci z RRMS muszą przyjmować DMT
   • Pacjenci z postępującym SM nie mogą przyjmować DMT
3. Uczestnicy z RRMS muszą być na stabilnej dawce DMT (tzn. nie mogą mieć nawrotu w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową). Pacjentów leczonych tecfiderą, kladrybiną, okrelizumabem, alemtuzumabem, fingolimodem lub natalizumabem należy włączać ostrożnie, według uznania głównego badacza (CI), ze względu na limfopenię spowodowaną przez te leki i ryzyko małopłytkowości u 1-2% osób po alemtuzumabie
4. OCB dodatni płyn mózgowo-rdzeniowy z poprzedniej analizy płynu mózgowo-rdzeniowego lub z przesiewowej analizy płynu mózgowo-rdzeniowego
5. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

6. Wyrażam zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w następujący sposób:

   Pacjentki muszą:

   • Być po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową (stan pomenopauzalny potwierdzony przez poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy i poziom estrogenu podczas badania przesiewowego lub z próbki historycznej), LUB
   • Chirurgicznie sterylny, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i odstawienne nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji

   Pacjenci płci męskiej muszą:

   • Nawet w przypadku sterylizacji chirurgicznej (po wazektomii z udokumentowaną azoospermią) wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanego leku i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i odstawienne nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji

7. Kliniczne wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/l
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN.
   5. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie mogą zostać włączeni do badania:

  1. EDSS > 8,5 podczas badania przesiewowego
  2. Nawrót stwardnienia rozsianego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
  3. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
  4. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym
  5. Każdy klinicznie istotny nowotwór złośliwy lub infekcja, zgodnie z decyzją CI/PI (lub delegata), w tym możliwe rozpoznanie szpiczaka mnogiego: podwyższona szybkość opadania krwinek czerwonych (OB) i obecność białka Bence-Jonesa w moczu podczas badania przesiewowego
  6. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej (dożylnej) antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. Zakażenia dróg moczowych (ZUM) będą leczone przed rozpoczęciem leczenia i mogą opóźnić rozpoczęcie leczenia
  7. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  8. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami izoformy 3A (CYP3A) cytochromu P450 (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca
  9. Historia aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) dodatniego lub dodatniego Tuberculin (TB) ELISPOT. Jeśli test ELISPOT na gruźlicę jest dodatni, a zespół gruźlicy zdecyduje się leczyć gruźlicę utajoną, uczestnicy mogą zostać ponownie ocenieni pod kątem włączenia po leczeniu
  10. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
  11. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu
  12. Zdiagnozowano lub leczono nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i stwierdzono jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
  13. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
  14. Udział w innych badaniach klinicznych z udziałem eksperymentalnych (nielicencjonowanych) produktów leczniczych, licencjonowanych produktów leczniczych lub alternatywnych terapii leczniczych, w ciągu 30 dni od badania przesiewowego i przez cały czas trwania tego badania. Dozwolony jest udział w badaniach nieinterwencyjnych, kwestionariuszowych lub obserwacyjnych, podczas gdy jest się włączonym do tego badania.
  15. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z iksazomibem niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy placebo
  16. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
  17. Jakakolwiek istniejąca wcześniej choroba lub zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego inne niż stwardnienie rozsiane
  18. Historia niekontrolowanego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.