SIZOMUS Iksatsomibin kohdistavien plasmasolujen turvallisuus multippeliskleroosissa (SIZOMUS)

Sisällyttämiskriteerit:

- Jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Seulonnassa 18-65-vuotiaat mies- ja naispotilaat

2. Sinulla on oltava MS-diagnoosi ja:

   • Potilaiden, joilla on RRMS, on oltava DMT-tilassa
   • Etenevää MS-tautia sairastavat potilaat eivät saa käyttää DMT:tä
3. Osallistujilla, joilla on RRMS, on oltava vakaa DMT (eli heillä ei saa olla uusiutumista 1 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä). Tecfideraa, kladribiinia, okrelitsumabia, alemtutsumabia, fingolimodia tai natalitsumabia saavat potilaat on otettava varoen, päätutkijan (CI) harkinnan mukaan näiden lääkkeiden aiheuttaman lymfopenian ja trombosytopenian riskin vuoksi 1-2 %:lla ihmisistä alemtutsumabin jälkeen.
4. OCB-positiivinen CSF joko aiemmasta CSF-analyysistä tai seulonta-CSF-analyysistä
5. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa protokollan vaatimuksia sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

6. Hyväksy tehokkaan ehkäisyn käytön seuraavasti:

   Naispotilaiden tulee:

   • olla postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä (postmenopausaalinen tila vahvistetaan seerumin follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) ja estrogeenitasoilla seulonnassa tai historiallisesta näytteestä), TAI
   • Kirurgisesti steriili, TAI
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

   Miespotilaiden tulee:

   • Vaikka se olisi steriloitu kirurgisesti (vasektomian jälkeinen atsoospermian dokumentaatio), suostu käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

7. Kliiniset laboratorioarvot:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalialueen yläraja (ULN)
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

  1. EDSS > 8,5 seulonnassa
  2. MS-tauti uusiutuu kuukauden sisällä ennen seulontaa
  3. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
  4. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen lähtötilannetta
  5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä pahanlaatuinen kasvain tai infektio CI/PI (tai delegoitu) päätöksen mukaan, mukaan lukien mahdollinen multippelin myelooman diagnoosi: kohonnut erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ja positiivinen virtsan Bence Jones -proteiini seulonnassa
  6. Infektio, joka vaatii systeemistä (laskimonsisäistä) antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Virtsatieinfektiot (UTI) hoidetaan ennen lähtötasoa ja voivat viivästyttää lähtötasoa
  7. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  8. Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla sytokromi P450 isoformi 3A (CYP3A) indusoijalla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö
  9. Aiemmin aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai -positiivinen tuberkuliini (TB) ELISPOT. Jos TB ELISPOT on positiivinen ja TB-tiimi päättää käsitellä latenttina tuberkuloosina, osallistujat voidaan arvioida uudelleen sisällyttämiseksi hoidon jälkeen
  10. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
  11. Tunnettu GI-sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
  12. Pahanlaatuinen syöpä on diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
  13. Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana
  14. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkittavia (lisenssittomia) lääkkeitä, lisensoituja lääkkeitä tai vaihtoehtoisia lääkehoitoja, 30 päivän kuluessa seulonnasta ja koko tämän tutkimuksen ajan. Osallistuminen ei-interventio-, kysely- tai havainnointitutkimuksiin tähän tutkimukseen ilmoittautuneena on sallittua.
  15. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai jotka ovat osallistuneet iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko heitä hoidettu iksatsomibilla vai lumelääkettä
  16. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
  17. Mikä tahansa olemassa oleva keskushermostosairaus tai muu osallisuus kuin MS
  18. Hallitsematon huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.