SIZOMUS Безопасность иксазомиба, нацеленного на плазматические клетки, при рассеянном склерозе (SIZOMUS)

Критерии включения:

- Каждый участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет при скрининге

2. Должен иметь диагноз РС и:

   • Пациенты с РРРС должны принимать ДМТ.
   • Пациенты с прогрессирующим рассеянным склерозом не должны принимать ДМТ.
3. Участники с РРРС должны находиться на стабильном уровне ДМТ (т. е. у них не должно быть рецидивов в течение 1 месяца до визита для скрининга). Пациентов, получающих текфидеру, кладрибин, окрелизумаб, алемтузумаб, финголимод или натализумаб, следует включать с осторожностью по усмотрению главного исследователя (CI) из-за лимфопении, вызванной этими препаратами, и риска тромбоцитопении у 1-2% людей после приема алемтузумаба.
4. OCB положительный CSF либо из предыдущего анализа CSF, либо из скринингового анализа CSF
5. Способен и желает дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

6. Согласитесь на использование эффективных средств контрацепции следующим образом:

   Пациенты женского пола должны:

   • Быть в постменопаузе в течение как минимум 1 года до визита для скрининга (постменопаузальный статус подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке и уровнями эстрогена при скрининге или по данным анамнеза), ИЛИ
   • Хирургически стерильный, ИЛИ
   • Если они обладают детородным потенциалом, должны согласиться применять два эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции

   Пациенты мужского пола должны:

   • Даже в случае хирургической стерилизации (после вазэктомии с подтверждением азооспермии) согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции

7. Клинические лабораторные показатели:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 109/л
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   3. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН)
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН.
   5. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

Критерий исключения:

• Участники, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  1. EDSS > 8,5 при скрининге
  2. Рецидив рассеянного склероза в течение 1 месяца до скрининга
  3. Женщины-пациентки, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность при скрининге
  4. Серьезная операция в течение 14 дней до исходного уровня
  5. Любое клинически значимое злокачественное новообразование или инфекция, согласно решению CI/PI (или делегата), включая возможный диагноз множественной миеломы: повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и положительный белок Бенс-Джонса в моче при скрининге
  6. Инфекция, требующая системной (внутривенной) антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) будут лечить до исходного уровня и могут отсрочить исходный уровень
  7. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
  8. Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными индукторами цитохрома P450 изоформы 3A (CYP3A) (рифампицин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя
  9. История активной инфекции вируса гепатита B или C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или положительный Туберкулин (ТБ) ELISPOT. Если есть положительный результат ELISPOT на ТБ, и команда фтизиатров решает лечить латентный ТБ, участники могут быть повторно оценены для включения после лечения.
  10. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
  11. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
  12. Диагноз или лечение злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
  13. У пациента периферическая невропатия ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга
  14. Участие в других клинических испытаниях исследуемых (нелицензированных) лекарственных средств, лицензированных лекарственных средств или альтернативных лекарственных средств в течение 30 дней после скрининга и в течение всего периода исследования. Участие в неинтервенционных, опросных или обсервационных исследованиях во время участия в этом исследовании разрешено.
  15. Пациенты, ранее получавшие иксазомиб или участвовавшие в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали ли они иксазомиб или плацебо.
  16. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
  17. Любое ранее существовавшее заболевание или поражение центральной нервной системы, кроме рассеянного склероза.
  18. История неконтролируемого злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга.