SIZOMUS Sikkerhed af Ixazomib rettet mod plasmaceller i multipel sklerose (SIZOMUS)

Inklusionskriterier:

- Hver deltager skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Mandlige og kvindelige patienter 18 til 65 år ved screening

2. Skal have en MS-diagnose og:

   • Patienter med RRMS skal være på DMT
   • Patienter med progressiv MS må ikke være på DMT
3. Deltagere med RRMS skal være på stabil DMT (dvs. må ikke have haft tilbagefald inden for 1 måned før screeningsbesøget). Patienter på tecfidera, cladribin, ocrelizumab, alemtuzumab, fingolimod eller natalizumab skal indskrives med forsigtighed efter Chief Investigator's (CI) skøn på grund af lymfopeni forårsaget af disse lægemidler og risikoen for trombocytopeni hos 1-2 % af mennesker efter alemtuzum.
4. OCB-positiv CSF enten fra en tidligere CSF-analyse eller fra screening CSF-analysen
5. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolkrav med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.

6. Accepter brugen af ​​effektiv prævention som følger:

   Kvindelige patienter skal:

   • Vær postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget (postmenopausal status bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) og østrogenniveauer ved screening eller fra en historisk prøve), ELLER
   • Kirurgisk steril, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder samtidig fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

   Mandlige patienter skal:

   • Selv hvis den er kirurgisk steriliseret (post-vasektomi med dokumentation for azoospermi), skal du acceptere at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og frem til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder

7. Kliniske laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN)
   4. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

  1. EDSS > 8,5 ved fremvisning
  2. MS-tilbagefald inden for 1 måned før screening
  3. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening
  4. Større operation inden for 14 dage før baseline
  5. Enhver klinisk relevant malignitet eller infektion i henhold til CI/PI (eller delegeret) beslutning, inklusive en mulig diagnose af myelomatose: forhøjet erytrocytsedimentationshastighed (ESR) og positivt urin Bence Jones-protein ved screening
  6. Infektion, der kræver systemisk (intravenøs) antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studietilmelding. Urinvejsinfektioner (UVI'er) vil blive behandlet før baseline og kan forsinke baseline
  7. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening
  8. Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke Cytochrome P450 Isoform 3A (CYP3A) inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon
  9. Anamnese med aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller human immundefektvirus (HIV) positiv eller positiv tuberkulin (TB) ELISPOT. Hvis der er positiv TB ELISPOT, og TB-teamet beslutter at behandle som latent TB, kan deltagerne revurderes for inklusion efter behandling
  10. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
  11. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
  12. Diagnosticeret eller behandlet for malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
  13. Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
  14. Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer (ulicenserede) forsøgslægemidler, licenserede lægemidler eller alternative medicinske terapier, inden for 30 dage efter screening og i hele forsøgets varighed. Deltagelse i ikke-interventions-, spørgeskema- eller observationsundersøgelser, mens du er tilmeldt denne undersøgelse, er tilladt.
  15. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ixazomib eller har deltaget i et studie med ixazomib, uanset om de er behandlet med ixazomib eller placebo
  16. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
  17. Enhver allerede eksisterende sygdom eller involvering i centralnervesystemet, bortset fra MS
  18. Anamnese med ukontrolleret stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.