Segurança de SIZOMUS de células plasmáticas direcionadas ao ixazomibe na esclerose múltipla (SIZOMUS)

Critério de inclusão:

- Cada participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a 65 anos na triagem

2. Deve ter um diagnóstico de EM e:

   • Pacientes com EMRR devem estar em DMT
   • Pacientes com EM progressiva não devem tomar DMT
3. Os participantes com EMRR devem estar em DMT estável (ou seja, não devem ter tido uma recaída dentro de 1 mês antes da visita de triagem). Pacientes em uso de tecfidera, cladribina, ocrelizumabe, alemtuzumabe, fingolimod ou natalizumabe devem ser inscritos com cautela, a critério do Investigador Chefe (CI), devido à linfopenia causada por esses medicamentos e ao risco de trombocitopenia em 1-2% das pessoas após alentuzumabe
4. LCR positivo para OCB de uma análise anterior do LCR ou da análise de triagem do LCR
5. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.

6. Concorde com o uso de métodos contraceptivos eficazes da seguinte forma:

   Pacientes do sexo feminino devem:

   • Estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem (estado de pós-menopausa confirmado pelo hormônio folículo estimulante (FSH) sérico e níveis de estrogênio na triagem ou de uma amostra histórica), OU
   • Cirurgicamente estéril, OU
   • Se tiverem potencial para engravidar, devem concordar em praticar dois métodos eficazes de contracepção concomitantemente desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica, por exemplo calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

   Pacientes do sexo masculino devem:

   • Mesmo se esterilizado cirurgicamente (pós-vasectomia com documentação de azoospermia), concorda em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica, por exemplo calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis

7. Valores laboratoriais clínicos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN)
   4. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN.
   5. Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min

Critério de exclusão:

• Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo:

  1. EDSS > 8,5 na triagem
  2. Recaída de EM dentro de 1 mês antes da triagem
  3. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou têm teste de gravidez sérico positivo na triagem
  4. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do início do estudo
  5. Qualquer malignidade ou infecção clinicamente relevante, conforme decisão CI/PI (ou delegado), incluindo um possível diagnóstico de mieloma múltiplo: velocidade de hemossedimentação elevada (VHS) e proteína de Bence Jones positiva na urina na triagem
  6. Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica (intravenosa) ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo. Infecções do trato urinário (ITUs) serão tratadas antes da linha de base e podem atrasar a linha de base
  7. Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem
  8. Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com indutores fortes da isoforma 3A (CYP3A) do citocromo P450 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João
  9. História de infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou ELISPOT positivo para Tuberculina (TB). Se houver TB ELISPOT positivo e a equipe de TB decidir tratar como TB latente, os participantes podem ser reavaliados para inclusão após o tratamento
  10. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
  11. Doença gastrointestinal conhecida ou procedimento gastrointestinal que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
  12. Diagnosticado ou tratado para malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
  13. O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
  14. Participação em outros ensaios clínicos envolvendo medicamentos experimentais (não licenciados), medicamentos licenciados ou terapias medicinais alternativas, no prazo de 30 dias após a triagem e durante toda a duração deste estudo. A participação em estudos não intervencionais, de questionário ou observacionais enquanto inscrito neste estudo é permitida.
  15. Pacientes que foram previamente tratados com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados com ixazomibe ou placebo
  16. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
  17. Qualquer doença pré-existente do sistema nervoso central ou envolvimento diferente da EM
  18. História de abuso descontrolado de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem.