SIZOMUS Az ixazomib célzó plazmasejtek biztonságossága szklerózis multiplexben (SIZOMUS)

Bevételi kritériumok:

- Minden résztvevőnek teljesítenie kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessen a vizsgálatban:

1. 18 és 65 év közötti férfi és női betegek a szűrésen

2. SM diagnózissal kell rendelkeznie, és:

   • Az RRMS-ben szenvedő betegeknek DMT-n kell lenniük
   • A progresszív SM-ben szenvedő betegek nem részesülhetnek DMT-ben
3. Az RRMS-ben szenvedő résztvevőknek stabil DMT-n kell lenniük (azaz nem fordult elő relapszus a szűrési látogatást megelőző 1 hónapon belül). A tecfiderát, kladribint, okrelizumabot, alemtuzumabot, fingolimodot vagy natalizumabot szedő betegeket óvatosan kell bevenni, a fővizsgáló (CI) belátása szerint, mivel ezek a gyógyszerek okozzák a limfopéniát, és az emberek 1-2%-ánál fennáll a thrombocytopenia kockázata alemtuzumab után.
4. OCB-pozitív CSF akár egy korábbi CSF-analízisből, akár a szűrő-CSF-analízisből
5. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és megfelelni a protokoll követelményeinek, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.

6. Fogadja el a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását az alábbiak szerint:

   A női betegeknek:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzálisnak kell lennie (a posztmenopauzás állapotot szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztrogénszint igazolja a szűréskor vagy történelmi mintából), VAGY
   • Műtétileg steril, VAGY
   • Ha fogamzóképes korú, bele kell egyeznie két hatékony fogamzásgátlási módszer egyidejű gyakorlásába a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Időszakos absztinencia pl. naptár, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek

   A férfi betegeknek:

   • Még akkor is, ha műtétileg sterilizálják (vazektómia után azoospermia dokumentálásával), vállalja, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Időszakos absztinencia pl. naptár, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek

7. Klinikai laboratóriumi értékek:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
   3. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN)
   4. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN.
   5. Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt a vizsgálatban:

  1. EDSS > 8,5 a szűréskor
  2. Az SM a szűrést megelőző 1 hónapon belül kiújul
  3. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűréskor
  4. Nagy műtét a kiindulási állapot előtt 14 napon belül
  5. Bármilyen klinikailag jelentős rosszindulatú daganat vagy fertőzés, a CI/PI (vagy delegált) döntés alapján, beleértve a myeloma multiplex lehetséges diagnózisát: megnövekedett eritrocita ülepedési ráta (ESR) és pozitív vizelet Bence Jones fehérje szűréskor
  6. Szisztémás (intravénás) antibiotikus kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül. A húgyúti fertőzéseket (UTI) a kiindulás előtt kezelik, és késleltethetik a kiindulási állapotot
  7. A jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust a szűrést követő 6 hónapon belül
  8. Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős citokróm P450 izoform 3A (CYP3A) induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy orbáncfű alkalmazása
  9. Az anamnézisben szereplő aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy pozitív tuberkulin (TB) ELISPOT. Ha pozitív TB ELISPOT van, és a tbc-s csapat úgy dönt, hogy látens tbc-ként kezeli, a résztvevőket a kezelés után újra lehet értékelni
  10. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
  11. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
  12. Rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
  13. A betegnek ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
  14. Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban, amelyek vizsgálati (engedély nélküli) gyógyszereket, engedélyezett gyógyszereket vagy alternatív gyógyászati ​​terápiákat tartalmaznak, a szűrést követő 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt. A nem beavatkozási, kérdőíves vagy megfigyeléses vizsgálatokban való részvétel megengedett, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban.
  15. Olyan betegek, akiket korábban ixazomibbal kezeltek, vagy egy ixazomibbal végzett vizsgálatban vettek részt, függetlenül attól, hogy ixazomibbal vagy placebóval kezelték őket
  16. Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
  17. Bármilyen korábban fennálló központi idegrendszeri betegség vagy érintettség, kivéve az SM-et
  18. Kontrollálatlan kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a kórtörténetében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.