RUCONEST® jako terapeutická strategie ke snížení výskytu opožděné funkce štěpu

Kritéria pro zařazení pro příjemce transplantace:

Dospělí pacienti s transplantovanou ledvinou by měli splňovat následující podmínky, aby byli považováni za součást studie:

1. Má schopnost porozumět požadavkům studie, je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem).
2. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
3. Má být příjemcem transplantátu od zemřelého dárce (darování po kardio-oběhovém stanovení kritérií smrti).
4. Je schopen splnit požadavky standardní péče na indukční terapii, jako je indukční léčba protilátkami s králičím polyklonálním anti-thymocytárním globulinem, anti-CD25 (anti-IL2R) nebo Anti-CD52.

5. Do studie se může přihlásit žena, pokud je:

   1. Ne těhotná nebo kojící
   2. Neplodnost (tj. postmenopauzální definovaná jako amenoreická alespoň 1 rok před screeningem nebo měla bilaterální podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podáním studovaného léčiva nebo bilaterální ooforektomií nebo úplnou hysterektomií).
   3. Pokud jste ve fertilním věku, musíte mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před transplantační operací a používat účinnou antikoncepci (podle pokynů pro konkrétní místo nebo používat 2 metody antikoncepce současně, podle toho, která je přísnější), která bude bude pokračovat až do návštěvy dne 180.
6. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (podle pokynů specifických pro dané místo nebo používat 2 metody antikoncepce současně, podle toho, která je přísnější), která bude pokračovat až do návštěvy dne 180. Budou také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma dříve než 6 měsíců po podání dávky.
7. Musí mít aktuální informace o screeningu rakoviny podle místně specifických pokynů a anamnéza musí být negativní na biopsii potvrzenou malignitu do 5 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ nebo karcinomu děložního čípku in situ.
8. Musí být ochoten dodržovat protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření.

Kritéria vyloučení pro příjemce transplantátu:

1. Použití hodnoceného léku 30 dní před operací.
2. Účast na jakékoli jiné výzkumné studii (lékové nebo nelékové) bez předchozího souhlasu zkoušejícího sponzora.
3. Příjemce ledviny od živého dárce nebo ledviny od dárce mozkové smrti (DBD).
4. Příjemce dárcovské ledviny konzervované normotermickou přístrojovou perfuzí.
5. Naplánováno na transplantaci více orgánů.
6. Má plánovanou transplantaci ledvin, které jsou implantovány en-bloc (duální transplantace ledvin).
7. Má plánovanou transplantaci duálních ledvin (od stejného dárce) transplantovaných ne en-blok.
8. Přišel o první transplantaci ledviny kvůli trombóze štěpu.
9. Je naplánována na transplantaci ledviny od dárce, o kterém je známo, že podstoupil testovanou terapii podle jiné IND/CTA pro ischemické/reperfuzní poškození bezprostředně před zotavením orgánu.
10. Známá přecitlivělost na lidské monoklonální protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.
11. Předchozí přecitlivělost na basiliximab, Campath-1H nebo antithymocytární globulin (ATG).
12. Malignita v anamnéze během posledních pěti let, kromě excidovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
13. HIV pozitivní příjemci.
14. Příjemci transplantátu ledviny pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
15. Příjemci transplantátu ledviny s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B.
16. Pacienti s pozitivním virem hepatitidy C (HCV+), kteří buď nejsou léčeni, nebo se u nich nepodařilo prokázat trvalou virovou remisi po dobu delší než 12 měsíců po antivirové léčbě.
17. Přítomnost klinicky významných infekcí vyžadujících pokračující léčbu.
18. Pozitivní screening na aktivní tuberkulózu.
19. Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, jiného než aktuální transplantace, který by podle názoru zkoušejícího mohl významně změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku.
20. Má pozitivní křížovou zkoušku T- nebo B-buněk metodou NIH antiglobulinové lymfocytotoxicity nebo metodou křížové zkoušky CDC, pokud byla provedena.
21. Má pozitivní křížovou zkoušku toku T- nebo B-buněk (přes 250 kanálového posunu) A dárcovskou specifickou anti-HLA protilátku (DSA) detekovanou průtokovou cytometrií (Luminex®) na bázi antigenně-specifických anti-HLA protilátek (přes 4000 MFI ) nebo podobnou metodikou, pokud se provádí.
22. Anamnéza nebo přítomnost zdravotního stavu nebo onemocnění, které by podle hodnocení zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.
23. Kojící nebo těhotná žena.
24. Pacient institucionalizován správním nebo soudním příkazem.
25. HLA nebo ABO inkompatibilní ledvina definovaná jako pozitivní cytotoxická křížová zkouška nebo pozitivní křížová shoda průtoku.
26. Pacienti se známou protrombotickou poruchou (např. homozygotní faktor V leiden)
27. Anamnéza trombózy nebo hyperkoagulačního stavu s vyloučením srážení v přístupu
28. Historie podávání produktů obsahujících C1INH nebo rekombinantního C1INH během 15 dnů před vstupem do studie.
29. Pacient s abnormálním tromboelastogramem – výsledky musí být hlášeny před podáním dávky (definováno koagulačním indexem >3,0)
30. Pacienti užívající warfarin nebo jiná antikoagulancia nebo antiagregancia, jako je Plavix, heparin s nízkou molekulovou hmotností (profylaxe nízkými dávkami aspirinu povolena) kvůli anamnéze nebo trombotickým nebo embolickým příhodám nebo s výrazně zvýšeným rizikem trombózy v důsledku onemocnění jako je karotická stenóza nebo protetické chlopně.
31. Pacienti se známou kontraindikací léčby C1INH
32. Pacienti se zvýšenou abnormální funkcí krevních destiček (PLT>500 000).
33. Známá nebo suspektní alergie na králíky a produkty získané z králíků. Anamnéza okamžitých hypersenzitivních reakcí, včetně anafylaxe, na přípravky inhibitory C1 esterázy.
34. Pacienti patřící ke zranitelné populaci: zahrnují mimo jiné děti, nezletilé, těhotné ženy, vězně, nevyléčitelně nemocné pacienty, pacienty v kómatu, tělesně a mentálně postižené jedince, institucionalizované, zrakově nebo sluchově postižené, uprchlíky, mezinárodní výzkum a zdravé dobrovolníky se zdravotním postižením. .
35. Diagnostika reverzibilního akutního poškození ledvin