RUCONEST® som en terapeutisk strategi för att minska förekomsten av försenad graftfunktion

Inklusionskriterier för transplantationsmottagare:

Vuxna patienter som får en transplanterad njure bör uppfylla följande för att betraktas som en del av studien:

1. Har förmågan att förstå studiens krav, kan ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och utlämnande av forskningsrelaterad hälsoinformation).
2. Man eller kvinna minst 18 år.
3. Är att vara mottagare av en transplantation från en avliden donator (donation efter kardio-cirkulatorisk bestämning av dödskriterier).
4. Kan uppfylla kraven på standardinduktionsterapi, såsom antikroppsinduktionsterapi med polyklonalt anti-tymocytglobulin från kanin, anti-CD25 (anti-IL2R), eller Anti-CD52.

5. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:

   1. Inte gravid eller ammande
   2. Med icke-fertil ålder (dvs postmenopausal definierad som att ha varit amenorré i minst 1 år före screening, eller har haft en bilateral tubal ligering minst 6 månader före administrering av studieläkemedlet eller bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi).
   3. Om i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före transplantationsoperationen och använda ett effektivt preventivmedel (enligt de platsspecifika riktlinjerna eller använda 2 metoder för preventivmedel samtidigt, beroende på vilket som är strängast) vilket kommer att fortsätta till dag 180-besöket.
6. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel (enligt de platsspecifika riktlinjerna eller använda 2 metoder för preventivmedel samtidigt, beroende på vilket som är strängast), vilket kommer att fortsätta till dag 180-besöket. De kommer också att gå med på att inte donera spermier förrän 6 månader efter dosering.
7. Måste vara uppdaterad om cancerscreening enligt platsspecifika riktlinjer och tidigare medicinsk historia måste vara negativ för biopsibekräftad malignitet inom 5 år efter randomisering, med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer in situ eller karcinom av livmoderhalsen in situ.
8. Måste vara villig att följa protokollprocedurerna under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.

Uteslutningskriterier för transplantationsmottagare:

1. Användning av ett prövningsläkemedel under 30 dagar före operationen.
2. Deltagande i någon annan forskningsstudie (läkemedel eller icke-läkemedel) utan föregående godkännande från sponsorutredaren.
3. Mottagare av en levande donatornjure eller en njure från en hjärndödsgivare (DBD).
4. Mottagare av donatornjure konserverad med normotermisk maskinperfusion.
5. Planerad att genomgå multiorgantransplantation.
6. Har en planerad transplantation av njurar som implanteras en-bloc (dubbel njurtransplantation).
7. Har planerat transplantation av dubbla njurar (från samma donator) transplanterade ej en-bloc.
8. Har förlorat första njurtransplantationen på grund av transplantattrombos.
9. Är planerad för transplantation av en njure från en donator som är känd för att ha fått en undersökningsterapi under en annan IND/CTA för ischemisk/reperfusionsskada omedelbart före organåtervinning.
10. Känd överkänslighet mot humana monoklonala antikroppar eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
11. Tidigare överkänslighet mot basiliximab, Campath-1H eller antitymocytglobulin (ATG).
12. Historik av malignitet under de senaste fem åren, förutom exciderat skivepitel- eller basalcellscancer i huden, eller cervikal intraepitelial neoplasi.
13. HIV-positiva mottagare.
14. Hepatit B ytantigenpositiva njurtransplanterade mottagare.
15. Mottagare av hepatit B-kärnantikropp positiva njurtransplanterade.
16. Hepatit C-viruspositiva (HCV+) patienter som antingen är obehandlade eller har misslyckats med att visa ihållande viral remission i mer än 12 månader efter antiviral behandling.
17. Förekomst av kliniskt signifikanta infektioner som kräver fortsatt behandling.
18. Positiv screening för aktiv tuberkulos.
19. Förekomsten av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd, annat än den aktuella transplantationen, som enligt utredarens åsikt kan väsentligt förändra distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studiemedicin.
20. Har en positiv T- eller B-cells-korsmatchning med NIH-antiglobulinlymfocytotoxicitetsmetod eller CDC-korsmatchningsmetod, om den utförs.
21. Har en positiv T- eller B-cellflödeskorsmatchning (över 250 kanalskifte) OCH donatorspecifik anti-HLA-antikropp (DSA) detekterad med flödescytometri (Luminex®) baserad antigenspecifik anti-HLA-antikroppstestning (över 4000 MFI ) eller med liknande metod, om den utförs.
22. Historik eller förekomst av ett medicinskt tillstånd eller sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för studiedeltagande.
23. Ammande eller gravid kvinna.
24. Patient institutionaliserad genom administrativt eller domstolsbeslut.
25. HLA- eller ABO-inkompatibel njure definierad som en positiv cytotoxisk korsmatchning eller positiv flödeskorsmatchning.
26. Patienter med känd protrombotisk störning (t. homozygot faktor V leiden)
27. Historik av trombos eller hyperkoagulerbart tillstånd exklusive koagulering
28. Historik med administrering av C1INH-innehållande produkter eller rekombinant C1INH inom 15 dagar före studiestart.
29. Patient med ett onormalt tromboelastogram.- resultat måste rapporteras före dosering (definieras av koagulationsindex på >3,0)
30. Patienter på warfarin eller andra antikoagulantia eller blodplättsdämpande medel, såsom Plavix, lågmolekylärt heparin (lågdos aspirinprofylax tillåten) på grund av en historia eller trombotiska eller emboliska händelser, eller med en signifikant ökad risk för trombos på grund av tillstånd såsom karotisstenos eller klaffproteser.
31. Patienter med känd kontraindikation för behandling med C1INH
32. Patienter med förhöjd onormal trombocytfunktion (PLT>500 000).
33. Känd eller misstänkt allergi mot kaniner och kaninbaserade produkter. Anamnes med omedelbara överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, mot C1-esterashämmare.
34. Patienter som tillhör utsatta befolkningsgrupper: avser men inte begränsat till barn, minderåriga, gravida kvinnor, fångar, obotligt sjuka patienter, komatösa, fysiskt och intellektuellt utmanade individer, institutionaliserade, syn- eller hörselskadade, flyktingar, internationell forskning och utbildningshandikappade friska frivilliga .
35. Diagnos av reversibel akut njurskada