RUCONEST® как терапевтическая стратегия для снижения частоты отсроченной функции трансплантата

Критерии включения для реципиента трансплантата:

Взрослые пациенты, которым пересадили почку, должны удовлетворять следующим требованиям, чтобы считаться частью исследования:

1. Обладает способностью понимать требования исследования, может предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием).
2. Мужчина или женщина от 18 лет.
3. Должен быть реципиентом трансплантата от умершего донора (донорство после кардио-циркуляторного определения критериев смерти).
4. Способен соответствовать требованиям стандартной индукционной терапии, такой как индукционная терапия антителами с кроличьим поликлональным антитимоцитарным глобулином, анти-CD25 (анти-IL2R) или анти-CD52.

5. Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

   1. Не беременна и не кормит грудью
   2. С недетородным потенциалом (т. е. в постменопаузе, определяемой как наличие аменореи в течение по крайней мере 1 года до скрининга или двусторонняя перевязка маточных труб по крайней мере за 6 месяцев до введения исследуемого препарата или двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия).
   3. Если у вас есть детородный потенциал, вы должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до операции по трансплантации и использовать эффективные средства контрацепции (в соответствии с рекомендациями для конкретного места или использовать 2 метода контроля над рождаемостью одновременно, в зависимости от того, какой из них более строгий), который будет продолжаться до визита на 180-й день.
6. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции (в соответствии с рекомендациями для конкретного учреждения или одновременно использовать 2 метода контроля над рождаемостью, в зависимости от того, что является более строгим), что будет продолжаться до визита на 180-й день. Они также согласятся не сдавать сперму в течение 6 месяцев после введения дозы.
7. Должен быть в курсе последних данных о скрининге рака в соответствии с рекомендациями для конкретного учреждения, а история болезни должна быть отрицательной в отношении злокачественного новообразования, подтвержденного биопсией, в течение 5 лет после рандомизации, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака in situ или карциномы. шейки матки на месте.
8. Должен быть готов соблюдать протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры.

Критерии исключения для реципиентов трансплантата:

1. Использование исследуемого препарата за 30 дней до операции.
2. Участие в любом другом исследовании (лекарственном или немедикаментозном) без предварительного одобрения спонсора-исследователя.
3. Получатель почки от живого донора или почки от донора со смертью мозга (DBD).
4. Реципиент донорской почки сохранен с нормотермической аппаратной перфузией.
5. Планируется проведение мультиорганной трансплантации.
6. Имеет плановую трансплантацию почек, которые имплантируются единым блоком (двойная трансплантация почки).
7. Планируется пересадка двух почек (от одного донора) не единым блоком.
8. Потерял первый трансплантат почки из-за тромбоза трансплантата.
9. Планируется трансплантация почки от донора, который, как известно, получал исследуемую терапию в рамках другого IND/CTA по поводу ишемического/реперфузионного повреждения непосредственно перед восстановлением органа.
10. Известная гиперчувствительность к человеческим моноклональным антителам или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
11. Гиперчувствительность к базиликсимабу, кампату-1Н или антитимоцитарному глобулину (АТГ) в анамнезе.
12. История злокачественных новообразований в течение последних пяти лет, за исключением иссеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
13. ВИЧ-положительные реципиенты.
14. Реципиенты почечного трансплантата с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В.
15. Реципиенты почечного трансплантата с положительной реакцией на антитела к гепатиту В.
16. Вирус гепатита С (ВГС+) пациентов, которые либо не получали лечения, либо у которых не было устойчивой вирусной ремиссии в течение более 12 месяцев после противовирусного лечения.
17. Наличие клинически значимых инфекций, требующих продолжения терапии.
18. Положительный результат скрининга на активный туберкулез.
19. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, кроме текущей трансплантации, которое, по мнению исследователя, может значительно изменить распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
20. Имеет положительную перекрестную совместимость Т- или В-клеток по методу антиглобулиновой лимфоцитотоксичности NIH или методу перекрестной совместимости CDC, если он проводится.
21. Имеет положительную перекрестную совместимость Т- или В-клеток (сдвиг более 250 каналов) И донор-специфические антитела против HLA (DSA), обнаруженные с помощью проточной цитометрии (Luminex®) на основе тестирования антиген-специфических антител против HLA (более 4000 MFI). ) или с помощью аналогичной методики, если она выполняется.
22. История или наличие медицинского состояния или заболевания, которые, по оценке исследователя, подвергают пациента неприемлемому риску для участия в исследовании.
23. Кормящая или беременная женщина.
24. Больной госпитализирован в административном или судебном порядке.
25. HLA- или ABO-несовместимая почка определяется как положительная цитотоксическая перекрестная совместимость или положительная перекрестная совместимость потока.
26. Пациенты с известным протромботическим расстройством (например, гомозиготный фактор V (лейден)
27. Тромбоз или состояние гиперкоагуляции в анамнезе, за исключением тромбообразования в доступе
28. История введения продуктов, содержащих C1INH, или рекомбинантного C1INH в течение 15 дней до включения в исследование.
29. Пациент с аномальной тромбоэластограммой. - результаты должны быть сообщены до дозирования (определяется индексом коагуляции> 3,0).
30. Пациенты, принимающие варфарин или другие антикоагулянты или антиагреганты, такие как Плавикс, низкомолекулярный гепарин (разрешена профилактика низкими дозами аспирина) в связи с наличием в анамнезе тромботических или эмболических явлений, или со значительно повышенным риском тромбоза из-за состояний таких как каротидный стеноз или протезы клапанов.
31. Пациенты с известными противопоказаниями к лечению C1INH
32. Пациенты с повышенной аномальной функцией тромбоцитов (PLT>500 000).
33. Известная или предполагаемая аллергия на кроликов и продукты из кролика. Реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, на препараты ингибиторов С1-эстеразы в анамнезе.
34. Пациенты, принадлежащие к уязвимым группам населения: относятся, помимо прочего, к детям, несовершеннолетним, беременным женщинам, заключенным, неизлечимо больным пациентам, коматозным, лицам с физическими и умственными недостатками, помещенным в лечебные учреждения, лицам с нарушениями зрения или слуха, беженцам, международным исследователям и здоровым добровольцам с ограниченными возможностями обучения. .
35. Диагностика обратимого острого повреждения почек