RUCONEST® jako strategia terapeutyczna zmniejszająca częstość występowania opóźnionej funkcji przeszczepu

Kryteria włączenia dla biorcy przeszczepu:

Dorośli pacjenci otrzymujący przeszczepioną nerkę powinni spełniać następujące warunki, aby zostali uznani za część badania:

1. Ma zdolność zrozumienia wymagań badania, jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody (w tym zgody na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem).
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
3. Ma być biorcą przeszczepu od dawcy zmarłego (dawstwo po ustaleniu kryteriów zgonu z powodu krążenia).
4. Jest w stanie spełnić standardowe wymagania terapii indukcyjnej, takie jak terapia indukcyjna przeciwciałami króliczej poliklonalnej globuliny antytymocytowej, anty-CD25 (anty-IL2R) lub anty-CD52.

5. Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:

   1. Nie w ciąży ani nie karmi
   2. Nie mogące zajść w ciążę (tj. po menopauzie zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub po obustronnym podwiązaniu jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku lub obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii).
   3. Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed zabiegiem przeszczepu i stosować skuteczną metodę antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi dla danego ośrodka lub stosować jednocześnie 2 metody antykoncepcji, w zależności od tego, która z nich jest bardziej rygorystyczna), która być kontynuowane aż do wizyty w dniu 180.
6. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danej placówce lub stosować jednocześnie 2 metody antykoncepcji, w zależności od tego, która z nich jest bardziej rygorystyczna), co będzie kontynuowane do wizyty w dniu 180. Zgodzą się również nie oddawać nasienia do 6 miesięcy po podaniu.
7. Musi mieć aktualne badania przesiewowe w kierunku raka zgodnie z wytycznymi dla danego ośrodka, a wcześniejsza historia medyczna musi być negatywna pod względem złośliwości potwierdzonej biopsją w ciągu 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego in situ lub raka szyjki macicy in situ.
8. Musi być gotowy do przestrzegania procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym zaplanowanych wizyt kontrolnych i badań.

Kryteria wykluczenia dla biorców przeszczepu:

1. Stosowanie badanego leku w okresie 30 dni przed operacją.
2. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu badawczym (lekowym lub nielekowym) bez uprzedniej zgody badacza-sponsora.
3. Biorca nerki od żywego dawcy lub nerki od dawcy ze śmiercią mózgu (DBD).
4. Nerka dawcy zabezpieczona normotermiczną perfuzją maszynową.
5. Zaplanowany do przeszczepu wielonarządowego.
6. Ma planowany przeszczep nerek, które są wszczepiane en-bloc (podwójny przeszczep nerki).
7. Planował przeszczep nerek podwójnych (od tego samego dawcy) przeszczepiony nie w całości.
8. Stracił pierwszy przeszczep nerki z powodu zakrzepicy przeszczepu.
9. Ma zaplanowane przeszczepienie nerki od dawcy, o którym wiadomo, że otrzymał eksperymentalną terapię w ramach innego IND/CTA z powodu uszkodzenia niedokrwiennego/reperfuzyjnego bezpośrednio przed odzyskaniem narządu.
10. Znana nadwrażliwość na ludzkie przeciwciała monoklonalne lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
11. Wcześniejsza nadwrażliwość na bazyliksymab, Campath-1H lub globulinę antytymocytarną (ATG).
12. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyciętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
13. Osoby zakażone wirusem HIV.
14. Biorcy nerki z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
15. Biorcy nerki z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
16. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV+), którzy nie są leczeni lub u których nie udało się wykazać trwałej remisji wirusowej przez ponad 12 miesięcy po leczeniu przeciwwirusowym.
17. Obecność klinicznie istotnych infekcji wymagających kontynuacji leczenia.
18. Pozytywne badanie przesiewowe w kierunku aktywnej gruźlicy.
19. Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, innego niż obecny przeszczep, który w opinii badacza może znacząco zmienić dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
20. Ma pozytywny test krzyżowy komórek T lub B metodą antyglobulinowej limfocytotoksyczności NIH lub metodą krzyżową CDC, jeśli została przeprowadzona.
21. Ma pozytywny wynik testu krzyżowego przepływu limfocytów T lub B (ponad 250 przesunięć kanałów) ORAZ swoiste dla dawcy przeciwciała anty-HLA (DSA) wykryte za pomocą cytometrii przepływowej (Luminex®) na podstawie testów na przeciwciała anty-HLA swoiste dla antygenu (ponad 4000 MFI ) lub za pomocą podobnej metodologii, jeśli jest wykonywana.
22. Historia lub obecność schorzenia lub choroby, które w ocenie badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu.
23. Kobieta karmiąca lub ciężarna.
24. Pacjent umieszczony w zakładzie na mocy nakazu administracyjnego lub sądowego.
25. Nerka niezgodna pod względem HLA lub ABO zdefiniowana jako dodatnia próba krzyżowa cytotoksyczna lub dodatnia zgodność krzyżowa przepływu.
26. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą prozakrzepową (np. homozygotyczny czynnik V leiden)
27. Historia zakrzepicy lub stanu nadkrzepliwości z wyłączeniem krzepnięcia dostępu
28. Historia podawania produktów zawierających C1INH lub rekombinowanego C1INH w ciągu 15 dni przed włączeniem do badania.
29. Pacjent z nieprawidłowym tromboelastogramem – wyniki należy zgłosić przed podaniem dawki (zdefiniowane przez wskaźnik krzepnięcia > 3,0)
30. Pacjenci przyjmujący warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe, takie jak Plavix, heparyna drobnocząsteczkowa (dozwolona profilaktyka aspiryny w małych dawkach) ze względu na historię zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych lub ze znacznie zwiększonym ryzykiem zakrzepicy z powodu stanów takie jak zwężenie tętnicy szyjnej lub sztuczne zastawki.
31. Pacjenci ze znanym przeciwwskazaniem do leczenia C1INH
32. Pacjenci z podwyższoną nieprawidłową czynnością płytek krwi (PLT>500 000).
33. Znana lub podejrzewana alergia na króliki i produkty pochodzące od królików. Historia natychmiastowych reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, na preparaty z inhibitorem esterazy C1.
34. Pacjenci należący do wrażliwych populacji: odnosi się między innymi do dzieci, nieletnich, kobiet w ciąży, więźniów, pacjentów nieuleczalnie chorych, w stanie śpiączki, osób upośledzonych fizycznie i intelektualnie, przebywających w instytucjach, z upośledzeniem wzroku lub słuchu, uchodźców, międzynarodowych badań i zdrowych ochotników z niepełnosprawnością intelektualną .
35. Diagnoza odwracalnego ostrego uszkodzenia nerek