RUCONEST® en tant que stratégie thérapeutique pour réduire l'incidence de la fonction retardée du greffon

Critères d'inclusion pour le receveur de greffe :

Les patients adultes recevant un rein transplanté doivent satisfaire aux critères suivants pour être considérés comme faisant partie de l'étude :

1. A la capacité de comprendre les exigences de l'étude, est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche).
2. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans.
3. Être receveur d'une greffe d'un donneur décédé (don après détermination cardio-circulatoire des critères de décès).
4. Est capable de se conformer aux exigences de traitement d'induction standard, telles que la thérapie d'induction d'anticorps avec de la globuline anti-thymocyte polyclonale de lapin, anti-CD25 (anti-IL2R) ou Anti-CD52.

5. Une femme est éligible pour participer à l'étude si elle est :

   1. Pas enceinte ou allaitante
   2. - De potentiel de non-procréation (c'est-à-dire, post-ménopause définie comme ayant été aménorrhéique pendant au moins 1 an avant le dépistage, ou ayant eu une ligature bilatérale des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude ou une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie complète).
   3. Si vous êtes en âge de procréer, vous devez avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant la chirurgie de transplantation et utiliser un moyen de contraception efficace (conformément aux directives spécifiques au site ou en utilisant 2 méthodes de contraception simultanément, selon la plus stricte) qui se poursuivre jusqu'à la visite du jour 180.
6. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace (conformément aux directives spécifiques au site ou utiliser 2 méthodes de contraception simultanément, selon la plus stricte), qui se poursuivra jusqu'à la visite du jour 180. Ils conviendront également de ne pas donner de sperme jusqu'à 6 mois après l'administration.
7. Doit être à jour sur le dépistage du cancer selon les directives spécifiques au site et les antécédents médicaux doivent être négatifs pour une tumeur maligne confirmée par biopsie dans les 5 ans suivant la randomisation, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ ou d'un carcinome correctement traité du col in situ.
8. Doit être prêt à se conformer aux procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites de suivi et les examens programmés.

Critères d'exclusion pour les receveurs de greffe :

1. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la chirurgie.
2. Participation à toute autre étude de recherche (médicamenteuse ou non médicamenteuse) sans l'approbation préalable de l'investigateur promoteur.
3. Receveur d'un rein d'un donneur vivant ou d'un rein d'un donneur en état de mort cérébrale (DBD).
4. Bénéficiaire d'un rein de donneur conservé avec une machine de perfusion normothermique.
5. Prévu pour subir une transplantation d'organes multiples.
6. A une transplantation planifiée de reins qui sont implantés en bloc (transplantation rénale double).
7. A prévu une greffe de rein double (du même donneur) transplanté non en bloc.
8. A perdu sa première greffe de rein en raison d'une thrombose du greffon.
9. Est prévu pour la transplantation d'un rein d'un donneur qui est connu pour avoir reçu une thérapie expérimentale dans le cadre d'un autre IND/CTA pour une lésion ischémique/de reperfusion immédiatement avant la récupération de l'organe.
10. Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux humains ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
11. Hypersensibilité antérieure au basiliximab, au Campath-1H ou à la globuline antithymocyte (ATG).
12. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire excisé de la peau, ou néoplasie intraépithéliale cervicale.
13. receveurs séropositifs.
14. Receveurs de greffe de rein positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
15. Receveurs de greffe de rein positifs pour les anticorps anti-hépatite B.
16. Patients porteurs du virus de l'hépatite C (VHC+) qui ne sont pas traités ou qui n'ont pas démontré de rémission virale soutenue pendant plus de 12 mois après un traitement antiviral.
17. Présence d'infections cliniquement significatives nécessitant un traitement continu.
18. Dépistage positif de la tuberculose active.
19. Existence de toute condition chirurgicale ou médicale, autre que la transplantation en cours, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait modifier de manière significative la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
20. A une compatibilité croisée positive des lymphocytes T ou B par la méthode de lymphocytotoxicité anti-globuline NIH ou la méthode de compatibilité croisée CDC, si elle est effectuée.
21. A une compatibilité croisée positive du flux de cellules T ou B (plus de 250 décalages de canaux) ET un anticorps anti-HLA spécifique au donneur (DSA) détecté par cytométrie en flux (Luminex®) basé sur un test d'anticorps anti-HLA spécifique à l'antigène (plus de 4000 MFI ) ou par une méthodologie similaire, le cas échéant.
22. Antécédents ou présence d'une condition médicale ou d'une maladie qui, selon l'évaluation de l'investigateur, exposerait le patient à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.
23. Femme allaitante ou enceinte.
24. Patient institutionnalisé par décision administrative ou judiciaire.
25. Rein incompatible HLA ou ABO défini comme une compatibilité croisée cytotoxique positive ou une compatibilité croisée à flux positif.
26. Patients présentant un trouble prothrombotique connu (par ex. facteur V homozygote leiden)
27. Antécédents de thrombose ou état d'hypercoagulabilité excluant la coagulation d'accès
28. Antécédents d'administration de produits contenant du C1INH ou de C1INH recombinant dans les 15 jours précédant l'entrée à l'étude.
29. Patient avec un Thromboélastogramme anormal. - Les résultats doivent être signalés avant le dosage (Défini par un indice de coagulation de> 3,0)
30. Patients sous warfarine ou autres anticoagulants ou antiplaquettaires, tels que Plavix, héparine de bas poids moléculaire (prophylaxie par aspirine à faible dose autorisée) en raison d'antécédents ou d'événements thrombotiques ou emboliques, ou présentant un risque significativement accru de thrombose en raison de conditions comme la sténose carotidienne ou les prothèses valvulaires.
31. Patients présentant une contre-indication connue au traitement par C1INH
32. Patients présentant une fonction plaquettaire anormale élevée (PLT> 500 000).
33. Allergie connue ou suspectée au lapin et aux produits dérivés du lapin. Antécédents de réactions d'hypersensibilité immédiates, y compris anaphylaxie, aux préparations d'inhibiteurs de la C1 estérase.
34. Patients appartenant à des populations vulnérables : désigne, mais sans s'y limiter, les enfants, les mineurs, les femmes enceintes, les prisonniers, les patients en phase terminale, les personnes dans le coma, les personnes handicapées physiquement et intellectuellement, les personnes institutionnalisées, les malvoyants ou les malentendants, les réfugiés, la recherche internationale et les volontaires sains handicapés en éducation .
35. Diagnostic d'insuffisance rénale aiguë réversible