RUCONEST® como Estratégia Terapêutica para Reduzir a Incidência da Função Tardia do Enxerto

Critérios de Inclusão para Receptor de Transplante:

Os pacientes adultos que recebem um rim transplantado devem satisfazer o seguinte para serem considerados parte do estudo:

1. Tem a capacidade de entender os requisitos do estudo, é capaz de fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa).
2. Homem ou mulher com idade mínima de 18 anos.
3. É ser receptor de transplante de doador falecido (doação após determinação cardiocirculatória dos critérios de óbito).
4. É capaz de cumprir os requisitos de terapia de indução padrão de cuidados, como terapia de indução de anticorpos com globulina antitimócito policlonal de coelho, anti-CD25 (anti-IL2R) ou anti-CD52.

5. Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se ela for:

   1. Não está grávida ou amamentando
   2. De não ter potencial para engravidar (ou seja, pós-menopausa definida como tendo sido amenorréica por pelo menos 1 ano antes da triagem, ou teve uma laqueadura bilateral pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo ou ooforectomia bilateral ou histerectomia completa).
   3. Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes da cirurgia de transplante e estar usando um meio eficaz de contracepção (de acordo com as diretrizes específicas do local ou usando 2 métodos de controle de natalidade simultaneamente, o que for mais rigoroso) que irá continuar até a visita do dia 180.
6. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um meio eficaz de contracepção (de acordo com as diretrizes específicas do local ou usar 2 métodos de controle de natalidade simultaneamente, o que for mais rigoroso), que continuará até a visita do dia 180. Eles também concordarão em não doar esperma até 6 meses após a dosagem.
7. Deve estar atualizado sobre o rastreamento do câncer de acordo com as diretrizes específicas do local e o histórico médico anterior deve ser negativo para malignidade confirmada por biópsia dentro de 5 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular in situ ou carcinoma adequadamente tratado do colo do útero in situ.
8. Deve estar disposto a cumprir os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo consultas e exames de acompanhamento agendados.

Critérios de Exclusão para Receptores de Transplante:

1. Uso de medicamento experimental nos 30 dias anteriores à cirurgia.
2. Participação em qualquer outro estudo de pesquisa (medicamentoso ou não) sem aprovação prévia do investigador patrocinador.
3. Receptor de rim de doador vivo ou rim de doador de morte encefálica (DBD).
4. Receptor de rim de doador preservado com máquina de perfusão normotérmica.
5. Programado para se submeter a transplante de múltiplos órgãos.
6. Tem um transplante planejado de rins implantados em bloco (transplante renal duplo).
7. Tem transplante planejado de rins duplos (do mesmo doador) não transplantados em bloco.
8. Perdeu o primeiro transplante renal devido a trombose do enxerto.
9. Está agendado o transplante de um rim de um doador que se sabe ter recebido uma terapia experimental sob outro IND/CTA para lesão de isquemia/reperfusão imediatamente antes da recuperação do órgão.
10. Hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais humanos ou a qualquer um dos excipientes da droga em estudo.
11. Hipersensibilidade prévia ao basiliximab, Campath-1H ou globulina antitimócito (ATG).
12. História de malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma escamoso excisado ou carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical.
13. receptores HIV positivos.
14. Receptores de transplante renal positivos para antígeno de superfície da hepatite B.
15. Receptores de transplante renal positivos para anticorpos core da hepatite B.
16. Pacientes positivos para o vírus da hepatite C (HCV+) que não foram tratados ou não demonstraram remissão viral sustentada por mais de 12 meses após o tratamento antiviral.
17. Presença de infecções clinicamente significativas que requerem terapia continuada.
18. Triagem positiva para tuberculose ativa.
19. Existência de qualquer condição médica ou cirúrgica, além do transplante atual que, na opinião do investigador, possa alterar significativamente a distribuição, metabolismo ou excreção da medicação do estudo.
20. Tem uma prova cruzada positiva de células T ou B pelo método de linfocitotoxicidade anti-globulina do NIH ou pelo método de prova cruzada do CDC, se realizado.
21. Tem uma correspondência cruzada positiva de fluxo de células T ou B (mais de 250 deslocamento de canal) E anticorpo anti-HLA específico do doador (DSA) detectado por citometria de fluxo (Luminex®) com base no teste de anticorpo anti-HLA específico do antígeno (mais de 4000 MFI ) ou por metodologia semelhante, se realizada.
22. Histórico ou presença de uma condição médica ou doença que, na avaliação do investigador, colocaria o paciente em risco inaceitável para participação no estudo.
23. Mulher lactante ou grávida.
24. Paciente internado por ordem administrativa ou judicial.
25. Rim incompatível com HLA ou ABO definido como prova cruzada citotóxica positiva ou prova cruzada de fluxo positivo.
26. Pacientes com distúrbios pró-trombóticos conhecidos (por exemplo, fator V leiden homozigoto)
27. História de trombose ou estado de hipercoagulabilidade excluindo coagulação de acesso
28. Histórico de administração de produtos contendo C1INH ou C1INH recombinante dentro de 15 dias antes da entrada no estudo.
29. Paciente com um Tromboelastograma anormal. - os resultados devem ser relatados antes da dosagem (Definido pelo Índice de Coagulação de > 3,0)
30. Pacientes em uso de varfarina ou outros anticoagulantes ou antiplaquetários, como Plavix, heparina de baixo peso molecular (profilaxia com aspirina em baixa dose permitida) devido a história ou eventos trombóticos ou embólicos, ou com risco significativamente aumentado de trombose devido a condições como estenose carotídea ou válvulas protéticas.
31. Pacientes com contraindicação conhecida ao tratamento com C1INH
32. Pacientes com função plaquetária anormal elevada (PLT>500.000).
33. Alergia conhecida ou suspeita a coelhos e produtos derivados de coelhos. História de reações de hipersensibilidade imediata, incluindo anafilaxia, a preparações de inibidores de C1 esterase.
34. Pacientes pertencentes a populações vulneráveis: refere-se a, entre outros, crianças, menores, mulheres grávidas, prisioneiros, pacientes terminais, comatosos, indivíduos com deficiência física e intelectual, institucionalizados, deficientes visuais ou auditivos, refugiados, pesquisadores internacionais e voluntários saudáveis ​​com deficiência educacional .
35. Diagnóstico de Lesão Renal Aguda Reversível