RUCONEST® als een therapeutische strategie om de incidentie van vertraagde transplantaatfunctie te verminderen

Opnamecriteria voor ontvanger van transplantatie:

Volwassen patiënten die een getransplanteerde nier krijgen, moeten aan het volgende voldoen om als onderdeel van het onderzoek te worden beschouwd:

1. Heeft het vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie).
2. Man of vrouw minimaal 18 jaar.
3. Is een ontvanger van een transplantatie van een overleden donor (donatie na cardio-circulatoire bepaling van overlijdenscriteria).
4. Is in staat om te voldoen aan de standaardeisen voor inductietherapie, zoals antilichaaminductietherapie met konijnenpolyklonaal anti-thymocytenglobuline, anti-CD25 (anti-IL2R) of anti-CD52.

5. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

   1. Niet zwanger of verzorgend
   2. Niet vruchtbaar (d.w.z. postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening, of een bilaterale afbinding van de eileiders hebben gehad ten minste 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie).
   3. Als u zwanger kunt worden, moet u binnen 48 uur voorafgaand aan de transplantatiechirurgie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en een effectief anticonceptiemiddel gebruiken (volgens de plaatsspecifieke richtlijnen of gelijktijdig gebruik van 2 methoden voor anticonceptie, welke van de twee strenger is). worden voortgezet tot het bezoek van Dag 180.
6. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken (volgens de plaatsspecifieke richtlijnen of gelijktijdig twee anticonceptiemethoden gebruiken, afhankelijk van welke strenger is), wat zal worden voortgezet tot het bezoek op dag 180. Ze zullen ook afspreken om geen sperma te doneren tot 6 maanden na toediening.
7. Moet up-to-date zijn over kankerscreening volgens locatiespecifieke richtlijnen en medische voorgeschiedenis moet binnen 5 jaar na randomisatie negatief zijn voor door biopsie bevestigde maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ of carcinoom van de baarmoederhals in situ.
8. Moet bereid zijn om te voldoen aan de protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.

Uitsluitingscriteria voor ontvangers van transplantaties:

1. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen vóór de operatie.
2. Deelname aan enig ander onderzoek (medicijn of niet-medicijn) zonder voorafgaande toestemming van de sponsoronderzoeker.
3. Ontvanger van een levende donornier of een nier van een hersendooddonor (DBD).
4. Ontvanger van donornier geconserveerd met normotherme machinale perfusie.
5. Gepland om multi-orgaantransplantatie te ondergaan.
6. Heeft een geplande transplantatie van nieren die en-bloc zijn geïmplanteerd (dubbele niertransplantatie).
7. Heeft geplande transplantatie van dubbele nieren (van dezelfde donor), niet en-bloc getransplanteerd.
8. Heeft eerste niertransplantatie verloren door transplantaattrombose.
9. Is gepland voor transplantatie van een nier van een donor waarvan bekend is dat hij een onderzoekstherapie heeft gekregen onder een andere IND/CTA voor ischemische/reperfusieschade onmiddellijk voorafgaand aan orgaanherstel.
10. Bekende overgevoeligheid voor menselijke monoklonale antilichamen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Eerdere overgevoeligheid voor basiliximab, Campath-1H of antithymocytglobuline (ATG).
12. Voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, behalve geëxcideerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
13. HIV-positieve ontvangers.
14. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve ontvangers van een niertransplantatie.
15. Hepatitis B-kernantilichaampositieve ontvangers van een niertransplantatie.
16. Hepatitis C-viruspositieve (HCV+) patiënten die onbehandeld zijn of bij wie gedurende meer dan 12 maanden na antivirale behandeling geen aanhoudende virale remissie is aangetoond.
17. Aanwezigheid van klinisch significante infecties die voortgezette therapie vereisen.
18. Positieve screening op actieve tuberculose.
19. Het bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening, anders dan de huidige transplantatie, die, naar de mening van de onderzoeker, de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksmedicatie aanzienlijk zou kunnen veranderen.
20. Heeft een positieve T- of B-cel-kruisproef volgens de NIH-anti-globuline-lymfocytotoxiciteitsmethode of CDC-kruisproefmethode, indien uitgevoerd.
21. Heeft een positieve T- of B-cel flow cross-match (meer dan 250 kanaalverschuiving) EN donorspecifiek anti-HLA-antilichaam (DSA) gedetecteerd door op flowcytometrie (Luminex®) gebaseerde antigeenspecifieke anti-HLA-antilichaamtesten (meer dan 4000 MFI ) of door een vergelijkbare methode, indien uitgevoerd.
22. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte die volgens de beoordeling van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zou geven voor deelname aan het onderzoek.
23. Zogende of zwangere vrouw.
24. Patiënt opgenomen in een administratief of gerechtelijk bevel.
25. HLA- of ABO-incompatibele nier gedefinieerd als een positieve cytotoxische kruisproef of positieve stroomkruisproef.
26. Patiënten met een bekende protrombotische aandoening (bijv. homozygote factor V leiden)
27. Geschiedenis van trombose of hypercoaguleerbare toestand exclusief toegangsstolling
28. Geschiedenis van toediening van C1INH-bevattende producten of recombinant C1INH binnen 15 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
29. Patiënt met een abnormaal trombo-elastogram. De resultaten moeten vóór toediening worden gerapporteerd (gedefinieerd door stollingsindex van >3,0)
30. Patiënten die warfarine of andere antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken, zoals Plavix, heparine met laag molecuulgewicht (profylaxe met een lage dosis aspirine toegestaan) vanwege een voorgeschiedenis of trombotische of embolische voorvallen, of met een significant verhoogd risico op trombose als gevolg van aandoeningen zoals halsslagaderstenose of kunstkleppen.
31. Patiënten met een bekende contra-indicatie voor behandeling met C1INH
32. Patiënten met een verhoogde abnormale bloedplaatjesfunctie (PLT>500.000).
33. Bekende of vermoede allergie voor konijnen en van konijnen afgeleide producten. Geschiedenis van onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, op C1-esteraseremmerpreparaten.
34. Patiënten die tot kwetsbare bevolkingsgroepen behoren: verwijst naar, maar is niet beperkt tot, kinderen, minderjarigen, zwangere vrouwen, gevangenen, terminaal zieke patiënten, comateuze, lichamelijk en verstandelijk gehandicapte personen, geïnstitutionaliseerde, slechtziende of gehoorgestoorde, vluchtelingen, internationaal onderzoek en onderwijsgehandicapte gezonde vrijwilligers .
35. Diagnose van reversibel acuut nierletsel