RUCONEST® come strategia terapeutica per ridurre l'incidenza della funzione dell'innesto ritardata

Criteri di inclusione per il destinatario del trapianto:

I pazienti adulti che ricevono un rene trapiantato devono soddisfare quanto segue per essere considerati parte dello studio:

1. Ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio, è in grado di fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca).
2. Maschio o femmina di almeno 18 anni di età.
3. È essere destinatario di un trapianto da donatore deceduto (donazione dopo determinazione cardio-circolatoria dei criteri di morte).
4. È in grado di soddisfare i requisiti della terapia di induzione standard di cura, come la terapia di induzione con anticorpi con globulina policlonale anti-timocita di coniglio, anti-CD25 (anti-IL2R) o anti-CD52.

5. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se:

   1. Non incinta o allattamento
   2. Di potenziale non fertile (vale a dire, post-menopausa definita come amenorrea da almeno 1 anno prima dello screening, o ha avuto una legatura delle tube bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio o ovariectomia bilaterale o isterectomia completa).
   3. Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'intervento chirurgico di trapianto e utilizzare un mezzo contraccettivo efficace (secondo le linee guida specifiche del sito o utilizzando contemporaneamente 2 metodi di controllo delle nascite, a seconda di quale sia il più rigoroso) che lo farà essere continuato fino alla visita del giorno 180.
6. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace mezzo di contraccezione (secondo le linee guida specifiche del sito o utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite contemporaneamente, a seconda di quale sia il più rigoroso), che continuerà fino alla visita del giorno 180. Accetteranno inoltre di non donare lo sperma fino a 6 mesi dopo la somministrazione.
7. Deve essere aggiornato sullo screening del cancro secondo le linee guida specifiche del sito e l'anamnesi patologica passata deve essere negativa per malignità confermata dalla biopsia entro 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato in situ o carcinoma della cervice in situ.
8. Deve essere disposto a rispettare le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami.

Criteri di esclusione per i destinatari del trapianto:

1. Uso di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'intervento chirurgico.
2. Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca (farmaco o non farmacologico) senza previa approvazione da parte dello sperimentatore sponsor.
3. Destinatario di un rene da donatore vivo o di un rene da un donatore di morte cerebrale (DBD).
4. Destinatario di rene donatore conservato con perfusione macchina normotermica.
5. Programmato per sottoporsi a trapianto multiorgano.
6. Ha un trapianto pianificato di reni impiantati in blocco (doppio trapianto di rene).
7. Ha pianificato il trapianto di due reni (dallo stesso donatore) trapiantati non in blocco.
8. Ha perso il primo trapianto di rene a causa di una trombosi dell'innesto.
9. È programmato il trapianto di un rene da un donatore noto per aver ricevuto una terapia sperimentale nell'ambito di un altro IND/CTA per danno ischemico/da riperfusione immediatamente prima del recupero dell'organo.
10. Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali umani o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
11. Pregressa ipersensibilità a basiliximab, Campath-1H o globulina antitimocitica (ATG).
12. Storia di malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o della neoplasia intraepiteliale cervicale.
13. Riceventi sieropositivi.
14. Destinatari di trapianto di rene positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
15. Destinatari di trapianto di rene positivo per gli anticorpi core dell'epatite B.
16. Pazienti positivi al virus dell'epatite C (HCV+) che non sono stati trattati o che non hanno dimostrato una remissione virale sostenuta per più di 12 mesi dopo il trattamento antivirale.
17. Presenza di infezioni clinicamente significative che richiedono una terapia continua.
18. Screening positivo per tubercolosi attiva.
19. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, diversa dall'attuale trapianto che, a parere dello sperimentatore, potrebbe alterare in modo significativo la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio.
20. Ha un cross-match positivo di cellule T o B mediante il metodo di linfocitotossicità anti-globulina NIH o il metodo di crossmatch CDC, se eseguito.
21. Ha un cross-match del flusso di cellule T o B positivo (spostamento di oltre 250 canali) E anticorpo anti-HLA specifico del donatore (DSA) rilevato mediante test di citometria a flusso (Luminex®) basato su anticorpi anti-HLA specifici per l'antigene (oltre 4000 MFI ) o con metodologia analoga, se eseguita.
22. Anamnesi o presenza di una condizione medica o malattia che, secondo la valutazione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
23. Donna che allatta o incinta.
24. Paziente istituzionalizzato per ordine amministrativo o giudiziario.
25. Rene incompatibile HLA o ABO definito come crossmatch citotossico positivo o cross match di flusso positivo.
26. Pazienti con disturbo protrombotico noto (ad es. fattore omozigote V leiden)
27. Storia di trombosi o stato di ipercoagulabilità esclusa la coagulazione dell'accesso
28. Storia di somministrazione di prodotti contenenti C1INH o C1INH ricombinante entro 15 giorni prima dell'ingresso nello studio.
29. Pazienti con risultati anomali del tromboelastogramma.- devono essere refertati prima della somministrazione (definito da un indice di coagulazione >3,0)
30. Pazienti in trattamento con warfarin o altri anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici, come Plavix, eparina a basso peso molecolare (profilassi con aspirina a basso dosaggio consentita) a causa di una storia o di eventi trombotici o embolici, o con un rischio significativamente aumentato di trombosi a causa di condizioni come stenosi carotidea o valvole protesiche.
31. Pazienti con controindicazione nota al trattamento con C1INH
32. Pazienti con funzione piastrinica anomala elevata (PLT>500.000).
33. Allergia nota o sospetta ai conigli e ai prodotti derivati ​​dal coniglio. Anamnesi di reazioni di ipersensibilità immediata, inclusa l'anafilassi, alle preparazioni dell'inibitore dell'esterasi C1.
34. Pazienti appartenenti a popolazioni vulnerabili: si riferisce a ma non limitato a bambini, minori, donne incinte, detenuti, malati terminali, comatosi, individui fisicamente e intellettualmente disabili, istituzionalizzati, non vedenti o non udenti, rifugiati, ricerca internazionale e volontari sani con disabilità educative .
35. Diagnosi di danno renale acuto reversibile